随着呼吸道合胞病毒（RSV）的演变，双管齐下的抗体鸡尾酒疗法旨在保持领先优势

中国科学家研发出一种双抗体鸡尾酒疗法，用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）。实验室研究表明，该疗法能够有效防止病毒产生耐药性——这是目前婴幼儿疗法面临的一大难题。RSV 是一种季节性传染病，在全球范围内传播，对婴幼儿和老年人这两个年龄段的人群尤其危险。目前已有疫苗可用于 65 岁及以上人群（葛兰素史克公司的 Arexvy、辉瑞公司的 ABRYSVO 和 Moderna 公司的 mRESVIA），但婴幼儿——RSV 感染的高危人群之一——仍然缺乏有效的疫苗。

相反，医生们依靠基于单一单克隆抗体的疗法来保护婴儿。但随着病毒变异以逃避抗体攻击， 单一抗体疗法的有效性会降低。

厦门大学的研究人员在 《科学转化医学》杂志上发表的一项研究中报告称，将两种抗体（称为 1A2 和 1B6）结合起来可能有助于克服这个问题。

这些抗体靶向呼吸道合胞病毒 （RSV）融合蛋白的不同部分，病毒会劫持该融合蛋白进入人体细胞。通过与不同的保守区域结合，这种抗体混合物使病毒更难通过突变逃脱免疫防御。

迈向更持久的保护

“由于其优异的安全性和有效性，RSV F mAbs（融合单克隆抗体）被推荐……作为这一脆弱人群的免疫预防剂，”该研究的主要作者孙永鹏博士写道。

该方法建立在多年来使用诸如 nirsevimab 和 palivizumab 等单克隆抗体控制婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）感染的努力之上。虽然这些疗法有效，但它们也可能导致耐药病毒株的出现。

孙在研究中指出，Nirsevimab 是第一个被广泛用于治疗儿童呼吸道合胞病毒感染的药物；palivizumab 的使用范围更有限，但该病毒仍然找到了逃避这两种治疗的方法。

孙教授补充道：“帕利珠单抗是首个获得美国食品药品监督管理局批准的呼吸道合胞病毒（RSV）免疫预防药物，已使用近三十年，未观察到任何不良反应。然而，由于其疗效有限且价格昂贵，因此在患有先天性心脏病、先天性免疫缺陷或早产等高危婴幼儿中的使用受到限制，导致大多数婴儿无法得到保护。”

孙教授指出，在使用其他单克隆抗体药物（例如苏普妥单抗和克列维单抗）后，也检测到了逃逸突变体 。这些发现进一步加剧了人们对单克隆抗体单药疗法的担忧。

为了应对耐药风险，孙及其同事筛选了源自人类免疫细胞的抗体，并从中选出了两种能与病毒上非重叠位点结合的抗体。研究团队重点关注了从健康成年人记忆 B 细胞中分离出的抗体 1A2 和 1B6。

早期测试结果令人鼓舞

在涉及小鼠和棉鼠的实验中，该混合药物可有效预防两种主要的 RSV 亚型，并且对耐药菌株仍然有效。

实验室测试表明，病毒在反复接触两种抗体组合后未能产生逃逸突变。相比之下，当病毒接触单一抗体时，耐药性迅速出现。

《科学转化医学》副主编 Courtney Malo 在随附的评论中写道，这些发现强调了抗体组合如何保护最脆弱的儿科患者免受 RSV 感染。

“这些数据突显了这种 RSV mAb 混合物在保护重症高危人群方面的转化潜力，”马洛补充道。

这项研究仍处于早期阶段，还需要进一步的研究来证实其在大动物身上以及最终在人体上的安全性和有效性。

但结果表明，将抗体配对以靶向呼吸道合胞病毒上的多个位点，可以提供一种方法来克服 RSV 的进化能力——这种方法可能会延长未来治疗的持久性。

孙教授总结道：“我们的研究提供了两种 RSV mAb 协同中和作用的证据，并提出了一种合理选择的双 mAb 混合物，该混合物拓宽了 RSV 中和谱。”他指出，“我们的研究为该混合物和其他 RSV mAb 混合物候选药物的临床前评估和推进奠定了基础。”