FDA：Enflonsia 包装说明书

FDA: Enflonsia package insert

These highlights do not include all the information needed to use ENFLONSIA safely and effectively. See full prescribing information for ENFLONSIA.

ENFLONSIA™ (clesrovimab-cfor) injection, for intramuscular use Initial U.S. Approval: 2025

处方信息的亮点

这些突出显示 不包括 使用 所需的所有信息 ENFLONSIA 安全有效地。请参阅 ENFLONSIA 的完整处方信息。

ENFLONSIA™ （clesrovimab-cfor） 注射液，用于肌肉注射美国初步批准：2025 年

—————————-适应症和用法 —————————-

ENFLONSIA 是一种呼吸道合胞病毒 （RSV） F 蛋白定向融合抑制剂，适用于预防在或进入第一个 RSV 季节出生的新生儿和婴儿的 RSV 下呼吸道疾病。(1)

———————– 剂量和给药 ———————–

推荐剂量：105 毫克，单次肌内 （IM） 注射。(2.1)

——————— 剂型和强度 ———————

注射：105 mg/0.7 mL 在单剂量预装注射器中。(3)

———————–——–禁忌症——————————-

对 ENFLONSIA 的任何成分有严重超敏反应史（包括过敏反应）的婴儿禁用 ENFLONSIA。(4)

———————– WARNINGS 和注意事项 ———————–

超敏反应，包括过敏反应：已观察到严重的超敏反应，包括过敏反应，与其他人免疫球蛋白 G1 （IgG1） 单克隆抗体一起。如果发生此类反应，请开始适当的药物治疗和/或支持性护理。(5.1)

————————–—- 不良反应 ——————————

最常见的不良反应是注射部位红斑 （3.7%） 、注射部位肿胀 （2.7%） 和皮疹 （2.3%） 。(6.1)

要报告可疑的不良反应，请联系Merck Sharp & Dohme LLC 1-877-888-4231 或 FDA 电话 1-800-FDA-1088 或www.fda.gov/medwatch。

———————– 在特定人群中使用 ———————–

ENFLONSIA 在 12 个月以上儿童中的安全性和有效性尚未确定。(8.4)

参见 17 患者 咨询信息和 FDA 批准 患者标签。

修订日期：2025 年 6 月

完整的处方信息

1 适应症和用法

ENFLONSIA 适用于预防在或进入第一个 RSV 季节出生的新生儿和婴儿的呼吸道合胞病毒 （RSV） 下呼吸道疾病。

2 剂量和给药

2.1 推荐剂量

新生儿和婴儿在或进入第一个 RSV 季节出生的推荐剂量为 105 毫克，作为单次肌肉注射 （IM） 给药。

对于在 RSV 季节出生的新生儿和婴儿，从出生开始施用 ENFLONSIA 一次。对于在 RSV 季节之外出生的婴儿，考虑到 ENFLONSIA 提供的保护持续时间，在他们的第一个 RSV 季节开始之前给予 ENFLONSIA 一次 [见临床药理学 （12.2）]。

接受体外循环心脏手术的婴儿

对于在或进入第一个 RSV 季节期间接受体外循环心脏手术的婴儿，建议在婴儿术后病情稳定后立即作为肌内注射额外给药 105 毫克剂量，以确保足够的 clesrovimab-cfor 血清水平。

2.2 接种说明

ENFLONSIA 必须由医疗保健提供者管理。

注射前，从冰箱中取出 ENFLONSIA，让预装注射器达到室温约 15 分钟。只要溶液和容器允许，给药前应目视检查注射剂产品是否有颗粒物和变色。ENFLONSIA 是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液。如果发现颗粒物或变色，则不应使用本产品。如果预装注射器掉落或损坏、纸箱上的安全封条已破损或已过有效期，请勿使用。有关预填充注射器组件，请参阅图 1。

图 1 ：预装注射器组件

第 1 步：一只手握住注射器桶，另一只手逆时针旋转拧下头盖。请勿卸下 Luer Lock 适配器和指状法兰延长器。

第 2 步：顺时针方向扭转，连接无菌 Luer Lock 针头，直到针头牢固地安装在注射器上。由于产品的粘度，请使用 22 至 25 号针头。

第 3 步：将 ENFLONSIA 预装注射器的全部内容物肌肉注射到大腿前外侧。不应在臀区或可能存在主要神经干和/或血管的区域注射 ENFLONSIA。

第 4 步：将注射器丢弃到锐器容器中。

与 儿童疫苗 和 免疫球蛋白 产品共同给药

ENFLONSIA 可以与儿童疫苗同时给药 [见临床药理学 （12.3）]。当 ENFLONSIA 与注射疫苗同时给药时，应使用单独的注射器并在不同的注射部位给药。请勿将 ENFLONSIA 与任何疫苗或药物混合在同一个注射器或小瓶中。

没有关于 ENFLONSIA 与其他免疫球蛋白产品联合给药的信息。没有关于在 RSV 季节开始使用帕利珠单抗进行预防性治疗后用 ENFLONSIA 替代帕利珠单抗的数据。

3 剂型和强度

注射剂：105 mg/0.7 mL 透明至微乳白色，无色至微黄色溶液，装在单剂量预装注射器中。

4 禁忌

对 ENFLONSIA 的任何成分有严重超敏反应史（包括过敏反应）的婴儿禁用 ENFLONSIA [见警告和注意事项 （5.1） 和描述 （11）]。

5 警告和注意事项

5.1 超敏反应，包括过敏反应

其他人免疫球蛋白 G1 （IgG1） 单克隆抗体已观察到严重的超敏反应，包括过敏反应。如果出现有临床意义的超敏反应或过敏反应的体征或症状，请开始适当的药物治疗和/或支持治疗。

5.2 RSV 诊断测试干扰

如实验室研究中观察到的那样，Clesrovimab-cfor 可能会干扰一些基于免疫学的 RSV 诊断检测（即快速抗原检测）。当快速抗原检测结果为阴性且临床观察与 RSV 感染一致时，建议使用逆转录酶聚合酶链反应 （RT-PCR） 检测进行确认 [见药物相互作用 （7.1）]。

6 不良反应

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛变化的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在实践中观察到的不良反应率。

在 2b/3 期临床试验 （试验 004 和试验 007） 中，对 2,858 名接受 ENFLONSIA 的婴儿的安全性进行了评估。

新生儿和婴儿进入他们的第一个 RSV 季节（试验 004）

试验 004 是一项 2b/3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，在早期和中度早产儿（≥29 至 <35 周胎龄 （GA））和晚期早产儿和足月儿（≥35 周 GA）中进行。参与者以 2：1 的比例随机分组，通过肌内注射接受单次 105 mg 剂量的 ENFLONSIA （N=2,412 ，包括 422 名早期和中度早产儿） 或生理盐水安慰剂 （N=1,202，包括 209 名早期和中度早产儿）。参与者在给药后接受 30 分钟的监测。从给药后第 1 天到第 42 天使用电子日记设备评估安全性。参与者在给药后长达 365 天的参与期间接受了严重不良事件 （SAE） 的监测。一部分参与者在给药后长达 515 天内接受了 SAE 监测。

表 1 总结了接受 ENFLONSIA 的参与者的不良反应。大多数 （≥97%） 的不良反应为 1 级 （轻度） 或 2 级 （中度） 毒性。

表 1：报告的 发生率高于安慰剂的不良反应 （试验 004）

*样本量反映了安全性分析人群中包含的参与者人数。

†在给药后第 1 天至第 5 天使用电子日记设备征集。

‡ 由以下首选术语定义：皮疹、红斑皮疹、斑疹、丘疹、斑丘疹、水疱皮疹、皮疹剥脱性皮疹、过敏性皮炎、药疹和中毒性皮疹。

年龄为 ≤35 周出生的婴儿和患有早产儿慢性肺病 （CLD） 或血流动力学显着的先天性心脏病 （CHD） 的婴儿进入他们的第一个 RSV 季节（试验 007）

试验 007 是一项 3 期、随机、部分盲法、帕利珠单抗对照、多中心试验，在严重 RSV 疾病风险增加的婴儿中进行。参与者被随机分配并接受单次 105 mg 剂量的 ENFLONSIA （N=446），然后在一个月后接受一剂安慰剂或 3 至 5 个月剂量的 15 mg/kg 帕利珠单抗 （N=450） 肌内注射。在接受 ENFLONSIA 治疗的 446 名参与者中，176 名患有早产儿 CLD 或 CHD，270 名是早期或中度早产儿 （≤35 周 GA），没有早产儿或 CHD 的 CLD。参与者在给药后接受 30 分钟的监测。从第 1 天（第 1 剂）到第 2 剂后 14 天以及每次后续给药后 14 天，使用电子日记设备评估安全性。参与者在第一个 RSV 季节接受了长达 365 天的严重不良事件监测。

ENFLONSIA 在进入第一个季节的严重 RSV 疾病风险增加的婴儿中的安全性特征与帕利珠单抗相似，并且与试验 004 中 ENFLONSIA 在婴儿中的安全性特征一致。

7 药物相互作用

7.1 对快速抗原检测 RSV 诊断检测的干扰

如实验室研究中观察到的那样，Clesrovimab-cfor 可能会干扰一些基于免疫学的 RSV 诊断检测（即快速抗原检测）。当快速抗原 RSV 诊断检测结果为阴性且临床观察与 RSV 感染一致时，建议使用 RT-PCR 检测进行确认。Clesrovimab-cfor 不会干扰 RT-PCR 诊断测定 [参见警告和注意事项 （5.2）]。

8 用于特定人群

8.1 怀孕

ENFLONSIA 不适用于具有生殖潜力的雌性。

8.2 哺乳期

ENFLONSIA 不适用于具有生殖潜力的雌性。

8.4 儿科使用

ENFLONSIA 的安全性和有效性已被确定用于预防新生儿和婴儿在或进入第一个 RSV 季节出生的 RSV 下呼吸道疾病，并且在整个标签中讨论了有关这种用途的信息。

ENFLONSIA 在 12 个月以上儿童中的安全性和有效性尚未确定。

10 过量

ENFLONSIA 过量的经验有限。对于过量的 ENFLONSIA 没有特定的治疗方法。如果服用过量，应监测婴儿是否发生不良反应，并酌情给予对症治疗。

11 详情描述

Clesrovimab-cfor 是一种呼吸道合胞病毒 F 蛋白定向融合抑制剂。Clesrovimab-cfor 是一种在重组中国仓鼠卵巢 （CHO） 细胞中产生的全人免疫球蛋白 G1 κ （IgG1κ） 单克隆抗体。分子量约为 149 kDa。

ENFLONSIA （clesrovimab-cfor） 注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色的肌内注射溶液。

每 0.7 mL 含有 105 mg clesrovimab-cfor、盐酸精氨酸 （10.33 mg）、组氨酸 （0.55 mg）、L-组氨酸一盐酸盐一水合物 （0.74 mg）、聚山梨醇酯 80 （0.14 mg）、蔗糖 （35 mg） 和注射用水 （USP）。pH 值为 6.0。

12 临床药理学

12.1 作用机制

ENFLONSIA 是一种具有抗 RSV 活性的单克隆抗体 [见微生物学 （12.4）]。

12.2 药效学

RSV 血清中和抗体滴度与 clesrovimab-cfor 血清浓度相关。婴儿肌内注射 clesrovimab-cfor 后，对于 5 kg 的典型婴儿，血清中 RSV 中和抗体滴度估计在给药后 4 小时比基线高约 7 倍，到第 7 天达到最大滴度。

暴露-反应关系

在评估健康早产儿和足月儿 clesrovimab-cfor 推荐剂量（单剂量 105 mg）的 2b/3 期试验（试验 004）中，未观察到 AUC（从第 1 天到第 150 天）与临床结果（例如，RSV 相关的医学参与下呼吸道感染 （MALRI））之间有显着关系。

保护期限

根据临床试验数据，单剂 ENFLONSIA 的保护持续时间延长至 5 个月 [见临床研究 （14.2）]。

12.3 药代动力学

在婴儿单次肌内注射剂量范围为 20 mg 至 210 mg 后，clesrovimab-cfor 的 PK 大约与剂量成比例。肌内注射 105 mg 推荐剂量后，从第 1 天到第 150 天 （AUC0-150） 时间浓度曲线下的几何平均值 （% 几何 CV） 面积为 6,470 mcg×d/mL （22.6%），峰浓度 （Cmax） 为 120 mcg/mL （25.4%），第 150 天 （C150） 的浓度为 10.3 mcg/mL （36.6%）。在第一个 RSV 季节，试验 004 中新生儿和婴儿的 clesrovimab-cfor 血清暴露相似，试验 007 中早产新生儿和出生时小于或等于 35 周 GA（包括小于 29 周 GA）的婴儿，以及试验 007 中患有 CLD 或 CHD 的新生儿和婴儿。

吸收

达到最大浓度的中位时间为 6.5 天（分别为 5.9 和 7.4 分别是 2.5 和 97.5 个百分位数）。

分配

对于体重 5 kg 的典型婴儿，clesrovimab-cfor 的估计表观分布容积为 830 mL。

消除

clesrovimab-cfor 终末半衰期约为 44.0 天，对于体重 5 kg 的典型婴儿，估计表观清除率为 19.7 mL/天。

新陈代谢

Clesrovimab-cfor 通过分解代谢途径降解成小肽。

特定人群

未观察到基于种族或对严重 RSV 疾病的易感性 （即 CLD、CHD 或 GA <29 周） ） 的 clesrovimab-cfor 药代动力学的临床显着差异。预计肾脏或肝脏损害对 clesrovimab-cfor 药代动力学没有影响。

药物相互作用研究

由于 clesrovimab-cfor 被分解代谢消除，因此预计不会发生代谢药物-药物相互作用。然而，尚未对 ENFLONSIA 进行正式的药物相互作用研究。

临床研究

疫苗：

在临床试验中，当 ENFLONSIA 与常规儿童疫苗同时接种时，联合给药方案的安全性通常与 ENFLONSIA 和儿童疫苗单独给药时的安全性相当。

12.4 微生物学

作用机制

Clesrovimab-cfor 是一种重组人免疫球蛋白 G1 κ （IgG1κ） 中和单克隆抗体，在 Fc 区具有 YTE 三重氨基酸取代 （M252Y/S254T/T256E），可增加与新生儿 Fc 受体的结合，从而延长血清半衰期。被动免疫由 clesrovimab-cfor 提供，其靶向 RSV 融合 （F） 蛋白的胞外结构域，以防止病毒和细胞膜融合以及病毒进入。

Clesrovimab-cfor 与 F 蛋白抗原位点 IV 上的保守表位结合，并与 RSV A 融合前 F 糖蛋白和融合后 F 糖蛋白结合，平衡解离常数 （KD） 分别为 71 pM 和 480 pM。

抗病毒活性

使用 Hep-2 细胞中的中和试验来确定 clesrovimab-cfor 对 RSV A 和 RSV B 分离株的效力。Clesrovimab-cfor 中和 1987 年至 2016 年间从北美地区收集的 47 种 RSV 临床分离株，其中 RSV A 分离株的中位 EC50 值为 25 pM （3.71 ng/mL）（n=24;范围为 1.2 至 74 pM [0.18 至 11.11 ng/mL]），RSV B 分离株的 EC50 中位数为 30 pM （4.48 ng/mL）（n=23;范围 4 至 198 pM [0.59 至 29.65 ng/mL]）。

Clesrovimab-cfor 还在 2016 年至 2021 年期间中和了从美国德克萨斯州分离的 12 种当代分离株，其中 RSV A 分离株的中位 EC50 值为 121 pM （18.02 ng/mL）（n=6;范围 59 至 186 pM [8.79 至 27.74 ng/mL]），RSV B 分离株的 EC50 中位数为 130 pM （19.41 ng/mL）（n=6;范围 95 至 153 pM [14.22 至 22.92 ng/mL]）。与历史分离株相比，当代分离株的 EC50 值相对较高，被认为与检测差异有关，因为对照病毒的值也有所增加。

抗病毒药物耐药性

细胞 培养

在 clesrovimab-cfor 存在下，在 RSV A 或 RSV B 细胞培养物中连续传代后，鉴定出 clesrovimab 耐药的 RSV 变体。RSV A 传代 6 次后产生 4 个变异，RSV B 传代 9 次后产生 1 个变异。在细胞培养中评估时，这些变体对 clesrovimab-cfor 的敏感性分别降低了 >3,800 倍 （RSV A） 或 >360 倍 （RSV B），并且具有以下 clesrovimab-cfor 结合位点替换：四种 RSV A 变体的 G446E、S443P+K445N、S443P+G446E 或 S443P，以及 RSV B 变体的 S443P 替换。

在监测试验中

在 GenBank® 数据库（2024 年 4 月 15 日访问）中报告的序列中，clesrovimab-cfor 的 RSV 结合表位高度保守 （99.8%），在接触残基处鉴定出 13 个多态性。在这些多态性中，最常见的 （I432T，0.04% 的序列） 在细胞培养中和测定中使对 clesrovimab-cfor 的敏感性降低 4 倍 （RSV A） 或 1.6 倍 （RSV B）。在 3 个 RSV A 序列中观察到的一种多态性 G446E 是在细胞培养中选择的抗性相关替换。

在 2019 年至 2023 年在北半球和南半球 8 个国家进行的一项全球监测研究中，clesrovimab-cfor 结合位点在从不同年龄（<1 岁至 >60 岁）收集的临床样本中的 300 个 RSV A 和 255 个 RSV B 序列中高度保守 （>99%）。

临床试验中

在试验 004 中，在接受 clesrovimab-cfor 治疗的参与者 （15/156 [9.6%]）的 RSV 感染中观察到 clesrovimab-cfor 结合位点（氨基酸位置 426 至 447）在 ≥3% 的变异等位基因频率 （VAF） 时观察到更多的替换从第 1 天到给药后第 180 天（2/150 [1.3%]）。大多数结合位点替换影响残基 G446（RSV A：G446E、G446R 或 G446W;和

RSV B：G446E 或 G446R），并且至少有一名参与者的 VAF 为 >50%。G446E、G446R 和 G446W 替代与耐药性相关，G446E 和 G446W 对 clesrovimab-cfor 的敏感性丧失 > 2,941 倍 （RSV A） 或 >1,299 倍 （RSV B），G446R 对 clesrovimab-cfor 的敏感性丧失 > 1,563 倍 （RSV A）（未评估 RSV B）。在 <10% VAF 的 clesrovimab-cfor 治疗参与者中观察到的其他结合位点替换是 RSV B：F435S、S443L、G446V 和 V447I（没有可用的细胞培养中和数据）。

在试验 007 中，在 clesrovimab-cfor 治疗的参与者中，以 >50% VAF 结合位点替换的 RSV 感染包括 RSV A （G446W） 和 RSV B （G446E 和 G446R）。

对于试验 004 和 007，在 RSV 感染和 RSV 相关的内科就诊下呼吸道感染 （MALRI） 或住院治疗中没有观察到结合位点替换的明确关联。然而，对于给药后第 1 天至第 150 天以高 VAF% 观察到的替代，RSV A G446W 替代试验 004 中的一名参与者患有 RSV 相关住院治疗，试验 007 中的一名参与者患有 RSV B

G446R 替代有 RSV 相关的严重 MALRI 和住院治疗。

交叉电阻

在细胞培养中和试验中，未观察到携带 palivizumab 或 nirsevimab 耐药相关替代的 RSV 变体的交叉耐药性。Clesrovimab-cfor 对帕利珠单抗耐药相关替代 N262Y 的 RSV A 或 RSV B 临床分离株或具有 nirsevimab 耐药相关替代 N208S、I64T+K68E 或 I64T+K68E+I206M+Q209R 的重组 RSV B 没有失去活性，这在 nirsevimab 的临床试验中观察到。并非所有 nirsevimab 耐药相关替代都已评估与 clesrovimab-cfor 的交叉耐药性。nirsevimab 和 palivizumab 均中和了细胞培养中携带 clesrovimab-cfor 耐药相关取代 G446E 或 G446W 的 RSV A 和 B 变体。

12.6： 免疫原性

观察到的抗药抗体 （ADA） 发生率在很大程度上取决于检测的敏感性和特异性。检测方法的差异排除了对下述研究中 ADA 发生率与其他研究中 ADA 发生率的有意义比较。

在试验 004 和试验 007 中，在 RSV 第 1 季接受批准的推荐剂量后，分别有 6% （120/2112） 和 5% （13/291） 的参与者在第 150 天出现 ADA 阳性;和 12% （124/1033） 和 13% （34/261） 的参与者在第 240 天之前分别为 ADA 阳性。

由于 MALRI 和 ADA 的发生率较低，ADA 对疗效的影响尚不清楚。在 RSV 第 1 季期间，没有确定 ADA 对药代动力学、RSV 血清中和活性或 ENFLONSIA 的安全性的影响。

13 非临床毒理学

13.1 致癌作用、诱变作用、生育能力损害

尚未对 ENFLONSIA 进行致癌、诱变和生殖毒性研究。

14 临床研究

14.1 临床试验描述

在表 2 中总结的试验中，对早产儿和足月儿 ENFLONSIA 的有效性和安全性进行了评价。

表 2：使用 ENFLONSIA 进行的预防就医 RSV 下呼吸道疾病的试验

*参与者随机接受治疗

† 1 名参与者被随机分配到安慰剂组，但接受了 ENFLONSIA

GA=胎龄;CLD=慢性肺病;CHD=血流动力学显著的先天性心脏病

14.2 新生儿和婴儿（≥29 周 GA）进入第一个 RSV 季节的 RSV 相关疾病的预防（试验 004 年）

试验 004 是一项 2b/3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，在北半球和南半球的 22 个国家进行，旨在评估 ENFLONSIA 对早期和中度早产儿（≥29 至 <35 周 GA）和晚期早产儿和足月儿（≥35 周 GA）的疗效。该试验评估了 ENFLONSIA 在预防 RSV 相关疾病方面不同严重程度的疗效。参与者以 2：1 的比例随机分配接受单次 105 mg 剂量的 ENFLONSIA 或肌内注射生理盐水安慰剂。

在接受 ENFLONSIA 或盐水安慰剂的参与者中，婴儿的中位年龄为 3.1 个月 （范围：0 至 12 个月）;80% 的患者不到 6 个月;16% 大于或等于 6 个月至小于 9 个月，4% 大于或等于 9 个月，51% 为男性。在这些参与者中，18% 的 GA 大于或等于 29 周和小于 35 周，82% 的 GA 大于或等于 35 周。种族分布如下：45% 是白人;27% 是亚裔;14% 是黑人或非裔美国人;12% 是多种族，2% 是美洲印第安人或阿拉斯加原住民;28% 是西班牙裔或拉丁裔。

主要终点是 RSV 相关内科护理下呼吸道感染 （MALRI） 的发生率，其特征为咳嗽或呼吸困难，需要 LRI 的 ≥1 指标（喘息、啰音/湿啰音）或严重程度（胸壁牵拉/凹陷、低氧血症、呼吸急促、呼吸道症状引起的脱水）给药后 150 天内。就医 （MA） 包括门诊、临床研究地点、急诊科、紧急护理中心和/或医院等环境中的所有医疗保健提供者就诊。成功的统计标准要求 95% 有效性 CI 的下限大于 25%。给药后 150 天内 RSV 相关住院被评估为关键次要终点。成功的统计标准要求 95% 有效性 CI 的下限大于 0%。两个疗效终点都需要 RSV 阳性 RT-PCR 鼻咽 （NP） 样本。

表 3 显示了给药后第 1 天至第 150 天早产儿和足月儿的主要和关键继发性 RSV 相关疾病终点的疗效结果。

表 3：≥29 周 GA 第 1 天出生的婴儿 RSV 相关疾病 的发生率给药后 150 次（试验 004）

n=符合纳入完整分析集总体条件的参与者人数。

*MALRI（需要 ≥1 LRI 或严重程度指标）和住院治疗的疗效，基于与安慰剂相比的相对风险降低，根据随机分组时的半球、胎龄组和随机分组的年龄组进行调整。

† 疗效估计值和 95% CI 是使用稳健方差法改良泊松回归估计的。

‡（P<0.001）

14.3 预防胎龄 ≤ 35 周婴儿和婴儿的 RSV 相关疾病 早产 CLD 或血流动力学显着 CHD 进入 他们的第一个 RSV 季节（试用 007）

试验 007 是一项 3 期、随机、部分盲法、帕利珠单抗对照、多中心试验，在北半球和南半球的 27 个国家进行，旨在评估 ENFLONSIA 对早期（<29 周 GA）或中度早产儿（≥29 至 ≤35 周 GA）以及患有慢性早产儿肺病或任何 GA 先天性心脏病的婴儿的疗效， 患严重 RSV 疾病的风险增加的人。参与者被随机分配接受 ENFLONSIA 或肌内注射帕利珠单抗。随机分配到 ENFLONSIA 的参与者在第 1 天接受单次 105 mg 剂量，然后在一个月后接受一剂安慰剂;第 1 天和此后每个月给予 15 mg/kg 帕利珠单抗，共 3 至 5 剂。

在接受 ENFLONSIA 或帕利珠单抗治疗的参与者中，婴儿的中位年龄为 2.5 个月 （范围： 0 至 12 个月）;89% 的患者不到 6 个月;9% 大于或等于 6 个月至小于 9 个月，2% 大于或等于 9 个月;50% 是男性。在这些参与者中，28% 患有 CLD，11% 患有 CHD，6% 的 GA 少于 29 周，既没有 CLD 也没有 CHD，55% 的 GA 大于或等于 29 周，既没有 CLD 也没有 CHD。种族分布如下：52% 是白人;18% 是亚裔;15% 是黑人或非裔美国人;12% 是多种族，1% 是美洲印第安人或阿拉斯加原住民;32% 是西班牙裔或拉丁裔。

ENFLONSIA 对严重 RSV 疾病风险增加的婴儿，包括早产儿和患有早产儿慢性肺病或先天性心脏病的婴儿的疗效是通过根据相似的药代动力学暴露将 ENFLONSIA 的疗效从试验 004 外推到试验 007 来确定的 [见临床药理学 （12.3）] 的给药后 150 天内 RSV 相关 MALRI （需要 ≥1 项 LRI 或严重程度指标） 的发生率在 ENFLONSIA （发生率=3.6%，95% CI： 2.0， 6.0） 和帕利珠单抗 （发生率=2.9%， 95% CI： 1.5， 5.2） 之间通常相当。给药后 150 天内 RSV 相关住院的发生率在 ENFLONSIA （发生率 =1.3%，95% CI： 0.4， 2.9） 和帕利珠单抗 （发生率=1.5%，95% CI： 0.5， 3.2） 之间通常相当。

16 如何供应/储存和 HANDLING

供应方式

纸箱内含 1 个或 10 个单剂量预装 I 型玻璃注射器，带鲁尔锁和柱塞。预装注射器不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理

• 将预装注射器存放在 36°F 至 46°F（2°C 至 8°C）的冷藏下。
• 将预装注射器保存在原装纸箱中，以便在使用前避光。
• ENFLONS可以在 68°F 至 77°F（20°C 至 25°C）的室温下保存最多 48 小时。从冰箱中取出后，ENFLONSIA 必须在 48 小时内使用或丢弃。
• 不要冻结。不要摇晃。

17 患者咨询信息

建议孩子的看护人阅读 FDA 批准的患者标签（患者信息）。超敏反应包括过敏反应

告知患者的护理人员潜在超敏反应的体征和症状，并建议护理人员如果婴儿对 ENFLONSIA 有超敏反应，请立即就医 [见警告和注意事项 （5.1）]。

剂量和给药

告诉看护者，婴儿将由医疗保健提供者通过肌内注射接受 ENFLONSIA [见剂量和给药 （2.1）]。

制造商：

Merck Sharp & Dohme LLC Rahway， NJ 07065， 美国

美国许可证号 0002

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美国专利局-MK1654-I-2506R000

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