FDA 批准 clesrovimab 在第一个 RSV 季节保护婴儿

根据默克公司的一份新闻稿，2025 年 6 月 9 日，FDA 批准了默克公司的单克隆抗体 clesrovimab（Enflonsia），以保护婴儿在第一个 RSV 季节免受呼吸道合胞病毒 （RSV） 疾病的侵害。^1,2

FDA 于 2024 年 12 月 17 日接受的生物制品许可申请以及随后获得联邦机构的批准是基于 2b/3 期 CLEVER 试验的结果（MK-1654-004;NCT04767373），这是一项随机安慰剂对照试验，评估了对健康早产儿和足月儿施用单剂量 clesrovimab。此外，申请提交中使用了 3 期 SMART 试验 （MK-1654-007） 的数据，该试验评估了 clesrovimab 与帕利珠单抗在严重 RSV 疾病风险增加的婴儿和儿童中的安全性和有效性。²

“RSV 疾病是美国婴儿住院的主要原因，可导致严重的呼吸系统疾病，如细支气管炎和肺炎，”田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院传染病科主任、医学博士 Octavio Ramilo 在一份新闻稿中说。“[Clesrovimab] 将给药便利性与强大的临床数据相结合，数据显示 RSV 疾病发病率和住院率显着降低，使其成为一种有前途的新干预措施，可帮助保护婴儿免受 RSV 感染。”¹

在 IDWeek 2024 上宣布的 2b/3 期研究数据显示，clesrovimab 显示出积极的结果，满足所有预先设定的终点，这些终点评估了在出生至 1 岁的健康早产儿和足月婴儿中的单剂量评估。结果在 5 个月和 6 个月的时间点上都是一致的。该研究招募了 3,632 名参与者，他们以 2：1 的比例随机分配接受单次固定剂量的 clesrovimab（105 mg 肌内注射 （IM））或安慰剂。³

与安慰剂相比，给药后 5 个月内需要 1 项或多项下呼吸道感染或严重程度指标的 RSV 相关医学就诊的下呼吸道感染 （MALRI） 的发生率降低了 60.5%（95% CI：44.2,72.0，[P <0.001]）。¹

一个关键的次要终点是 RSV 相关住院率，与安慰剂相比，clesrovimab 在 5 个月内将这些住院率降低了 84.3% （95% CI： 66.7， 92.6， [P <0.001]）。第三个终点是 RSV 相关的下呼吸道感染住院率，与安慰剂相比，clesrovimab 治疗在 5 个月内减少了 90.9% （95% CI： 76.2， 96.5）。此外，clesrovimab 将严重 MALRI （第三终点） 的发生率降低了 91.7% （95% CI： 62.9， 98.1）。

“Clesrovimab 是一种非常有趣的单克隆抗体，”Ramilo 此前告诉 Contemporary Pediatrics。“体外证明可以中和超过 96% 的所有 RSV A 和 RSV B 菌株。它以不同的网站为目标。其他单克隆抗体，即市场上的 nirsevimab，针对称为 Site Zero 的位点。[Clesrovimab] 有点不同，因为它靶向 RSV 蛋白 F 中的第四位点。这很重要，因为这个位点 4 存在于融合前和融合后的两种构象中。

延长半衰期单克隆抗体使用非基于体重的剂量给药，旨在在 5 个月（典型的 RSV 季节）内提供直接、快速和持久的保护。对于在 RSV 季节出生的人，应从出生开始服用 clesrovimab。

“[Clesrovimab] 提供了一种重要的新预防选择，有助于保护在出生或进入第一个 RSV 季节的健康和高危婴儿，无论体重如何，都使用相同的剂量，”默克研究实验室总裁、医学博士 Dean Y. Li 说。“我们致力于在即将到来的 RSV 季节开始之前确保 ENFLONSIA 在美国的可用性，以帮助减轻这种广泛的季节性感染对家庭和医疗保健系统造成的重大负担。”

参考资料：

1. 美国 FDA 批准默克公司的 ENFLONSIA™ （clesrovimab-cfor） 用于预防在第一个 RSV 季节出生或进入第一个 RSV 季节的婴儿患呼吸道合胞病毒 （RSV） 下呼吸道疾病。默 克。新闻稿。2025 年 6 月 9 日。2025 年 6 月 9 日访问。https://www.merck.com/news/u-s-fda-approves-mercks-enflonsia-clesrovimab-cfor-for-prevention-of-respiratory-syncytial-virus-rsv-lower-respiratory-tract-disease-in-infants-born-during-or-entering-their-fir/

2. Fitch J. FDA 接受 clesrovimab 的 BLA，以预防婴儿第一个 RSV 季节的 RSV。当代儿科。12月 17， 2024.2025 年 6 月 2 日访问。https://www.contemporarypediatrics.com/view/fda-accepts-bla-for-clesrovimab-to-prevent-rsv-in-infants-first-rsv-season

3. Fitch J. Clesrovimab：预防 RSV 的潜在新参与者。当代儿科。10月 18， 2024.2025 年 6 月 2 日访问。https://www.contemporarypediatrics.com/view/clesrovimab-a-potential-new-player-to-protect-against-rsv