Human Challenge Trial of a Nucleoside-Modified Messenger Ribonucleic Acid Influenza Vaccine
摘要
背景
人体挑战试验会评估疫苗接种后对流感暴露的防护效果，但目前尚未有关于核苷修饰信使核糖核酸（modRNA）流感疫苗的相关报道。
方法
这项2a期双盲试验按1:1的比例随机分配18-55岁的健康成人，让他们在接受甲型H1N1流感病毒挑战前30天，分别接种一种修饰RNA疫苗或四价流感疫苗（QIV）。来自另一项试验的对照组参与者接触了相同的病毒，但未接种疫苗。研究使用四个主要疗效终点来评估病毒挑战后第1天至第8天发生的事件。其中两个终点是经实验室确认的有症状流感（2级或更高级别）参与者的百分比，以及发热性流感（体温至少37.9°C）参与者的百分比。通过比较疫苗组和对照组的流感终点来计算疫苗效力（VE[1减去相对风险]）。另外两个终点是疫苗组与对照组在病毒载量-时间曲线下面积（VL-AUC）和峰值病毒载量（VL）方面的中位数差异。研究还考察了疫苗的安全性终点。
结果
符合方案集人群中，modRNA组、QIV组和对照组分别包含55名、48名和52名参与者。modRNA组、QIV组和对照组中出现症状性流感的参与者比例分别为0%、4.2%和26.9%，其中modRNA疫苗的疫苗效力（VE）为100.0%（95%置信区间[CI]为75.2%至100.0%），QIV的疫苗效力为84.5%（95%置信区间[CI]为43.4%至96.0%）。modRNA组、QIV组和对照组中出现发热性流感的参与者比例分别为0%、0%和17.3%，其中modRNA疫苗的疫苗效力为100.0%（95%置信区间[CI]为61.2%至100.0%），QIV的疫苗效力为100.0%（95%置信区间[CI]为55.9%至100.0%）。疫苗组与对照组之间的病毒载量-曲线下面积（VL-AUC）中位数差异，modRNA组为-88.66（95%置信区间[CI]为–261.95至–1.35），QIV组为-67.01（95%置信区间[CI]为–254.13至–0.97）。疫苗组与对照组之间的峰值病毒载量（VL）中位数差异，modRNA疫苗组为-4.52（95%置信区间[CI]为–5.29至0.00），QIV组为-1.49（95%置信区间[CI]为–5.25至0.00）。未报告严重不良事件。
结论
在流感激发试验后，与对照组相比，修饰RNA疫苗显示出更高的疫苗效力（VE）和更低的病毒载量（VL），且未出现任何严重不良事件。（本研究由hVIVO和辉瑞公司资助；临床试验注册号：ISRCTN13789612。）
您是大学或医院等机构的成员吗？了解更多关于机构访问的信息
Hits: 0