2024/2025 年新型三价流感疫苗以及领先传染病专家 Willliam Schaffner 博士和 Kelly Moore 博士的其他见解

流行性感冒(俗称流感)仍然是全球公共卫生的重大挑战,其特点是季节性暴发和大流行发生的可能性。流感病毒具有高度变异性,因此需要持续监测和调整疫苗配方。

改善医疗保健领域的监测创新和全球合作对于管理当前威胁和降低未来风险至关重要。

流感通常在每个半球的冬季达到高峰,导致每年的流行病影响全球数百万人。这些季节性疫情的严重程度各不相同,具体取决于病毒的流行毒株和公共卫生准备情况,包括疫苗接种覆盖率和有效性。

每年,流感疫苗都会更新,以匹配预计在即将到来的流感季节最流行的流感毒株。世界卫生组织 (WHO) 和美国疾病控制与预防中心 (CDC) 等其他国家机构在根据全球监测数据识别这些菌株方面发挥着关键作用。该过程通常涉及选择三种或四种流感病毒株(两种A型病毒和一种或两种B型病毒),它们分别构成三价和四价疫苗的基础。

对于 2024-2025 年流感季节,FDA 的疫苗和相关生物制品咨询委员会 (VRBPAC) 推荐了三价流感疫苗配方,其中不包括 B/Yamagata 毒株。

为了讨论流感疫苗接种和新的三价流感疫苗的现状,Xtalks采访了范德比尔特大学预防医学卫生政策教授兼传染病系教授William Schaffner医学博士;Kelly Moore,医学博士,公共卫生硕士,Immunize.org 总裁兼首席执行官,范德比尔特大学卫生政策副教授。

他们的职业生涯一直站在抗击传染病威胁的最前沿,揭示了大流行的复杂性、疫苗犹豫、病原体的演变以及公共卫生和疫苗开发的未来。

沙夫纳博士是一位著名的传染病专家,曾在包括 CNN 在内的各种媒体上露面,尤其是在 COVID-19 大流行期间。他的主要兴趣是预防国内和全球儿童和成人人群的传染病。在范德比尔特大学接受住院医师培训和传染病奖学金后,沙夫纳博士描述了他在美国公共卫生服务局担任亚特兰大疾病预防控制中心的流行病情报服务官员如何帮助他塑造了传染病的职业道路。他一直是制定国家疫苗政策的众多专家咨询委员会的成员。Schaffner博士还曾担任美国国家传染病基金会的医学主任和主席,并曾在美国传染病学会的执行委员会任职。

Moore 博士也是传染病领域的杰出人物,曾担任田纳西州免疫计划主任 14 年,后来创立了自己的咨询公司 The Vaccine Advisor,为公共卫生和行业提供建议。随后,Moore 博士担任 Immunize.org 的总裁兼首席执行官,这是一家领先的非营利组织,专注于国家和全球疫苗政策和免疫计划的实施。自 2016 年以来,她还在世卫组织担任过各种免疫政策咨询职务,包括担任其免疫实践咨询委员会主席。Moore博士毕业于范德比尔特医学院和哈佛大学公共卫生学院。她作为流行病情报服务和预防医学住院医师在疾病预防控制中心完成了公共卫生领导培训,以更多地了解国内和国际传染病的状况。

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太多的澳大利亚人没有接种流感疫苗——为什么

澳大利亚的儿童免疫计划每年都得到很好的接受——几乎 94% 的 5 岁儿童已经接种了所有常规疫苗。但是我们的流感疫苗覆盖率没有得到这么好的成绩单。

回顾近年来,对于 6 个月至 5 岁的儿童,我们看到流感疫苗覆盖率在 COVID 大流行开始时达到 46% 的峰值,然后在 2023 年季节下降到 30%。

虽然我们在 2024 年流感季节还处于相对较早的位置,但到目前为止,今年只有 7% 的五岁以下儿童接种了流感疫苗。

尽管幼儿是一个特别令人担忧的问题,但流感疫苗接种率似乎落后于整个人口。报告显示,从3月1日到4月28日,接种流感疫苗的人数比去年同期减少了16%。

那么这是怎么回事,我们能做些什么来提高吸收率呢?

我们为什么要给孩子接种流感疫苗?

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怀孕期间接种流感疫苗

流行性感冒可能是非常危险的疾病,尤其是孕妇和年幼的孩子。
怀孕期间免疫、心脏和肺功能的变化使你更有可能因流感而患重病。如果你在怀孕期间得了流感,也会增加你患并发症的几率,如早产和分娩以及出生缺陷。

在怀孕期间注射流感疫苗是一件很简单的事情,你可以帮助保护你自己和你的宝宝。
当你注射流感疫苗时,你的身体会产生抗体传递给你的宝宝,这有助于在他们出生后的头几个月里保护他们,然后他们才能开始每年接种流感疫苗。

流感疫苗对你和你的宝宝都是安全的,而且可以在任何三个月接种。
多年来,包括孕妇在内的数百万人已经安全注射了流感疫苗。大量的研究表明,流感疫苗是安全的和有效的。怀孕专家强烈建议所有孕妇都要注射流感疫苗。

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疫苗可预防的疾病 流行性感冒(Flu)

流感严重并发症高风险人群

流感的严重并发症可能导致住院或死亡,即使在健康人群中也是如此。然而,某些人群出现并发症的风险甚至更高:

5 岁以下儿童,尤其是 2 岁以下儿童
65 岁及以上的成年人
孕妇和产后两周以内的人
疗养院和其他长期护理机构的居民
美洲印第安人和阿拉斯加原住民
未满 19 岁长期服用含阿司匹林或水杨酸盐药物的人。
因疾病或药物而免疫系统减弱的人(因癌症接受化疗或放射治疗的人,或需要长期使用皮质类固醇或其他抑制免疫系统的药物的慢性病患者)。
所有年龄段的人都有以下疾病:
哮喘
糖尿病(和其他内分泌失调)
心脏病和中风史
慢性肾病和接受过肾移植和/或透析的人
肝脏疾病
艾滋病毒
神经系统和神经发育状况
血液疾病,如镰状细胞病
慢性肺病,如慢性阻塞性肺病
代谢紊乱
肥胖(BMI 为 40 或更高的人)
癌症或癌症病史(尤其是淋巴瘤或白血病)

预防

每年接种流感疫苗是预防流感的最佳防线。CDC 建议 6 个月及以上的所有人每年接种一次(季节性)流感疫苗,最好在 10 月底之前接种,尽管在季节晚些时候接种流感疫苗仍然有益。接种疫苗后,您的身体通常需要大约两周的时间才能建立免疫力,因此在流感开始在您的社区传播之前接种疫苗很重要。流感疫苗接种对于流感及其严重并发症的高危人群尤为重要。

每年,新的流感疫苗都会被创造出来,以预防四种流感病毒,研究表明,在即将到来的流感季节,这些病毒将是最常见的。

所有流感疫苗,无论它们是如何制造的,都可以预防相同的四种流感病毒。 有可注射的流感疫苗(通常称为流感疫苗),它们使用基于卵子、基于细胞和重组的技术制成。还有鼻喷流感疫苗。要确定哪种流感疫苗最适合您和您的家人,请务必与值得信赖的医疗保健提供者交谈。CDC 和 AAP 都不推荐一种类型的流感疫苗而不是另一种流感疫苗。 详细了解 2023-24 流行季可用的不同流感疫苗。

有鸡蛋过敏史的人可以在以下情况下接种流感疫苗:

鸡蛋过敏的人在接触鸡蛋后才出现荨麻疹,可以接种任何适合其年龄和健康状况的许可流感疫苗。
鸡蛋过敏的人在接触鸡蛋后出现更严重的反应,可以接种任何适合其年龄和健康状况的许可流感疫苗,但疫苗接种应在有能力的医疗保健提供者的监督下在住院或门诊医疗环境中进行。
以前对流感疫苗有严重过敏反应的人,无论原因如何,都不应接种流感疫苗。

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流感与新冠病毒:疫苗接种和死亡人数的明显差异

“[COVID]疫苗的安全性几乎比其他任何疫苗都好”

Al-Aly说,公共卫生信息也是导致COVID疫苗接种率低于正常水平的罪魁祸首。患者需要更好地了解,疫苗的作用不是完全预防 COVID,而是降低住院和死亡的可能性,类似于流感疫苗。他说,通过降低患严重疾病的风险,该疫苗还降低了长期COVID的风险,这是一种使人衰弱的疾病,仍然知之甚少,无法治愈,并且已经导致数千名美国人死亡。

拙劣的公共卫生信息也使错误信息猖獗。与 COVID 疫苗相关的罕见不良事件被严重夸大,并在社交媒体上像野火一样传播。

“患者需要知道,像任何疫苗一样,疫苗确实会发生伤害,但这些疫苗的安全性几乎比其他任何疫苗都好,”Al-Aly说。“接种疫苗的回报远远大于风险,患者需要了解这一点。

以与卫生专家和医生对流感疫苗相同的方式使 COVID 疫苗接种正常化将大大增加疫苗数量。

“[使用流感疫苗,你]不会听到很多关于疫苗或疾病的专家分歧或非专家谣言。每年的信息都非常一致,“桑德曼说。

重塑信念可能会落在医生身上,他们通常比疾病控制和预防中心和其他公共卫生当局更受患者信任。当医生花时间与患者讨论接种疫苗的好处时,他们可以开始改变主意,芝加哥拉什大学医学中心的传染病专家 Shivanjali Shankaran 医学博士说。

Shankaran说:“这可能不会在一次3分钟的谈话中发生,但随着时间的推移,我们需要帮助患者了解这些疫苗的安全性非常好,即使对于那些不害怕急性COVID的人来说,疫苗也能降低患慢性病的可能性。

Shankaran说,希望随着时间的推移,人们会像接种流感疫苗一样接受COVID疫苗,并明白它实际上不是加强剂,而是定期甚至每年注射一次,以保护他们免受仍然会造成很大损害的疾病的侵害。

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疫苗和怀孕:须知事项

您知道婴儿在怀孕期间可以从妈妈那里获得一些疾病保护吗?怀孕期间接种流感、Tdap(破伤风、白喉和百日咳)、呼吸道合胞病毒 (RSV) 和 COVID-19 疫苗有助于您的身体产生保护性抗体(身体产生的用于抵抗疾病的蛋白质),并且您可以将这些抗体传染给您的宝宝。这些抗体可以帮助保护宝宝在出生后的头几个月免受这些疾病的侵害。
你对时机了如指掌。一周又一周,您正在跟踪宝宝的成长和发育,并倒计时,直到您遇到您的宝宝!在疫苗方面,时机也很重要。

流感季节的时间因季节而异。对于大多数人来说,CDC建议在9月或10月接种流感疫苗,以确保他们在流感活动开始增加之前得到保护。对于在7月和8月处于妊娠晚期的人,也可以考虑在7月和8月期间尽早接种疫苗。
CDC建议您在每次怀孕时接种Tdap疫苗,而不是在一年中的特定时间,最好在第27周至第36周之间。在此期间接受 Tdap,最好是在早期,有助于在出生前将最大量的保护性抗体传递给您的宝宝。这将有助于在宝宝出生后的头几个月保护他们,此时他们最容易患上严重的疾病和并发症。
您可以在 9 月至 1 月的怀孕第 32 周至第 36 周接种 RSV 疫苗,或者您 8 个月或以下的宝宝可以在第一个 RSV 季节接种 RSV 疫苗。
您可以在怀孕期间的任何时候接种更新的 COVID-19 疫苗。

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怀孕期间和怀孕后的疫苗

孕妇应接种以下疫苗:

百日咳:每次怀孕期间
流感:如果您在流感季节怀孕
COVID-19:如果您怀孕了,但未及时接种 COVID-19 疫苗
呼吸道合胞病毒 (RSV):如果您在 9 月至 1 月期间怀孕 32 至 36 周,或者您 8 个月或以下的宝宝可以在第一个 RSV 季节接种 RSV 疫苗
用疫苗保护妈妈和宝宝

婴儿在怀孕期间从妈妈那里获得疾病免疫力(保护)。这种免疫力可以在出生后的最初几个月保护婴儿免受某些疾病的侵害,但免疫力会随着时间的推移而下降。

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季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则(征求意见稿)

关于公开征求《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知
发布日期:20211119
流行性感冒(以下简称流感)是一种全人群易感的呼吸道传染病,可对人类健康造成较大危害,接种流感疫苗是预防流感的最有效手段。近年来根据流感病毒的流行情况和全球流感疫苗的研发趋势,部分企业在境内研发四价流感病毒裂解疫苗、流感减毒活疫苗、重组流感蛋白疫苗等品种,这些产品在临床研究设计、实施和评价方面存在一些共性问题。考虑到国内尚无相关指导原则对流感病毒疫苗临床研究进行规范指导,我中心在充分调研国内外同品种研发情况以及相关临床试验技术要求基础上,起草了《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则(征求意见稿)》,经中心内部讨论,已形成征求意见稿。

我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议,并及时反馈给我们,以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。

您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱:

联系人: 刘波,殷霄

联系方式: liub@cde.org.cn,yinx@cde.org.cn。

感谢您的参与和大力支持。

国家药品监督管理局药品审评中心

2021年11月19日

相关附件

序号 附件名称
1 《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则(征求意见稿)》.pdf
2 《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明.pdf
3 意见反馈表.docx

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急诊科是流感疫苗递送的公平地点

由于已知流感发病率存在种族和民族差异,Nelson及其同事试图在基于ED的疫苗递送模型中描述流感疫苗接受和管理的种族和民族差异。

“我们知道,在全国范围内,黑人儿童接种流感疫苗的可能性要小得多,而亚裔家庭接种流感疫苗的可能性要大得多,所以疫苗接种率肯定存在差异,我们在我们的机构内也看到了同样的差异,”尼尔森在采访中说。

根据演讲摘要,2020 年,一个由急诊科护士、医生、教育工作者和分析师组成的多学科团队开发了一种疫苗递送模式,“护士在分诊期间筛查疫苗资格,并在出院时由护士接种疫苗。

疫苗交付计划进行了 4 个季节:

2020 年 2 月至 2020 年 3 月
2020 年 9 月至 2021 年 6 月
2021 年 10 月至 2022 年 6 月
2022 年 9 月至 2023 年 3 月

当季未接种流感疫苗、没有疫苗禁忌症以及父母同意他们在急诊室接种流感疫苗的患者被认为符合条件。

疫苗接受度被定义为父母同意在急诊室接种流感疫苗的患者在该季节未接种流感疫苗的患者百分比。在符合条件的患者中,接种疫苗的患者百分比是疫苗接种。

在所有 4 个季节中,有 33,678 名患者接受了筛查,他们没有在该流感季节接种流感疫苗。共有4782名(14.2%)家长同意在急诊室接种流感疫苗。

在3231名符合条件的流感疫苗患者中,有1608人(49.7%)接种了流感疫苗。据调查人员称,种族和族裔群体对疫苗的接受程度存在显着差异。

数据显示,西班牙裔患者最有可能接受流感疫苗(16-28%),其次是被归类为“其他”的患者(11-22%)。黑人、非西班牙裔患者接受疫苗的可能性最小(9-15%),其次是白人、非西班牙裔患者(10-19%)(P < 0.0001)。 据研究人员称,在所有组中,流感疫苗接种率没有统计学上的显着差异(每个季节的P >分别为0.05)。

“多年来,有趣的是,我们的白人人口对疫苗的接受度实际上也有所下降。因此,白人和黑人患者之间的差距确实在缩小,“尼尔森补充道。

“我们可能需要做一些更深思熟虑的思考,为什么我们的录取率如此之低,尤其是在我们的黑人儿童及其家庭中,以及我们如何针对该人群以确保他们以与其他人相同的速度接种疫苗。”

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同时接种二价 COVID-19 加强针、流感疫苗可能有益

应将同时接种二价 mRNA COVID-19 加强针和流感疫苗视为增强针对 SARS-CoV-2 的中和抗体反应的策略。

根据发表在《开放论坛传染病》上的研究结果,同时接种二价 COVID-19 加强针和灭活流感疫苗可能会导致对 SARS-CoV-2 的更高、更持久的中和抗体 (nAb) 反应,同时保持对流感的反应。

研究人员进行了一项研究,以评估同时接种与单独接种二价 COVID-19 加强剂和流感疫苗产生的免疫原性差异。医护人员被登记为马萨诸塞州病原体准备联盟的一部分,并被分配在同一天或相隔 4 周的不同日期接种两种疫苗。研究人员在 COVID-19 加强剂给药后 3 至 4 周(免疫原性峰值)和 6 个月时收集了血清样本。分析抗体结合并表征抗体功能。主要结局是研究时对主要流行的SARS-CoV-2变异株的nAb反应(XBB.1.5)。Wilcoxon秩和检验用于比较组间的初始反应,然后在必要时进行Bonferroni校正以进行多次比较。

最终分析包括42名患者,其中12名(中位年龄,36岁;女性,86%)在同一天接种了两种疫苗,30名(中位年龄,39岁;女性,80%)在不同的日子接种了疫苗。对于在二价 COVID-19 加强针之前接种流感疫苗的研究患者,给药之间的中位时间为 8.4 天。对于在接种流感疫苗之前接种 COVID-19 加强针的人,接种间隔时间的中位数为 13.2 天。

组间分析显示,在同步给药组的患者中,免疫球蛋白 (Ig) G1 对 XBB.1.5 刺突蛋白的反应在免疫原性峰值时高出 6.75 倍 (P =.033),在 6 个月时高出 4.69 倍 (P =.016)。此外,在同时给药组的患者中,对 Wu-1 刺突蛋白的 nAb 反应在免疫原性峰值时高出 6.47 倍,在 6 个月时高出 5.25 倍。同时给药还与在免疫原性峰值和 6 个月时对 BA.5 刺突蛋白的 nAb 反应分别高出 4.29 倍和 2.42 倍相关。

我们的研究结果表明,应将同时接种这些疫苗视为增强对 COVID-19 疫苗的抗体反应并可能提高疫苗有效性的策略。

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