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News & Views: Does Use of Biologics During Pregnancy Influence Infant Immunizations?
广义上讲，生物制剂是指只能由生物系统产生的产品。这意味着从胰岛素、疫苗到单克隆抗体等任何物质都可以被视为生物制剂。然而，当人们开始关注生物制剂对新生儿疫苗反应的影响时，关注点往往集中在一类日益增多的药物上，这类药物靶向免疫系统，用于治疗多种疾病，例如癌症、结肠和肺部炎症性疾病，甚至过敏反应。
市面上已有数百种生物制剂，孕妇在孕期接受生物制剂治疗并不罕见。这种情况日益引发临床医生的疑问：“孕妇接受生物制剂治疗是否会影响婴儿的疫苗接种计划？” 这个问题本身就包含着一个事实：许多此类药物是单克隆抗体，它们不仅可能影响孕妇的免疫反应，还可能影响婴儿的免疫反应，尤其因为基于 IgG 的单克隆抗体能够像母体自身抗体一样穿过胎盘。
因为有些生物制剂（但不是全部）会影响免疫反应，所以要回答这个问题，我们需要考虑一些不同的因素。
因素 1：生物学
首先，我们需要准确了解所使用的生物制剂会影响免疫系统的哪个部分。通常，药品目录或包装说明书会提供有关其作用机制的信息。
如果这种生物制剂不影响免疫系统，那么答案就显而易见了——婴儿的疫苗接种无需担心。但如果它确实影响免疫系统 ，并且这种生物制剂是一种可以穿过胎盘的单克隆抗体，那么它就会影响婴儿的免疫系统，直到婴儿体内的药物浓度下降为止。
因素2：疫苗
如果生物制剂被认为会改变患者的免疫反应，并且是一种能穿过胎盘的抗体，那么接下来我们要考虑的是相关的疫苗。需要哪种疫苗？
如果接种的疫苗不是减毒活疫苗，婴儿可以按时接种。虽然在药物尚未完全代谢的情况下接种疫苗，理论上或实际存在免疫反应略低的风险，但有三点需要注意：
- 婴儿早期接种的所有疫苗都需要多次接种才能建立免疫力，而且母体使用生物制剂的任何残留影响都会在此期间减弱，因此免疫反应会随着每次接种而变得更加强大。
- 即使早期接种疫苗后的免疫反应略低，也不清楚是否会有任何相关的临床结果，因为儿童仍然具有免疫力，一旦接触到病毒就会被激活。
- 如果担心婴儿早期几个月的免疫反应不够强，那么接种疫苗就显得更加重要，因为疫苗提供了一种可控的首次接触，而自然感染则会带来同样的免疫反应问题。
如果疫苗是减毒活疫苗，例如麻疹-腮腺炎-风疹 (MMR) 疫苗、水痘疫苗或轮状病毒疫苗，情况就变得复杂一些。1 岁或以上接种的疫苗已过了需要关注的时期，因为母体抗体（无论是天然抗体还是生物制剂抗体）会在出生后的前 6 到 9 个月内逐渐减少。但是，对于出生后最初几个月接种的疫苗，例如轮状病毒疫苗，或者在某些情况下，含有麻疹成分的疫苗，我们需要考虑哪些因素呢？让我们来看几个可能的情况：
问题 1：我正在接诊一位 3 周大的婴儿。她的母亲患有溃疡性结肠炎，在孕期和产后每 8 周接受一次维多珠单抗输注。鉴于 RotaTeq 是减毒活疫苗，您是否推荐针对该婴儿的特殊疫苗接种方案？
维多珠单抗是一种单克隆抗体，用于治疗以消化道炎症为特征的疾病。该药物靶向记忆性 T 细胞表面的一种标志物，从而减少白细胞向炎症肠道组织的迁移。使用该药物的患者可以根据需要接种灭活疫苗或减毒活疫苗，因此，这些患者的婴儿也可以安全地接种疫苗，包括轮状病毒疫苗。
由于接种者在接种疫苗后约一个月内仍可能排出轮状病毒，因此建议婴儿的父母保持良好的手部卫生习惯是合适的，因为此时婴儿的父母体内仍存在一定程度的免疫抑制。然而，鉴于病毒已被减毒，父母发生疫苗相关感染的风险极低。同样，RotaTeq 疫苗中的病毒来自感染牛的轮状病毒株，因此其复制水平低于 Rotarix 疫苗（Rotarix 疫苗包含减毒的人类毒株）。尽管如此，在这种情况下，两种轮状病毒疫苗均可安全接种。
问题 2：如果社区持续传播，婴儿可能在 6 个月大时接种第一剂麻疹、腮腺炎、风疹疫苗，而不是等到 12-15 个月大时接种第一剂，那么如果母亲在怀孕期间使用过 Humira（阿达木单抗），接种疫苗是否安全？
阿达木单抗是一种 IgG1 单克隆抗体，其作用机制是通过减轻炎症。它特异性地阻断肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的活性。TNF-α是一种在免疫反应中起重要作用的细胞因子。接受此药治疗的患者不应接种减毒活疫苗。该药物的半衰期为两周，通常在三到五个月内完全从人体内清除。即使有少量阿达木单抗通过胎盘进入婴儿体内，到婴儿六个月大时，药物也已完全代谢，因此婴儿可以安全地接种早期麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）疫苗。
请注意，这名婴儿出生后不久就需要接种轮状病毒疫苗。虽然轮状病毒疫苗也是一种减毒活疫苗，但即使在阿达木单抗尚未完全从婴儿体内清除之前，也可以安全地给婴儿接种。这是因为轮状病毒疫苗是口服的，会在肠道黏膜表面引发免疫反应。虽然阿达木单抗会存在于婴儿的血液中，但不太可能干扰这种免疫反应。
问题3：我有一位1岁的患者前来接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗。婴儿的母亲正在服用生物制剂治疗类风湿性关节炎，但她没有告诉我具体是哪种。在给婴儿接种疫苗之前，我是否需要了解某些类型的单克隆抗体？
婴儿如果会接触到可能影响其免疫系统的生物制剂使用者，仍然可以接种必要的疫苗，包括减毒活疫苗，例如麻疹、腮腺炎、风疹联合疫苗（MMR）和水痘疫苗。事实上，建议免疫功能低下者的家庭成员按时接种疫苗，以帮助保护家庭成员免受病毒感染，无论该成员是正在接受生物制剂治疗、癌症治疗、器官移植后的免疫抑制治疗，还是患有原发性免疫缺陷。
问题 4：我有一位 6 个月大的患儿，其母亲对麻疹病毒没有免疫力，在怀孕第五个月时因接触过麻疹病毒而接受了麻疹免疫球蛋白注射。目前麻疹仍在社区传播。请问何时适合给婴儿接种疫苗？
免疫球蛋白（静脉注射免疫球蛋白，IVIG）是由健康献血者的血浆混合而成。在这种情况下，所用的血液样本经过精心挑选，以确保最终制剂中含有高水平的麻疹抗体。
如果孕妇在孕期接受了麻疹静脉注射免疫球蛋白（IVIG），她会将麻疹特异性抗体传递给婴儿，就像她将自身抗体传递给婴儿一样。由于母亲接受的 IVIG 在孕期第五个月到第九个月之间可能已经失效，因此与自身循环免疫的母亲相比，她传递给婴儿的麻疹抗体数量可能会逐渐减少——尽管这方面的研究尚不充分。由于任何通过胎盘传递给婴儿的抗体，无论其来源如何，都会随着时间推移而减弱，因此可以采用与母亲未接受 IVIG 的婴儿相同的接种方法为婴儿接种疫苗。这包括如果婴儿因居住在或前往麻疹疫情爆发地区而被建议尽早接种麻疹疫苗。值得注意的是，这剂早期接种的疫苗不计入儿童的完整免疫程序，因此他们需要在 12 个月大和 4-6 岁时再次接种疫苗。
家庭资源
临床参考文献
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