Merck and Moderna lung cancer mRNA vaccine in phase 3 trials
默克和 Moderna 已启动个性化癌症 mRNA 疫苗 V940 的 3 期临床试验，该疫苗与默克公司的 PD-1 抑制剂 Keytruda 联合用于非小细胞肺癌 （NSCLC）（最常见的肺癌形式）患者。该研究将研究该组合作为已通过手术切除的 II、IIIA 或 IIB 期 NSCLC 患者的辅助治疗，看看它在预防癌症复发方面是否比 Keytruda 加安慰剂更有效。
正如我之前所写，另一家 mRNA 疫苗开发商 BioNTech 也在开发一种针对非小细胞肺癌的 mRNA 癌症疫苗。
我知道许多人接受有关 mRNA 疫苗的虚假说法和比喻，但它们是对抗数百种不同癌症中的许多癌症的有前途的技术。例如，mRNA 技术对于开发治疗黑色素瘤、结直肠癌和其他癌症的疫苗可能至关重要。
这篇文章将介绍 Moderna 和默克公司的这种新型肺癌 mRNA 疫苗。
mRNA 癌症疫苗如何发挥作用？
众所周知，Moderna 与默克公司合作开发了 COVID-19 疫苗，该疫苗依靠 mRNA（信使 RNA）分子来诱导免疫反应。但是，它不会直接执行此作。
通常，在转录过程中，RNA 聚合酶会从细胞的 DNA 中复制一个基因并将其转化为 mRNA。换句话说，细胞中的 mRNA 序列通常直接对应于我们基因中的 DNA 序列。这些 mRNA 序列将遗传信息“携带”到核糖体，然后翻译成氨基酸序列，成为生命所必需的数千种蛋白质之一。
与 DNA 一样，mRNA 中的遗传信息包含在排列成密码子的核苷酸序列中，每个密码子由三个核糖核苷酸组成。每个密码子编码一种特定的氨基酸，终止密码子除外，终止密码子终止蛋白质合成。
在这一点上，请注意 mRNA 对基因中的 DNA 链没有任何作用——mRNA 只是向细胞提供产生蛋白质的信息。
是的，这是很多细胞生物学，所以当我说我几乎没有接触表面时，请相信我。如果你想研究 mRNA 和 mRNA 疫苗的科学，爱德华·尼伦伯格 （Edward Nirenberg） 写了两篇文章来满足你的愿望——它们展示了这一切是如何工作的，是如何无效的。
这些疫苗含有编码关键抗原的 mRNA 片段。注射后，mRNA片段被细胞吸收。
然后碎片进入细胞中的核糖体，产生抗原。然后这些抗原被排出细胞，从而诱导适应性免疫系统“记住”这些抗原。然后，免疫系统可以攻击含有该特定抗原的传染性病原体，例如导致 COVID 的 SARS-CoV-2 病毒上的刺突蛋白。
就癌症“疫苗”而言，mRNA 编码在癌症患者中发现的靶向癌症上的关键独特抗原。
癌症“疫苗”有点用词不当。这些疫苗确实会诱导免疫反应;然而，它们不像病原体疫苗那样具有预防性。这些癌症疫苗是治疗方法。
此外，mRNA 癌症疫苗是个性化的，这意味着必须为每个人创建疫苗，因为癌细胞上的抗原可能因人而异，即使他们患有相同的癌症。
mRNA 癌症疫苗训练免疫系统攻击可能因手术或化疗而遗漏的癌细胞。然而，它不会导致一个人对癌症产生抵抗力。您不能服用这种疫苗来预防癌症。
与 COVID-19 疫苗一样，注射癌症疫苗，mRNA 导致细胞产生癌症上的抗原。反过来，这些会训练免疫系统攻击癌症。
此外，这些癌症疫苗通常与手术（可能还可能与化疗）结合使用，作为癌症整体治疗策略的一部分。这些 mRNA 癌症疫苗应该被视为免疫疗法而不是预防性疫苗，但这个名字已经沿用了，所以我会继续使用它。
让我快速回顾一下所有这些科学：
- mRNA 癌症疫苗是一种治疗方法——疫苗诱导免疫系统攻击癌症。
- 虽然这不是一种预防性疫苗，但它可以使免疫系统防止将来该癌症复发。
- mRNA 疫苗是为个人量身定制的，因为癌症抗原因人而异，即使对于相同的癌症也是如此。
新型 mRNA 肺癌疫苗
正如我上面提到的，3 期临床试验将比较针对非小细胞肺癌的个性化 mRNA 疫苗 V940 加 Keytruda（派姆单抗）与安慰剂加 Keytruda。
Keytruda 是一种检查点抑制剂，用于治疗大量癌症的癌症免疫疗法。它是癌症手术后重要的辅助治疗。
研究中的患者将通过肌肉注射 （IM） 接受 1 mg 剂量的 V940 或每三周一次匹配的安慰剂，最多九剂，以及每六周输注一次 Keytruda，最多九剂。
该试验的主要终点是无病生存期 （DFS），总随访期长达 78 个月。
次要终点包括总生存期 （OS）、无远处转移生存期 （DMFS）、肺癌特异性生存期 （LCSS） 和生活质量，预计患者总体随访时间约为 12 年。
鉴于这些时间表，我们可能需要几年时间才能获得这种 mRNA 肺癌疫苗的有效性数据。然而，1 期研究显示出疫苗免疫反应的前景。
总结
用于肺癌（以及许多其他癌症）的 mRNA 疫苗可能成为治疗这些癌症的一线疗法。由于疫苗是个体化的，它可以训练免疫系统更有效地攻击癌症。
同样，这并不意味着您可以每天抽两包香烟，因为我们可以预防肺癌。最好不要从事导致癌症的生活方式行为，例如吸烟。
尽管我们距离获得这种新疫苗还有很长的路要走，但它的潜力令人兴奋。一旦新数据公布（我还没有看到 2 期试验的结果，因此可能有更好的证据证明这种疫苗的有效性），我将写下它。
还有一件事。如果您或您认识的人患有非小细胞肺癌，您可能需要考虑参加临床试验。您可以通过访问 点击此处，您可以联系您附近的研究协调员。
引文
- 盖纳 JF、帕特尔 MR、韦伯 JS、古铁雷斯 M、鲍曼 JE、克拉克 JM、朱利安 R、斯科特 AJ、盖革 JL、Kirtane K、罗伯特-天梭 C、Coder B、Tasneem M、Sun J、郑 W、Gerbereux L、Laino A、Porichis F、Pollard JR、Hou P、Sehgal V、Chen X、Morrissey M、Daghestani HN、Feldman I、Srinivasan L、Frederick JP、Brown M、 Aanur P、Meehan R、Burris HA 第 3 名。在 1 期 KEYNOTE-603 研究中，单独或与 Pembrolizumab 联合使用个体化新抗原治疗 mRNA-4157 （V940） 的 T 细胞反应。癌症迪斯科夫。2024 年 11 月 1 日;14(11):2209-2223.doi：10.1158/2159-8290.CD-24-0158。PMID：39115419。
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