疫苗和饮食中的铝暴露

2025 年发表的建模研究也提供了令人安心的信息。 ^14,15 Weisser 及其同事比较了 5 岁儿童长期暴露于过敏原与皮下过敏原免疫疗法的效果。 14 治疗剂量为 5 年内 1.25 毫克铝（累积暴露量为 81.25 毫克）。研究人员比较了治疗开始 5 年后以及 50 岁时骨骼和大脑中的铝含量与对照组的差异。结果显示，治疗 5 年后骨骼中的铝含量高于对照组，而大脑中的铝含量则无显著差异；50 岁时，两种组织中的铝含量均未高于对照组。

针对疫苗，Daley 及其同事发现铝暴露与持续性哮喘之间存在正相关性；然而，该研究存在局限性（未能控制母乳喂养史或家族哮喘史、社会经济背景、就医行为或其他暴露途径）。 ¹⁶ 当控制母乳喂养因素后，这种相关性不再显著。对持续吸入铝的工人（麦金太尔粉尘、冶炼、焊接）的研究表明，考虑其他暴露途径至关重要。 ^{6 例如，研究已证实，持续吸入铝暴露会导致肺功能受损（包括哮喘）以及可能的神经毒性。然而，神经毒性效应通常是亚临床的，且基于主观报告或神经行为测试。 6 即使在持续吸入铝暴露的情况下，由于无法将铝暴露与有毒化学物质和粉尘暴露区分开来，铝在疾病发展中的作用也难以确定。}

佐剂诱发的自身免疫/炎症综合征（ASIA）也被认为是疫苗安全性的一个问题。 ¹⁷ 巨噬细胞肌筋膜炎（MMF）是指在接种含铝佐剂疫苗的肌肉中出现含铝巨噬细胞聚集，它与 ASIA 相关；然而，MMF 病变也见于无 ASIA 症状的人群。Nirenberg 及其同事总结了 MMF 的相关文献，并得出结论：MMF“是疫苗接种的标志，而非一种病理实体”。¹⁸

1926 年的动物实验表明铝佐剂能增强免疫力，这一结论在人体破伤风（1936 年）和白喉（1942 年）类毒素疫苗中得到了证实。¹⁹ 铝佐剂可以通过增强免疫力或延长免疫持续时间来提高灭活疫苗或亚单位疫苗的效力，通常只需更少的剂量或更低的抗原量。减毒活病毒疫苗则无需佐剂。

过去人们认为注射的铝会 100%迅速进入血液，但后来认识到，铝佐剂会残留在注射部位附近的肉芽肿中，减缓抗原释放（即药物储存效应），从而降低单日疫苗相关铝暴露量超过最低风险水平的可能性。 ^{3,19 即使存在可能超过每日最低风险水平的周期性暴露，疫苗中的铝也被认为是安全的。 3,20} 虽然含铝的注射部位肉芽肿可持续数月，但它们似乎并不促进免疫力的产生，因为在 7 天后清除这些肉芽肿并未改变白喉疫苗的免疫反应强度或持续时间。 19

含铝疫苗更常引起局部不良反应（疼痛、发红、肿胀），而非全身性不良反应。¹⁹ 研究表明，由于抗原释放缓慢，含铝疫苗与不含铝疫苗接种后的不良反应差异较小，因此全身性反应较少。由于局部反应的发生率较高，临床试验的对照组通常含有铝（稀释剂），因此研究人员无法通过受试者的不良反应情况来判断疫苗是否为盲法。

铝佐剂通过激活树突状细胞来增强抗体反应，这些树突状细胞迁移至引流淋巴结，并诱导 CD4 ⁺ T 细胞分化为 _Th2 细胞和滤泡辅助性 T 细胞。由于铝佐剂不增强细胞介导的免疫反应，因此对于需要细胞毒性 T 淋巴细胞提供保护的病原体，其疗效较差。 ¹⁹

美国疫苗每剂铝含量限制为 0.85 毫克（见补充材料中的 eTable 1）。 ¹⁹ 含铝的常规疫苗包括乙型肝炎疫苗；白喉-破伤风-无细胞百日咳联合疫苗（DTaP 和 Tdap）；b 型流感嗜血杆菌疫苗 （Hib）；肺炎球菌疫苗；甲型肝炎疫苗；人乳头瘤病毒疫苗（HPV）；以及 B 型脑膜炎球菌疫苗（MenB）。破伤风-白喉联合疫苗和几种联合疫苗也含有铝。

根据 2025 年 ^{1 月推荐的免疫接种计划，疫苗中铝的 3 个方面与安全性有关 ， 值得考虑。}

推荐在生命最初两年接种的疫苗 ^21， 如果单独接种，可能使婴儿接触到高达 4.425 毫克的铝。 表 1 显示了不同生命阶段推荐疫苗 ^{21,22 可能导致的最大铝暴露量以及潜在的累积暴露量。}

婴儿出生第一年通过疫苗摄入的铝的最大潜在暴露量随时间推移而降低，这主要是由于单个疫苗中铝的含量降低所致。2002 年，Keith 及其同事计算出总暴露量为 2 至 4.14 毫克（4 剂百白破疫苗[每剂 0.25-0.85 毫克]和 3 剂乙型肝炎疫苗[每剂 0.25 毫克]）。 ²⁰ 2011 年，Mitkus 及其同事计算出 4.225 毫克（4 剂乙型肝炎疫苗和肺炎球菌疫苗；3 剂百白破疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗和灭活脊髓灰质炎疫苗[IPV；不含铝]；以及 1 剂甲型肝炎疫苗）。 3 预计到 2025 年 1 月， 21 最大潜在铝暴露量将为 3.675 毫克（4 剂肺炎球菌疫苗；3 剂乙型肝炎疫苗、百白破疫苗和 b 型流感嗜血杆菌疫苗；以及 1 剂甲型肝炎疫苗）。

联合疫苗可以减少每次就诊的注射次数，也能降低铝的摄入量。一剂 Vaxelis（百白破疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗、乙型肝炎疫苗）含有 0.319 毫克铝，而单独接种的疫苗每剂含有 0.805 至 0.975 毫克铝。同样，一剂 Pentacel（百白破疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗）含有 0.33 毫克铝，而单独接种的疫苗每剂含有 0.555 至 0.725 毫克铝。

虽然我们计算了最大潜在铝暴露量，但由于联合疫苗的频繁使用，大多数婴儿在出生后的头两年不太可能接触到如此大量的铝。例如，2 个月大的婴儿可能会接种以下含铝疫苗：乙肝疫苗第二剂和百白破疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗和肺炎球菌疫苗的第一剂。对于接种所有推荐疫苗的 2 个月大婴儿来说，最大潜在铝暴露量为 1.1 毫克；然而，两种联合疫苗会降低暴露量。接种一剂 Pentacel（百白破疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗、脊髓灰质炎疫苗）、乙肝疫苗和肺炎球菌疫苗后，铝暴露量为 0.705 毫克；接种一剂 Vaxelis（百白破疫苗、脊髓灰质炎疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗、乙肝疫苗）和肺炎球菌疫苗后，铝暴露量为 0.444 毫克。第三种选择是接种 Pediarix（百白破疫苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗）和肺炎球菌疫苗，这两种疫苗的铝含量与单独接种的疫苗类似——分别为 1.05 毫克和 1.1 毫克。因此，选择分开接种疫苗可能会无意中增加铝的摄入量。

据估计，美国成年人平均每天摄入 7 至 9 毫克铝。 ^{6 婴儿从母乳（0.0092-0.049 毫克/升）和婴儿配方奶粉中摄入铝。豆基配方奶粉（0.46-0.93 毫克/升）的铝含量高于牛奶基配方奶粉（0.058-0.15 毫克/升）。 6}

假设婴儿出生后前 6 个月平均每日摄入 1 升母乳 ²³ ，并根据每升母乳中铝的含量估算， ^{6 名}婴儿将从母乳中摄入约 5.30 毫克（1.68-8.94 毫克）铝，从配方奶粉中摄入约 18.98 毫克（10.58-27.38 毫克）铝，或从豆奶配方奶粉中摄入约 126.84 毫克（83.95-169.72 毫克）铝。根据 2020 年至 2025 年膳食指南，25%的美国婴儿在 6 个月大之前完全母乳喂养 ^{24。随着其他辅食的引入，婴儿接触铝的机会也会增加 24} 。膳食指南建议 6 至 12 个月大的婴儿每日摄入 800 卡路里，而中等活动量的青少年每日平均摄入量则增加至 2400 卡路里 ²⁴ 。19 至 100 岁中等活动量的成年人平均每日所需热量为 2173 卡路里。 24 使用平均推荐卡路里和每日铝摄入量， 7 按年龄计算估计的膳食铝暴露量（ 补充材料中的 eTable 2）。

虽然膳食铝的摄入量是持续且终生的，但铝的摄入量和吸收率会因其化学形态和其他化学物质的存在而有所不同。  ^{6,19,25 例如，柠檬酸盐结合的铝约有 0.5%至 5%可被血液吸收，而氢氧化物结合的铝的吸收率仅为 0.01%。 表 2 根据推荐的热量摄入量和文献中估计的吸收率范围（0.186%-1%） 4,6,15 ，列出了终生潜在的膳食铝暴露量和吸收量。由于个​​体饮食存在差异，热量和铝的摄入量也会有所不同，但这种差异可能向上也可能向下。此外，服用含铝口服药物（如抗酸剂、缓冲阿司匹林）也会影响铝的暴露量。}

疫苗提供的铝暴露量与终生膳食吸收的铝量相当或更低。 表 2 显示了按年龄和累积计算的疫苗和膳食提供的相对铝暴露量。生命最初 2 年，膳食提供的铝暴露量为 3 至 18 毫克，而疫苗提供的最大潜在铝暴露量为 4425 毫克。生命最初 18 年，膳食提供的铝暴露量为 73 至 438 毫克，而疫苗提供的铝不足 8 毫克。成年期（19 至 100 岁），膳食提供的铝暴露量为 395 至 2347 毫克，而疫苗提供的铝不足 5 毫克。在一百年的寿命中，如果接种所有推荐的含铝疫苗，疫苗提供的最大潜在铝暴露量约为 12 毫克，而膳食吸收的铝暴露量则在 468 至 2785 毫克之间。

鉴于我们对铝的加工方式、饮食与疫苗的相对接触水平以及已知的铝毒性不良健康影响的了解，有证据表明，根据 2025 年 1 月的免疫接种计划，通过疫苗接触铝不会在生命最初几年或以后造成不良健康影响。