基于疟疾 mRNA 的疫苗在临床前试验中显示出前景

Malaria mRNA-based vaccines showing promise in preclinical trials

由于美国卫生与公众服务部部长小罗伯特·肯尼迪 (Robert F Kennedy Jr.) 将终止联邦政府对基于 mRNA 的疫苗的支持,我想我会专注于疟疾疫苗等挽救生命的疫苗。

疟疾是一种致命的疾病,每年导致数十万人死亡,多年来,一种安全有效的该疾病疫苗一直是研究人员的目标。

研究人员正在利用基于 mRNA 的疫苗技术开发新的疟疾疫苗。

本文将回顾该疾病和疟疾 mRNA 疫苗的早期研究。

实验室科学家
照片由 Polina Tankilevitch 在 Pexels.com 上拍摄

关于疟疾

疟疾是由疟原组中四种相关微生物之一的单细胞寄生虫引起的。它由受感染的雌性按蚊传播给人类。

疟疾感染分为两个阶段——一个涉及肝脏(红细胞外期),另一个涉及红细胞或红细胞(红细胞期)。当受感染的蚊子刺穿人的皮肤吸血时,蚊子唾液中的疟疾子孢子会进入血液并迁移到肝脏,在那里它们感染肝细胞,无性和无症状繁殖 8-30 天。

在肝脏中经历潜在的休眠期后,这些生物体分化产生数千个裂殖子,这些裂殖子在宿主细胞破裂后逃逸到血液中并感染红细胞,开始疟疾生命周期的红细胞阶段。寄生虫通过将自己包裹在受感染宿主肝细胞的细胞膜中而从肝脏中逸出而不被发现。

在红细胞内,寄生虫进一步繁殖,同样是无性繁殖,周期性地从宿主细胞中突破,侵入新的红细胞。发生了几个这样的放大循环。因此,对发烧波的经典描述源于同时逃逸和感染红细胞的裂殖子波。

疟疾症状包括寒战、流感样症状、发烧、呕吐、腹泻和黄疸。如果不及时治疗,可能会危及生命。

说到治疗,疟疾是用抗疟药治疗的——使用的药物取决于疾病的类型和严重程度。

预防疟疾的最佳方法之一是消灭蚊媒;然而,这带来了一些环境问题。正在进行关于转基因蚊子的研究,这种蚊子基本上结束了寄生虫/蚊子的生命周期,但我们距离广泛实施还有很长的路要走。

疟疾在世界各地的热带地区流行,包括撒哈拉以南非洲、南美洲和亚洲。然而,它曾经在南欧和美国南部等其他地区流行,直到二战后根除工作,包括使用对环境有害的滴滴涕,在这些地区消除了它。

2023年,世界卫生组织报告称,83个国家有2.63亿例疟疾病例和59.7万人死于疟疾。大多数病例和死亡发生在热带和亚热带地区。尽管疟疾在美国和其他北方国家不再流行,但它曾经在这里,并且随着气候变暖可能会增加蚊子数量而卷土重来。

葛兰素史克的疟疾疫苗 RTS,S/AS01 (RTS,S)已获得欧洲药品管理局的批准。不幸的是,它只有中等效果,在儿童中约为 26-50%。

另一种正在开发的疫苗在早期临床试验中显示出高有效性和安全性。

疟疾mRNA疫苗研究

在 2025 年 6 月 28 日发表《疫苗(巴塞尔)》上的一项研究中,宾夕法尼亚州费城德雷塞尔大学医学院微生物学和免疫学系分子寄生虫学中心的 James M Burns Jr 及其同事比较了 PyMSP1/8 秒 mRNA 疫苗与重组制剂在近交小鼠中的免疫原性和功效。

研究人员发现,mRNA 疫苗具有高度免疫原性,对血液阶段疟疾具有有效的保护作用,优于类似的重组疫苗。

显然,这项研究是一项针对小鼠的临床前试验,因此我们需要看看疫苗对人类是否安全有效,但这是一个令人兴奋的开始。研究人员可以靶向疟原虫寄生虫表面的特定抗原,使其比其他重组疫苗更有效,后者对寄生虫抗原的特异性较低。

在澳大利亚的另一项研究中,研究人员 该研究揭示了疟原虫受精的关键接触点,这可能是新疫苗的目标。

在结构发现的基础上,该团队设计了下一代 mRNA 疫苗。在临床前研究中,该疫苗触发了高水平的抗体,可以识别寄生虫,并阻止高达 99.7% 的蚊子传播。

独特的是,这种疫苗在蚊子体内起作用,寄生虫的有性繁殖发生。因此,当蚊子叮咬免疫者时,抗体会进入蚊子体内,阻止疟原虫繁殖,从而减少传播。

同样,这项研究还处于非常早期阶段,距离它对人类安全有效还有几年的时间。

使用显微镜的男子
照片由 Edward Jenner 在 Pexels.com 上拍摄

总结

如您所见,疟疾 mRNA 疫苗的研究还处于非常早期的阶段。但这种基础研究将得到 RFK Jr. 削减的资金的支持。

我知道你们中的一些人可能认为疟疾不是一种危及生命的疾病,但这不是重点。疫苗研究不仅适用于美国人、挪威人或澳大利亚人;它是为全世界准备的。

一种安全有效的基于mRNA的疟疾疫苗将挽救全世界数十万人的生命。鉴于我们的世界无法阻止气候变化,疟疾可能很快就会来到你的家乡。

但这种类型的研究还有更多内容。科学家经常在一个领域寻找结果,从而导致另一个领域的创新。谁知道这项关于疟疾疫苗的基础研究是否会带来突破,可以应用于诺如病毒或癌症等另一种疾病?

希望其他国家能够继续研究基于 mRNA 的疟疾疫苗。世界需要另一种拯救生命的疫苗。

引文

棕色和灰色鸟的肖像照片
照片由 Jean van der Meulen 在 Pexels.com 上拍摄

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迈克尔·辛普森
SkepticalRaptor 首席执行官
终生热爱科学,尤其是生物医学研究。多年来,他从事学术、业务发展、研究,并为大型制药公司环游世界。我喜欢运动,主要是大学篮球和橄榄球、曲棍球和棒球。我喜欢美味的食物和聪明的谈话。还有美味的早晨咖啡!

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