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孕妇需要更完善的数据才能安心接种救命疫苗。我们正在开展一项针对孕妇和哺乳期妇女的 MenFive® 疫苗临床研究，以改善脑膜炎疫苗的可及性。
- 2026年7月29日
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- 经过小路
过去 15 年间，随着价格合理、疗效显著的疫苗引入非洲脑膜炎带，脑膜炎球菌性脑膜炎的格局发生了翻天覆地的变化。首先是 MenAfriVac® ，这是一种 A 群脑膜炎球菌结合疫苗，它消灭了 A 群脑膜炎球菌——这一突破性成就证明了控制脑膜炎是可能的。随后是 MenFive® ，这是一种多价结合疫苗，它有望消除脑膜炎带所有流行性脑膜炎球菌血清群，使脑膜炎球菌性脑膜炎成为历史。
还有很多工作要做——包括将 MenFive（以及未来的多价脑膜炎球菌结合疫苗）纳入常规免疫计划，并在脑膜炎带开展一次性多年龄段疫苗接种运动——但目前，这种疾病带来的恐惧阴云正在消散。
现在我们正在研究 MenFive 在孕妇和哺乳期妇女中的安全性和免疫原性。
考虑到 MenFive 已有的强大证据基础，这听起来可能并不像是一项特别了不起的成就，但这却是一个意义重大的里程碑。
为什么？因为在为普通人群研发疫苗时，孕妇和哺乳期妇女通常会被排除在临床试验之外。
PATH 长期以来一直倡导孕妇疫苗的研究和获取 。我们与合作伙伴一起，推进了针对呼吸道合胞病毒 、 B 族链球菌 、百日咳和流感的孕妇疫苗的知识积累和研发。
这项研究通过优先弥补长期存在的知识空白，扩大了我们对孕产妇健康的承诺。孕妇与非孕妇一样容易患病；她们获得救命疫苗的权利也应不逊于非孕妇。
我们渴望推进脑膜炎球菌疫苗的证据基础，并帮助确保 MenFive 临床数据在人生的各个阶段都能为所有人所用。
一段疏忽的历史
孕妇和哺乳期妇女通常不会被排除在疫苗临床试验之外，即使没有证据表明她们存在更高的安全风险，甚至仅仅是理论上的风险。事实上，孕期接种疫苗的安全性和有效性已得到充分证实，目前已有许多疫苗被定期推荐和接种。
相反，其原因根植于难以忘怀的历史教训。20世纪50年代和60年代，孕妇服用沙利度胺导致大量胎儿出生缺陷，此后，全球监管机构纷纷出台政策，禁止育龄妇女参与临床研究。
实际上，这导致所有女性都被排除在外，产生了至今仍然存在的深远影响——包括不清楚疾病在男性和女性体内的表现方式以及药物和疗法的作用机制；不愿像给男性开药那样轻易地给女性开药；以及医护人员和患者之间信任的丧失。
美国政策在 1989 年发生了改变，但直到 1993 年才通过了一项法律，强制要求美国政府资助的研究必须纳入妇女和少数族裔；1998 年，全球监管机构才通过了指导方针，明确规定临床试验参与者应反映目标患者群体。
因此，女性的代表性有所提高，但怀孕和哺乳期妇女的代表性却没有提高。
现代疫苗接种排除原因复杂，包括：药物风险与疫苗风险之间缺乏区别；怀孕期间的生理变化；对胎儿风险的过度谨慎；需要更具体的临床监测和更昂贵的责任保险；担心任何不良事件可能如何被看待；以及缺乏将孕妇和哺乳期妇女纳入接种范围的监管规定。
值得注意的是，并非所有临床试验都适合孕妇参与。例如，I 期临床试验旨在验证疫苗的基本安全性，这类试验通常在年轻、健康、非孕妇群体中进行，以尽可能降低风险。
不利之处在于，孕妇和哺乳期妇女也被排除在疫苗上市许可所需的后期临床试验之外。这意味着，除非疫苗是专门设计用于通过母体免疫保护婴儿的（因此，孕妇是试验的重点对象），否则监管机构和公共卫生官员缺乏真实世界的数据来评估疫苗对孕妇和哺乳期妇女的风险效益比。
因此，世界卫生组织 (WHO) 对孕妇或哺乳期妇女使用疫苗的建议通常基于上市后观察性研究的数据，而不是专门的临床试验——而且这些建议可能比最初的大规模疫苗接种运动滞后数年，导致错失重大机会。
正式信息的匮乏在产品标签上经常含糊不清的措辞中显而易见。例如，流感疫苗的包装说明书过去曾指出，由于缺乏针对孕妇的充分且对照良好的研究，因此只有在明确需要时才应使用该疫苗。然而，鉴于孕妇对病毒的易感性更高以及该疫苗在实际应用中的有效性，医疗保健提供者仍然强烈建议孕妇接种该疫苗。
这些注意事项和矛盾之处描绘出一幅充满不确定性的景象，这可能导致许多孕妇和哺乳期妇女犹豫不决，甚至拒绝必要的预防性护理。
为了提高信息公平性、改善疫苗获取途径和加强决策，应推定将孕妇和哺乳期妇女纳入临床试验——只有在有压倒性的科学证据时才应排除她们。
重塑现状
为了提高信息公平性、改善疫苗获取途径和加强决策，应推定将孕妇和哺乳期妇女纳入临床试验——只有在有压倒性的科学证据时才应排除她们。
新冠疫情让这场争论走向了全球舞台。
第一批疫苗问世时，专家们认为从生物学角度来看，它们不会对孕妇或胎儿构成任何特殊风险。但最初的临床研究明确排除了孕妇，因此缺乏数据支持这一假设。
一些国家免疫咨询小组最初拒绝向孕妇提供除咨询医护人员以外的任何建议。然而，由于缺乏数据，医护人员也不知道该如何为患者提供建议。孕妇基本上只能自行做出决定。
临床研究中缺乏对孕妇的包容性是一个存在了几十年的公认问题，但如此引人注目的案例促使人们强烈呼吁变革。家长、科学家、医疗保健提供者和公共卫生专家都在呼吁尽快为孕妇提供更完善的信息。全球监管机构正在制定将孕妇和哺乳期妇女纳入临床试验的指导方针。更重要的是，疫苗生产商正在响应这一呼吁，并逐步开始在研发早期阶段就将妊娠试验纳入其研发策略。
扩大脑膜炎疫苗选择范围
脑膜炎球菌性脑膜炎是一种致命的细菌感染，也是撒哈拉以南非洲地区最严重的公共卫生威胁之一。虽然世界各地都可能发生脑膜炎球菌性脑膜炎，但其主要流行区域是脑膜炎带，即从塞内加尔延伸至埃塞俄比亚的26个国家。脑膜炎球菌性脑膜炎每年都会在这里引发可怕的疫情，在疫情最严重的时候，一个流行季就可能夺走数万人的生命。
这种疾病发病迅速，数小时内即可致人死亡。即使及时使用抗生素，感染者中仍有百分之十会在症状出现后两天内死亡。幸存者往往会留下严重的终身后遗症，例如脑损伤、听力丧失或截肢。
怀孕或哺乳期间的感染意味着母亲和孩子都面临风险。
世界卫生组织建议在孕期和哺乳期接种脑膜炎球菌结合疫苗。然而，由于尚无针对孕妇或哺乳期妇女的 MenFive 疫苗的正式临床研究，该疫苗的标签（由国家许可机构而非世卫组织发布）指出，只有当对母亲和胎儿的潜在益处大于任何潜在风险时，才应考虑接种。
根据 MenFive 疫苗现有的数千名受试者的临床数据库，研究人员可以相当肯定 MenFive 疫苗适合孕妇使用；其他脑膜炎球菌结合疫苗已在孕妇中安全使用多年；以及在最初的 MenFive 临床试验期间发生的意外怀孕没有引起任何安全问题。
但 PATH 的研究可以证实这些假设。为响应世卫组织要求提供更多临床数据的呼吁，我们正在资助一项 3 期临床试验 ，以评估单剂疫苗在马里 200 名孕妇、哺乳期妇女及其婴儿中的安全性和免疫原性。该试验于 2026 年 5 月启动，预计将于 2028 年获得结果。
MenFive 疫苗由 PATH 和印度血清研究所（Serum Institute of India Pvt. Ltd.）联合研发，并由英国政府外交、联邦和发展事务部资助。该疫苗于 2024 年获得世界卫生组织（WHO）的预认证，可用于 9 个月至 85 岁人群。此后，该疫苗已在多个非洲国家用于应对疫情，并在尼日尔被纳入常规儿童免疫接种计划。
预计未来几年会有更多国家效仿，我们的研究将为从 MenFive 产品标签中移除孕期和哺乳期注意事项提供及时的证据——扩大其在未来宣传活动中的使用范围，使政策制定者和决策者能够更彻底地保护其民众，并帮助孕妇和哺乳期妇女更有信心地说“是”。
重要的是，加强 MenFive 的证据基础并改善更广泛人群的获取途径，与世卫组织到 2030 年战胜脑膜炎的全球努力相一致——其主要目标是大幅减少因疫苗可预防的细菌性脑膜炎造成的死亡。
这项研究可以帮助我们实现目标。而且，由于该研究设计为在孕妇中对其他疫苗进行有意义的临床评估提供了一个经济高效的模型，因此它有助于推动疫苗研究走向包容性。
将孕妇和哺乳期妇女纳入临床研究无疑会增加疫苗研究的复杂性，但这不应因难度而回避。孕妇是一个医学上较为复杂的群体，我们需要更多关于她们的数据，而不是更少 ——任何人都不应该被迫在放弃救命疫苗和在不完全了解其益处和风险的情况下接种疫苗之间做出选择。
像这样的研究对于转变这种观念至关重要。PATH 很荣幸能参与其中。
打破将孕妇纳入疫苗临床试验的禁忌 — Breaking the taboo on including pregnant women in vaccine clinical trials
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