新型沙门氏菌疫苗的2期试验结果前景良好

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一种用于甲型副伤寒沙门氏菌的研究性口服减毒活疫苗——CVD 1902，在一项2期受控人类挑战研究中，为健康成人提供了针对甲型副伤寒沙门氏菌感染的显著保护，且未观察到严重的安全问题。

方法：

• 研究人员开展了一项2b期随机对照试验，以评估甲型副伤寒疫苗候选株CVD 1902在72名健康成人中的安全性和有效性，这些成人中位年龄为32岁，54%为男性，且无肠热病史。
• 参与者被随机分配接受两种30毫升剂量的CVD 1902（最小剂量为2×10¹⁰ colony-forming units；n=34）或安慰剂（n=36），两次给药间隔14天。
• 第二次给药后约28天，参与者口服接种了1×10³至5×10³ colony-forming units的野生型甲型副伤寒沙门氏菌菌株。
• 主要终点是在挑战后14天内诊断出甲型副伤寒感染，其定义基于预先设定的复合标准——挑战后72小时以上获得的血培养呈阳性，或体温≥38°C且持续至少12小时。
• 次要终点包括安全性；免疫原性（在首剂接种后第14天和第42天，通过血清中针对O型脂多糖和鞭毛蛋白抗原的免疫球蛋白G及免疫球蛋白A抗体反应进行评估）；以及攻毒后的临床和微生物学结局。

结论：

• 在疫苗接种者中，甲型副伤寒感染的诊断率为21%，而安慰剂接种者中为75%（P < 0.001），对应的疫苗效力为73%（95%置信区间，46-86）；在仅限受挑战参与者的分析中，效力保持相似。
• 首剂疫苗接种后第14天和第42天，针对O抗原的血清免疫球蛋白G和免疫球蛋白A抗体水平较基线有所上升，而安慰剂组的抗体水平则与基线水平相近。
• 共发生4起严重不良事件，每组各2起；均未被认为与疫苗或安慰剂相关。大多数主动报告的症状为轻至中度。
• 在被诊断为感染的参与者中，两组之间的临床表现和微生物学结果呈现出相似的模式。

实际应用：

“研究作者写道：‘在受控人类感染模型中，CVD 1902 对甲型副伤寒沙门氏菌显示出疗效。这些发现朝着迫切需要的甲型副伤寒沙门氏菌疫苗迈出了一步。’”

来源：

这项研究由英国牛津市丘吉尔医院临床疫苗学与热带医学中心儿科系牛津疫苗组的奈娜·麦肯牵头。该研究于2025年10月30日在《新英格兰医学杂志》在线发表。

局限性：

人为控制的人体感染模型本质上是人为构建的，且该研究的对象是健康的英国成年人，而非疫区的学龄儿童这一目标人群。试验中使用的CVD 1902制剂需要当天制备，这可能会限制其在常规临床应用中的适用性。

披露信息：

这项研究由英国国家健康与护理研究所牛津生物医学研究中心和医学研究理事会资助。部分作者披露持有专利、获得 grants 或合同及旅行支持，或担任多家制药公司和其他组织的顾问。

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