疫苗会导致心肌炎和/或心肌病/心肌病吗？

结论

心肌炎可由病毒或细菌感染诱发，最显着的是多达三分之二的白喉感染者发生。因此，白喉疫苗通过防止自然感染来预防心肌炎。天花疫苗很少引起心肌炎和心肌病/心肌病，但在美国的普通人群中并不常规推荐。mRNA COVID-19疫苗很少会引起青春期男性心肌炎，也很少会引起女性和其他年龄组男性的心肌炎。mRNA COVID-19 疫苗也很少引起心包炎。然而，SARS-COV-2 感染也会引起心肌炎和心包炎，而 COVID-19 免疫接种会降低这种风险。¹此外，mRNA疫苗对心肌炎和心包炎的预后普遍良好，大多数人恢复很快;²疫苗诱发的心肌炎似乎不如其他因素（包括 SARS-COV-2 感染）引起的心肌炎严重。^3,4目前常规推荐给美国普通人群*的其他疫苗尚未被证明会引起心肌炎或心肌病/心肌病。

流行病学证据

医学研究所 （IOM）（现称为美国国家医学院 （NAM））2012 年的报告发现，在评估心肌炎和白喉、破伤风或百日咳疫苗的文献中没有相关的质量研究。⁵

自本报告以来发表的一项研究对 193,083 名 50 岁以上的成年人进行研究发现，使用以病例为中心的病例系列分析和自我对照病例系列分析，带状疱疹疫苗与心肌炎之间没有关联。⁶一项针对 2007 年至 2013 年间 438,487 名活产儿的 VSD 研究发现，在接受 Tdap 疫苗接种的孕妇中，心肌病、心肌炎、心包炎或心力衰竭等心脏事件的风险没有增加。⁷

接种天花疫苗的美国军人在接种后 30 天内心肌心包炎的发病率几乎是未接种疫苗的现役军人的 7.5 倍（每 100,000 名疫苗接种者中有 16.11 人，而每 100,000 名未接种疫苗者中有 2.16 人）。⁸2015 年的一项前瞻性队列研究还发现，接种天花疫苗后发生心肌炎/心包炎的风险增加，但接种三价灭活流感疫苗后没有出现心肌炎病例。⁹

mRNA COVID-19 疫苗已被证明很少引起心肌炎，最常见于第二剂后的青春期男性。发病率估计因研究而异，但在第二剂后，12-17 岁男性的发病率大多在每 2,500 例至 10,000 例之间。在接种第一剂和加强剂后，其他年龄组的男性和女性的发病率估计较低。感染 SARS-CoV-2 后的发病率估计值也高于接种疫苗后。^1,10-13

加拿大一项针对 12-17 岁青少年的研究发现，接种第 2 剂后 16 岁和 17 岁男性的风险最高（每 100,000 人中有 15.7 人）。¹⁴对疫苗安全数据链的安全监测数据的分析发现，当包括所有年龄段时，mRNA COVID-19 疫苗与 23 种严重健康结局（包括心肌炎/心包炎）之间没有显着关联。¹³然而，仅限于 12 至 39 岁个体的补充分析发现，在接种 mRNA 疫苗后一周内，心肌炎/心包炎的风险增加（RR：9.83;95% CI：3.35-35.77），相当于估计每百万剂增加 6.3 例病例。¹³

截至2021年10月23日，美国疫苗安全数据链（VSD）的数据估计，12-15岁青少年男性中每10万剂复必泰接种率为11人。^{11, 12}加州的一项队列研究发现，在接种第二剂 mRNA 疫苗后 10 天内心肌炎的风险增加（发病率比：2.7;95% CI：1.4-4.8）。¹⁵在超过 250 万以色列人接种辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗复必泰中，发现了 54 例心肌炎病例，其中大多数为轻度或中度;心肌炎的发病率在 16-29 岁的男性中最高（每 100,000 名接种疫苗的人中有 11 人）。¹⁶

在以色列接受复必泰治疗的 400,000 多名 12-15 岁青少年中，发现了 13 例心肌炎病例，均为轻度;第二剂后心肌炎的发生率为每 100,000 名 12-15 岁青少年中有 8 例。¹⁷对以色列最大医疗保健组织的观察数据的分析发现，接种 Comirnaty 疫苗后患心肌炎的风险增加¹⁸，尤其是在年轻男性（16 至 39 岁）中，每 100,000 次疫苗接种中有 8.6 例新增病例 （95%CI： 2.8-14.6）。¹⁹以色列国家主动监测的回顾性分析发现，复必泰第二剂后30天内心肌炎风险增加（比率：2.35;95%CI：1.10-5.02）;尤其是在 16-19 岁的男性中（RR：8.96;95% CI：4.50-17.83）。²⁰

一项对英格兰住院人数的自我对照病例系列分析发现，接种 mRNA 疫苗后一周内患心肌炎的风险增加，尤其是在 40 岁以下的男性接种第二剂后。²¹

丹麦的一项国家队列研究发现，接种 Spikevax 疫苗后发生心肌炎和心肌心包炎的风险增加，尤其是在 12 至 39 岁的人群中（风险比：5.24;95%CI：2.47-11.12）。²²一项使用丹麦、芬兰、挪威和瑞典国家数据的四项队列研究的荟萃分析发现，接受第二剂复必泰（IRR：5.31;95%CI：3.68-7.68）或Spikevax（IRR：13.83;95%CI：8.08-23.68）的16至24岁男性患心肌炎的风险增加²³.一项基于人群的队列研究使用来自四个欧洲国家（意大利、西班牙、荷兰和丹麦）的医疗保健数据进行的自我控制风险区间分析发现，接受第二剂复必泰（IRR：7.8;95%CI：2.6-23.5）或Spikevax（IRR：6.1;95%CI：1.1-33.5）的30岁以下人群患心肌炎的风险增加。²⁴

一项针对香港电子健康记录的自我对照病例系列和病例对照研究发现，接种复必泰疫苗后（特别是男性和 30 岁以下人群）患心脏炎的风险增加，但在接种 CoronaVac 后则没有。²⁵

与复必泰 （Pfizer-BioNTech） COVID-19 疫苗相比，Spikevax （Moderna） 患心肌炎的风险似乎大约是 Comirnaty （Pfizer-BioNTech） 的两倍。^11,12,22,23然而，由于所研究人群和疫苗的差异、用于病例确定和研究设计的方法、关联的报告方式以及研究局限性，很难在有关该主题的研究之间进行直接比较和合并数据。特别是，许多现有数据没有按年龄和性别进行充分分层。接种第二剂和加强剂 mRNA COVID-19 疫苗后，心包炎的风险也增加，尽管不如心肌炎常见，并且在性别和年龄组之间分布更均匀。^13,21

拟议的生物学机制

心肌炎通常是由病毒感染引起的长期免疫反应引起的。²⁶特别是，由于细菌释放的外毒素的影响，多达三分之二的白喉棒状杆菌感染者会出现心肌病/心肌病。但是，白喉疫苗不含活性毒素。其他可能导致心肌炎的机制包括自身抗体或 T 细胞⁵国际移民组织得出的结论是，没有机制证据表明心肌炎与破伤风或百日咳疫苗之间存在关联⁵

mRNA疫苗导致心肌炎的机制尚不清楚。虽然病毒感染，包括 SARS-CoV-2 感染可导致心肌炎，但在某些情况下是由于心肌细胞感染病毒，²⁷疫苗并非如此，它不是活病毒。在接种 mRNA SARS-CoV-2 疫苗后对心肌炎患者进行的少数心脏活检没有发现受影响心肌中存在疫苗 mRNA 或刺突蛋白的证据。^20,28提出了几个假设。首先，在极少数人中，存在分子拟态——即对疫苗的免疫反应是针对心脏内的蛋白质，而这些蛋白质在大多数人中不是靶向的。^29-31另一个是，疫苗同样极少会刺激免疫系统的过度激活，从而导致心肌发炎。

如上所述，通常不推荐的天花疫苗已被证明会引起心肌炎。该机制被认为是由于对活的复制疫苗的强烈炎症反应，导致心肌损伤和肌坏死。³²在非复制猴痘疫苗之后没有看到这种情况。

*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，例如黄热病疫苗（国际旅行者）或天花疫苗（军事人员），或不再向公众推荐的疫苗，例如杨森 （J&J） COVID-19 疫苗。

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