关于公开征求《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则》意见的通知
2020/11/24
为进一步规范和指导疫苗临床试验抗体分析的研究，我中心组织起草了《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则（征求意见稿）》，现在中心网站予以公示，以广泛听取各界意见和建议，欢迎各界提出宝贵意见和建议，并请及时反馈给我们，以便后续完善。
征求意见时限为自发布之日起1个月。
请将您的反馈意见发到以下联系人的邮箱：
联系人：王远征，李英丽
联系方式：wangyuanzheng@cde.org.cn,liyl@cde.org.cn
感谢您的参与和大力支持。
国家药品监督管理局药品审评中心
2020年11月24日
附件 1 ： 《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则（征求意见稿）》
附件 2 ： 《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明
附件 3 ： 《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则（征求意见稿）》征求意见反馈表
关于公开征求《多联疫苗临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
2020/11/27
为更加适应我国疫苗产业发展现状和多联苗研发的实际需求，我中心在充分调研国内外同品种研发情况以及相关临床试验技术要求基础上，起草了《多联疫苗临床研究技术指导原则》，经专家讨论，已形成征求意见稿。
我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。
您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：
联系人：刘波，张雁
联系方式：liub@cde.org.cn，zhangyan@cde.org.cn。
感谢您的参与和大力支持。
国家药品监督管理局药品审评中心
2020年11月27日
关于公开征求《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
发布日期：20211119
流行性感冒（以下简称流感）是一种全人群易感的呼吸道传染病，可对人类健康造成较大危害，接种流感疫苗是预防流感的最有效手段。近年来根据流感病毒的流行情况和全球流感疫苗的研发趋势，部分企业在境内研发四价流感病毒裂解疫苗、流感减毒活疫苗、重组流感蛋白疫苗等品种，这些产品在临床研究设计、实施和评价方面存在一些共性问题。考虑到国内尚无相关指导原则对流感病毒疫苗临床研究进行规范指导，我中心在充分调研国内外同品种研发情况以及相关临床试验技术要求基础上，起草了《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则（征求意见稿）》，经中心内部讨论，已形成征求意见稿。
我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。
您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：
联系人： 刘波，殷霄
联系方式： liub@cde.org.cn，yinx@cde.org.cn。
感谢您的参与和大力支持。
国家药品监督管理局药品审评中心
2021年11月19日
相关附件
序号 附件名称
1 《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则（征求意见稿）》.pdf
2 《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明.pdf
3 意见反馈表.docx
美国疾病控制与预防中心 （CDC） 报告说，COVID 背后的病毒再次变异，这次产生了绰号为 FLiRT 的变种。
疾病预防控制中心表示，这些变种出现在废水采样中，病例监测表明，在4月14日至4月27日期间，一种名为KP.2的FLiRT变种约占COVID-19新病例的四分之一。
根据CDC的数据，这使得KP.2领先于之前的主要毒株JN.1变体，后者现在约占病例的22%。
耶鲁大学公共卫生学院院长梅根·兰尼（Megan Ranney）博士在接受WebMD采访时表示，FLiRT变体显示出一些令人担忧的变化。一种是病毒刺突蛋白的改变，病毒利用刺突蛋白侵入人体并引发疾病。
这种变化让专家们感到担忧，他们指出美国人的疫苗接种率正在下降。CDC表示，自2023年9月以来，只有22.6%的美国人接种了更新的2023-2024年新冠疫苗。
即使是接种了最新 COVID 疫苗的人也可能无法很好地抵御 JN.1 或 FLiRT 变体：哈佛大学研究人员本周发布的一项预印本研究表明，对这些毒株的有效性正在减弱。然而，这项研究尚未经过同行评审。
“我们有一群免疫力减弱的人，这增加了我们对浪潮的敏感性，”布法罗大学雅各布斯医学与生物医学科学学院传染病主任托马斯·鲁索博士告诉WebMD。
至于症状，感染FLiRT变体的人表现出与JN.1大致相同的症状：
发热或发冷
咳嗽
喉咙痛
鼻塞或流鼻涕
头痛
肌肉酸痛
呼吸困难
疲劳
新的味觉或嗅觉丧失
“脑雾”（感觉不那么清醒和有意识）
胃肠道症状（胃部不适、轻度腹泻、呕吐）
疾病预防控制中心强调，并非每个人都会出现任何或所有这些症状，因为 COVID 疾病的严重程度和症状因人而异。
在应对未来病毒大流行的新发展中，一个由劳伦斯利弗莫尔国家实验室 （LLNL） 研究人员组成的多机构团队成功地将人工智能 （AI） 支持的平台与超级计算相结合，以重新设计和恢复抗体的有效性，这些抗体对抗病毒的能力已因病毒进化而受到损害。
该团队的研究发表在《自然》杂志上，展示了一种由机器学习算法驱动的新型抗体设计平台，该平台包括实验数据、结构生物学、生物信息学建模和分子模拟。
跨机构团队使用该平台对现有的 SARS-CoV-2 抗体进行计算优化，以恢复其对新出现的 SARS-CoV-2 omicron 亚变体的有效性，同时确保对当时占主导地位的 delta 变体的持续有效性。他们的计算方法有可能加速药物开发过程并显着改善大流行准备。
这项工作是在GUIDE计划中完成的，该计划是LLNL与国防部最大的战略合作伙伴关系之一。该论文包括来自政府和学术界的多个合作者，包括洛斯阿拉莫斯国家实验室、范德比尔特大学医学中心、华盛顿大学医学院、弗雷德哈钦森癌症中心和JPEO-CBRND。
GUIDE计划的制定是为了满足对快速和敏捷的方法来应对生物威胁的迫切需求，包括SARS-CoV-2病毒的无情突变。SARS-CoV-2 的进化导致了现有临床抗体疗法无法企及的亚变体的出现。
GUIDE研究人员表示，与具有可比广度和疗效的新型药物筛选相比，这一成就可能会降低药物开发成本，降低可开发性风险，并加快临床使用时间。研究人员表示，随着SARS-CoV-2变体的不断出现，这种加速仍然具有相关性。
“利用LLNL的超级计算能力和我们的建模平台，我们只确定了恢复抗体效力所需的几个关键氨基酸替换，”机器学习专家、该论文的第一作者Tom Desautels解释说。
“最初的抗体已被美国食品和药物管理局授权紧急使用，作为暴露前保护 – 这对免疫功能低下的患者尤其重要 – 但对omicron变体的效力大幅降低，使其不再具有保护作用。
LLNL GUIDE团队虚拟评估了突变抗体与病毒结合的能力，并从超过10个理论设计空间中仅选择了376个拟议的候选抗体进行实验室评估17可能性。
“我们能够从一种已经获得授权并已知可以安全工作的抗体开始，并对其进行修改以补偿病毒逃逸，”Desautels说，并强调该团队开发的抗体对SARS-CoV-2病毒的最新毒株无效。新论文中发表的研究使用了 2020 年的模型——从那时起，该团队的能力一直在进步。
最近的工作扩大了一种不同的SARS-CoV-2靶向抗体的广度，以中和22种不同的变异株，包括未来潜在的逃逸变异株。
首先，美国国家核安全局（National Nuclear Security Administration）位于LLNL的Sierra超级计算机使用100万个图形处理小时（GPU小时）计算了单个替换或突变抗体的分子动力学。LLNL研究人员还利用其他LLNL高性能计算（HPC）系统进行计算重新设计，这是一种很有前途的策略，可以恢复抗体功能并避免发现全新抗体的耗时过程。
LLNL首席研究员Dan Faissol表示，一种有效的抗体在其氨基酸序列上有数十个与SARS-CoV-2蛋白相互作用的位置，这意味着该团队有大量可用的位点来提出突变以实现结合。
“我们的结合预测是由先进的结构生物信息学和大规模分子模拟驱动的，这使我们能够优化更多的抗原靶标，而不是直接基于实验室的评估，”Faissol说。“这项工作的设计空间是 1017可能性——它不是无限的，但即使使用世界上最强大的超级计算机，也无法评估。
“从上下文来看，强力球彩票的可能性空间更像是 108.我们不会因为希望运气好而成功。你不能’设计’你的彩票号码来中奖，但你现在可以重新设计一种抗体来从病毒逃逸中恢复过来。
一旦LLNL团队制作了他们的潜在候选抗体清单，LLNL和范德比尔特的生物学家就合成、生产、纯化、筛选和表征设计，以确定结合是否得到改善。在重新设计的抗体被生产出来用于真实世界测试后，LLNL和Vanderbilt团队分别快速评估了376种候选抗体，以与多种关注的变体结合。
LLNL的快速筛查能力在很大程度上是通过相关的实验室指导研究与开发（LDRD）项目实现的，该项目旨在协助开发单克隆SARS-CoV-2抗体。
“与过去的尝试相比，我们能够更快、更准确地完成我们的工作，只使用少量的蛋白质，”生物医学科学家Kathryn Arrildt说，他是该项目实验评估阶段的首席研究员。“团队中的每个人都很高兴能从事这项工作。”
华盛顿大学后来通过真实的中和测定和体内研究证实了最佳候选药物的效力。在范德比尔特进行的顶级抗体的结构表征证实了预测的结构与LLNL团队的预测一致。
范德比尔特疫苗中心主任詹姆斯·克劳（James Crowe）说：“SARS-CoV-2是一个困难的微生物靶标，因为病毒的序列变化如此之快，以至于我们需要更新在大流行开始时为我们服务的抗体疗法。
“在这个协作网络中开展的工作迅速完成了对超级计算资源和专业知识的历史性利用，以更新一个重要的治疗模型。显然，这是一种新方法，用于我们在未来如何使未来的抗体药物与高度可变的病毒保持同步。
Faissol补充说，“GUIDE的一个巨大好处是，它还能够先发制人地优化抗体，以提高对未来潜在病毒逃逸的稳健性，延长治疗药物的临床使用寿命。
由于已知流感发病率存在种族和民族差异，Nelson及其同事试图在基于ED的疫苗递送模型中描述流感疫苗接受和管理的种族和民族差异。
“我们知道，在全国范围内，黑人儿童接种流感疫苗的可能性要小得多，而亚裔家庭接种流感疫苗的可能性要大得多，所以疫苗接种率肯定存在差异，我们在我们的机构内也看到了同样的差异，”尼尔森在采访中说。
根据演讲摘要，2020 年，一个由急诊科护士、医生、教育工作者和分析师组成的多学科团队开发了一种疫苗递送模式，“护士在分诊期间筛查疫苗资格，并在出院时由护士接种疫苗。
疫苗交付计划进行了 4 个季节：
2020 年 2 月至 2020 年 3 月
2020 年 9 月至 2021 年 6 月
2021 年 10 月至 2022 年 6 月
2022 年 9 月至 2023 年 3 月
当季未接种流感疫苗、没有疫苗禁忌症以及父母同意他们在急诊室接种流感疫苗的患者被认为符合条件。
疫苗接受度被定义为父母同意在急诊室接种流感疫苗的患者在该季节未接种流感疫苗的患者百分比。在符合条件的患者中，接种疫苗的患者百分比是疫苗接种。
在所有 4 个季节中，有 33,678 名患者接受了筛查，他们没有在该流感季节接种流感疫苗。共有4782名（14.2%）家长同意在急诊室接种流感疫苗。
在3231名符合条件的流感疫苗患者中，有1608人（49.7%）接种了流感疫苗。据调查人员称，种族和族裔群体对疫苗的接受程度存在显着差异。
数据显示，西班牙裔患者最有可能接受流感疫苗（16-28%），其次是被归类为“其他”的患者（11-22%）。黑人、非西班牙裔患者接受疫苗的可能性最小（9-15%），其次是白人、非西班牙裔患者（10-19%）（P < 0.0001）。 据研究人员称，在所有组中，流感疫苗接种率没有统计学上的显着差异（每个季节的P >分别为0.05）。
“多年来，有趣的是，我们的白人人口对疫苗的接受度实际上也有所下降。因此，白人和黑人患者之间的差距确实在缩小，“尼尔森补充道。
“我们可能需要做一些更深思熟虑的思考，为什么我们的录取率如此之低，尤其是在我们的黑人儿童及其家庭中，以及我们如何针对该人群以确保他们以与其他人相同的速度接种疫苗。”
b型流感嗜血杆菌 （Hib） 是一种由细菌引起的严重疾病，最常影响 5 岁以下儿童，大多数病例需要住院治疗。
最常见的严重Hib疾病类型是脑膜炎（大脑和脊髓覆盖物感染），肺炎（肺部感染），菌血症（血流感染）和会厌炎（喉咙感染和肿胀）。 Hib 疾病可导致终身残疾，并可能致命。
65 岁或以上的成年人、美洲印第安人、阿拉斯加原住民以及患有某些疾病（即镰状细胞病、无脾、HIV 感染、抗体和补体缺乏综合征以及需要化疗、放疗或骨髓干细胞移植治疗的癌症）的人患 Hib 及其并发症的风险也会增加。
当感染者咳嗽或打喷嚏时，Hib 会传播。通常，Hib细菌会留在人的鼻子和喉咙中，不会引起疾病。但是，如果细菌扩散到肺部或血液中，这个人就会病得很重。即使经过治疗，每20名患有Hib脑膜炎的儿童中就有1名会死亡。多达五分之一的儿童在Hib脑膜炎中幸存下来。
婴儿和儿童
为了最大限度地预防 Hib，所有 5 岁以下的儿童都应接种所有推荐的三剂或四剂 Hib 疫苗（剂量取决于疫苗品牌）。你的孩子在以下年龄需要剂量：
2个月
4个月
6个月（如果需要，取决于品牌）
12 到 15 个月
疾病预防控制中心还建议患有某些疾病的未接种疫苗的大龄儿童以及接受骨髓移植的人接种 Hib 疫苗。与您的医疗保健提供者讨论最适合您孩子具体情况的方法。
成年人
疾病预防控制中心建议患有某些疾病的未接种疫苗的成年人以及接受骨髓移植的人接种 Hib 疫苗。与您的医疗保健提供者讨论最适合您的具体情况的方法。
要了解您的家人是否接种了最新的疫苗，请查看 CDC 推荐的儿童、青少年和成人免疫接种计划，并与您的医疗保健提供者交谈。
为预防感染并减缓COVID-19的传播，请执行以下操作：
当有疫苗可用时，请接种疫苗。
与他人保持至少1米的距离，即使他们看起来没有生病。
当无法保持身体距离或在通风不良的环境中时，请佩戴合适的口罩。
选择开放、通风良好的空间，而不是封闭的空间。如果在室内，请打开窗户。
定期用肥皂和水洗手，或用含酒精的洗手液清洁双手。
咳嗽或打喷嚏时捂住口鼻。
如果您感到不适，请待在家里并自我隔离，直到您康复。
COVID-19 以不同的方式影响不同的人。大多数感染者会发展为轻度至中度疾病，无需住院即可康复。
根据发表在《开放论坛传染病》上的研究结果，居住在社会上更脆弱的人口普查区的呼吸道合胞病毒（RSV）患者更有可能患上严重疾病并需要住院治疗。
为了评估社会脆弱性对RSV结果的影响，研究人员使用来自美国疾病控制与预防中心（CDC）新发感染计划RSV住院监测网络的数据进行了一项研究。研究人员评估了 2016 年至 2023 年间在田纳西州住院的 RSV 感染患者 （N=2687） 健康的社会决定因素。社会脆弱性估计基于 CDC 在 2018 年捕获的人口普查区信息和社会脆弱性指数 （SVI） 分数。通过泊松回归估计社会脆弱性与住院发生率之间的关系。
在最终分析纳入的患者中，25%为65岁及以上，35%为1岁以下，53%为女性或女孩，68%为白人，67%为公共保险。
从 2016 年到 2023 年，田纳西州有 2687 例 RSV 感染住院治疗，2016 年至 2020 年期间报告的比率（发病率 [IR]，每 100,000 人年 29.7 例;95% CI，28.2-31.2）高于 2020 年和 2023 年（IR，每 100,000 人年 24.9 例;95% CI，23.4-26.3）。
公平的卫生保健服务应包括确保获得资源，包括疫苗和单克隆抗体预防，这些人群的社会脆弱性更大，RSV疾病负担更重。
据发表在《疫苗》杂志上的研究结果，尽管美国 19 至 35 个月大的儿童对推荐疫苗的依从性有所提高，但可能需要一项追赶计划来防止错过疫苗接种并解决疫苗接种覆盖率的差异。
研究人员使用从疾病控制与预防中心（CDC）全国免疫调查中收集的数据进行了一项研究，以了解美国儿童的疫苗接种模式，以更好地指导旨在提高疫苗接种率和信心的信息和策略。感兴趣的主要结局是疫苗接种模式，被归类为推荐、替代或未知/不可分类，以及截至调查日期的最新疫苗接种状态和未接种疫苗的原因。Logistic回归用于评估疫苗接种模式的趋势，对比检验用于将每个类别与参考类别（非西班牙裔白人儿童）进行比较，并使用t检验来评估疫苗依从性的社会人口学差异。包括2011年至2021年期间有19至35个月儿童的家庭，这些家庭拥有经提供者验证的疫苗接种数据。
在 2021 年的数据集中，有 18,319 名有 19 至 35 个月大儿童的成年人完成了调查，他们拥有经提供者验证的疫苗数据。这些调查中的大多数是由母亲完成的（63.9%），包括从在私人机构接种疫苗的儿童那里获取的信息（63.9%），大多数调查包含至少由1个提供者核实的疫苗数据（85.0%）。
从2011年到2021年，根据灵活的依从性定义，遵循推荐疫苗接种计划的儿童比例从56.4%增加到70.6%（P <.01），根据严格的依从性定义，从35.7%增加到52.5%（P <.01）。灵活依从性被定义为在至少 4 次不同的场合接受所有适合年龄的疫苗，不超过 6 次就诊;严格依从性被定义为在至少 5 次不同的场合接受所有适合年龄的疫苗，不超过 6 次就诊。 解决获取障碍，提高对疫苗的信心，有助于预防疫苗可预防疾病的暴发，促进所有儿童的健康公平。
