新兴的 mRNA 疫苗策略以强效的新方式靶向癌症和致病病毒

为世界带来 mRNA COVID 疫苗的技术正在以各种新的方式进行测试，新兴研究表明，通过重新构想在疫情高峰期向公众介绍的科学，可以在动物模型中对关键的 T 细胞群进行重新编程。

宾夕法尼亚大学多个院系的跨学科研究团队正在探索两种截然不同的 mRNA 技术在体内重编程细胞毒性 T 细胞的方法。这些细胞是病原病毒和癌症的天然敌人。研究人员致力于开发治​​疗和预防疾病的策略。他们的论文发表在 《科学免疫学》 杂志上。

研究人员正在研究的 T 细胞有时被称为效应 T 细胞或 CD8 T 细胞，但科学家通常将其统称为 Teff 细胞。宾夕法尼亚大学的两项研究表明，Teff 细胞的数量和杀伤活性都可以得到提升，这与 CAR-T 细胞疗法中增强 T 细胞活性的方式类似。区别在于：在目前不断发展的治疗方法中，Teff 细胞并非像 CAR-T 细胞免疫疗法那样从体内取出并在实验室中进行增强，然后再输回体内。Teff 细胞是利用 mRNA 技术在体内增强的。

mRNA-脂质纳米颗粒复合物靶向特定的 T 细胞

最新研究表明，mRNA 技术用途广泛、效率高，能够为治疗癌症和传染病开辟新的途径。

“选择性地对细胞毒性效应 CD8 T—Teff—细胞进行体内重编程，有望成为一种治疗手段，”这项新研究的主要作者、宾夕法尼亚大学大型跨学科团队成员安吉拉·R·科里根写道。

科学家在研究中指出，过继性细胞疗法，例如 CAR T 细胞免疫疗法，已被开发用于治疗各种癌症，但除了需要在实验室中增强患者的 T 细胞外，这些疗法还受到无法靶向 Teff 细胞的限制。

Corrigan 及其合作者通过开发一种 mRNA 和脂质纳米颗粒超分子复合物克服了这一难题，该复合物能够定位到带有特定生物标志物（趋化因子受体 CX3CR1）的 Teff 细胞。

在小鼠实验中，研究人员证实，与趋化因子偶联的 mRNA-LNP 能够靶向高达 95%的血液和脾脏效应 T 细胞（Teff 细胞），这是一支极其强大的 T 细胞大军。该研究还表明，这些靶向的 T 细胞可以被诱导表达特定的蛋白质。作者进一步证明，这种方法可以靶向并重编程猕猴体内的 Teff 细胞。

新型 mRNA 技术具有对抗疾病的潜力。

Corrigan 及其团队总结道：“在体内对细胞毒性效应 T 细胞进行重编程以增强免疫功能的能力，在多种疾病的治疗应用方面具有显著潜力。我们能够便捷且选择性地重编程具有高细胞毒性潜能的 CD8 T 细胞，这为基于 mRNA 的高精度疗法提供了一个平台，在这种疗法中，对其他 T 细胞亚群进行重编程可能是不必要或不希望的。”

科学家们一直在探索多种利用 mRNA-脂质纳米颗粒技术来增强效应 T 细胞（Teff 细胞）活性的方法。2025 年 4 月，研究人员报告了一种新的方法。

这项仍处于研发阶段的策略，其作用类似于新冠疫苗，采用脂质纳米颗粒技术，但具备靶向和重编程效应 T 细胞的复杂能力。与 Corrigan 及其同事正在进行的研究一样，该策略无需从活体动物中取出 T 细胞并在实验室中进行操作。

CD8 T 细胞可杀死病毒和癌细胞

“细胞毒性效应 CD8 T 细胞是适应性免疫反应的关键组成部分，因为它们能够杀死病毒感染细胞或癌细胞，”宾夕法尼亚大学牵头的一项关于 mRNA 疫苗的研究的主要作者艾米丽·A·奥宁斯（Emily A. Aunins）写道。该研究于 2025 年发表在 《科学免疫学》（Science Immunology） 杂志上。该研究探讨了一种通过新机制增强效应 T 细胞的 mRNA 疫苗。

目前用于新冠疫苗的信使 RNA（mRNA）技术产生的免疫力持续时间较短，因此需要频繁接种加强针。但奥宁斯及其同事研发了一种需要佐剂的 mRNA 疫苗。科学家们将细胞因子白细胞介素-12（IL-12 ）编码到 mRNA 中，IL-12 能够增强 CD8 T 细胞的反应。

Aunins 在一份总结中写道，该团队发现他们的脂质纳米颗粒 mRNA 疫苗“增强了针对 SARS-CoV-2 和流感病毒抗原的 CD8 T 细胞反应，并提高了对单核细胞增生李斯特菌的保护作用”。