由于小罗伯特·肯尼迪 （Robert F. Kennedy Jr.） 的 mRNA 削减，具有里程碑意义的癌症疫苗面临延误

黑色素瘤是美国最常见的癌症类型之一，美国癌症协会预测 2025 年将有 104,960 例新病例和 8,430 例死亡。

但 Moderna 和默克公司的科学家正处于一项重大突破的风口浪尖——一种 mRNA 疫苗，它将重新训练患者的免疫系统来攻击和防止癌症复发。这项相当新的技术已用于其他几个例子，最引人注目的是 2020 年用于制造 COVID-19 疫苗。

不过，在卫生与公众服务部以缺乏公众信任为由，取消了对支持 mRNA 疫苗开发的制药公司和研究机构的 5 亿美元联邦拨款后，患者现在可能不得不等待更长的时间。

虽然美国卫生与公众服务部部长小罗伯特·肯尼迪 （Robert F. Kennedy Jr.） 表示支持将科学用于肿瘤学，并且资金削减并未扩展到肿瘤学研究，但科学家们警告说，反对该技术的更大规模运动以及对病毒和传染病等其他领域的资金削减将造成混乱和严重延误可能是开创性的生命线。

“作为一名医生和前卫生局局长，我亲眼目睹了清晰、循证的沟通对公共卫生的重要性，”杰罗姆·亚当斯说，他在唐纳德·特朗普总统第一届政府期间作为美国顶级医生监督了 COVID-19 疫苗的推广。

“这些削减和随之而来的言论是倒退，威胁到研究势头和我们有效对抗疾病的能力。”

“完全革命性”的科学

支撑 mRNA 研究的技术已经存在了几十年，但在疫苗中使用它是一种相对较新的做法。这项工作取决于信使核糖核酸，这是一种单链分子，可为细胞提供制造哪些蛋白质以及如何制造它们的指令。

“你真的可以把 DNA 想象成一家餐馆，每个单独的 mRNA 就像一道菜的食谱，然后读取它来制作这道菜，”约翰霍普金斯大学 RNA 生物学和治疗学教授 Jeff Coller 博士说。

虽然大多数疫苗携带会引发免疫反应的病毒的弱化或死亡版本，但 mRNA 疫苗会向患者的细胞发出指令，以制造病毒的蛋白质。然后，身体将通过创造击退它所需的工具来做出反应。

直到 COVID-19 大流行，第一种 mRNA 疫苗才推向市场。病毒疫苗——辉瑞-BioNTech 的 Comirnaty 和 Moderna 的 Spikevax 仍然是唯一获得美国食品和药物管理局批准的疫苗。

亚当斯说，mRNA 技术不仅在开发 COVID-19 疫苗方面发挥了“游戏规则改变者”的作用，而且在推进流感、呼吸道合胞病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等的治疗方面也发挥了作用。

肿瘤学的一条充满希望的途径

虽然这项技术在其他领域已被证明是成功的，但它最近引起了肿瘤学家的关注，他们说它可能比化疗更有效。

加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤学项目联合主任 Zev Wainberg 博士共同领导了一种一刀切胰腺癌疫苗的 1 期临床试验，他表示，这些疫苗正在对已经患有癌症的患者进行研究，现在复发的风险很高。

“我们希望让免疫系统帮助识别癌症是外来的，并产生免疫力以帮助它不复发，”他说，并补充说，目标是确保感染它的患者永远不会复发，或者比那些没有感染它的患者在更晚的时间点感染它。

在过去的几年里，科学家们在寻找可行的东西方面取得了重大进展，包括在纪念斯隆凯特琳癌症中心进行的一项早期临床试验，该试验在使用 mRNA 治疗胰腺癌方面取得了成功。

但默克和 Moderna 的团队在临床管道中走得更远。他们的黑色素瘤疫苗 mRNA-4157/V940 已被证明可将复发或死亡风险降低约 49%，将远处转移或死亡风险降低约 62%。

Moderna 开发、肿瘤学和治疗学主管 Kyle Holen 博士表示，他们的疫苗对癌症的 DNA 和 RNA 进行测序，以确定正确的抗原或蛋白质。

“不幸的是，每个人的肿瘤都有非常不同的顺序，所以当我们获得这些信息时，我们会为每个癌症患者获得不同的信息，”他说。“因此，我们正在为每个人的癌症创造一种独特的产品，然后将其寄回给他们。”

3 期试验于 2023 年 7 月开始，招募正在进行中。但霍伦指出，该疫苗也在肺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌和胰腺癌等其他癌症中进行研究。

Moderna 表示计划在 2027 年左右将该疫苗投放日本市场，因为该国以其理想的监管环境和疫苗研发的早期投资而闻名。

但是，以全球和日本国内的“商业环境变化”为由取消在该国建立 mRNA 制造设施的计划的决定可能会推迟这一时间表。

无论如何，霍伦强调了最终产品的重要性。

“这将是首批对癌症患者显示出益处的疫苗之一。这也将是第一种在这些黑色素瘤患者中显示出优于标准护理的治疗方法。

“不能一边吃蛋糕一边吃”

虽然肯尼迪表示支持肿瘤学领域的 mRNA 研究，但医生和专家表示，所有其他领域的资金削减仍将渗透到他们身上，并补充说资金从来都不是线性的。

“你不能一边吃蛋糕一边吃蛋糕。你就是做不到，“科勒说。

霍伦说，Moderna 甚至能够提出潜在的疫苗，这是之前在医学领域（包括学术机构）数十年工作的结果。

“如果没有 NIH 和其他政府机构对 mRNA 研究以及人类 DNA 和人类基因组测序研究的所有支持，我们就无法完成我们今天所做的工作，这些工作支持由美国国立卫生研究院和国家癌症研究所支持的肿瘤生物学基础研究。”

亚当斯说，相互矛盾的立场发出了一个令人困惑的信息，“有可能破坏科学进步和公众信任”。

“通过取消对传染病 mRNA 研究的资助，政府正在制造一种错误的二分法，忽视了生物医学创新的相互关联性。mRNA 疫苗的基础设施、专业知识和制造工艺在各个应用中共享。因此，一个领域的削减，如传染病，将不可避免地阻碍其他领域的进展，包括肿瘤学。

亚当斯表示，这也将助长对疫苗的怀疑，称公众对疫苗的信任是“脆弱的”，混合的信息可能会进一步使这项技术政治化。

他补充说，“mRNA 的潜力远远超出了 COVID-19，现在破坏它会危及我们在癌症治疗方面取得突破的能力，让患者和研究人员承担这一短视决定的后果。