印度警方路障上的标牌限制进入受尼帕病毒影响的地区。

目前尚无针对尼帕病毒的批准疫苗或治疗方法。孟加拉国、印度和马来西亚均报告了病例。图片来源:C. K Thanseer/DeFodi 图片来自 Getty

一种针对致命尼帕病毒的两个部分的药物可以防止仓鼠感染。根据本周发表在《自然结构和分子生物学》(Nature Structural and Molecular Biology)上的一项研究,一旦动物被感染,这种药物也可以阻止它变得对治疗产生耐药性1.

“这是一场朝着正确方向的革命,”位于梳邦再也的马来西亚莫纳什大学的分子病毒学家 Vinod Balasubramaniam 说。

这种罕见的蝙蝠传播的 RNA 病毒可引起呼吸窘迫、发烧和致命的脑部炎症,死亡率高达 75%。孟加拉国、印度和马来西亚均报告了该病毒,可以通过密切接触受感染的动物或其体液从蝙蝠和猪传播给人。它也可以在人与人之间传播。目前尚无获批的疫苗或治疗方法。

在澳大利亚布里斯班昆士兰大学研究病毒的合著者丹尼尔·瓦特森 (Daniel Watterson) 表示,他希望这种治疗方法可以用于预防感染和治疗患者。

Pedro 的帮助

Watterson 和他在智利和澳大利亚的同事发现了一种纳米抗体,这是一种名为 DS90 的抗体的小片段,靶向 HNV 融合蛋白,病毒用它来感染细胞。纳米抗体是从一种名为 Pedro 的羊驼中分离出来的。羊驼和骆驼科动物是唯一已知的产生纳米抗体的陆地动物。在基于细胞的实验中,纳米抗体被证明可以中和尼帕病毒的几种菌株。DS90 还中和了致命的亨德拉病毒,该病毒与尼帕病毒同属一个家族,缺乏治疗方法。

然后,该团队将 DS90 与目前正在 I 期试验中的单克隆抗体融合,作为尼帕病毒的免疫疗法。这种名为 m102.4 的抗体靶向一种帮助病毒进入细胞的受体结合蛋白。与单独的 DS90 或 m102.4 相比,DS90-m102.4 抗体可以更好地保护细胞免受 Hendra 病毒和不同尼帕病毒株的侵害。该联合抗体还可以保护细胞免受逃避 DS90 或 m102.4 治疗的突变病毒的侵害。

在暴露于尼帕病毒的仓鼠中,联合抗体在 28 天内提供 100% 的病毒保护。对照抗体没有提供保护。

当该团队在仓鼠感染尼帕病毒一天后使用该抗体治疗仓鼠时,它预防疾病的有效性为 50%,并将死亡时间推迟了 4 天。对照组中的所有动物在第 6 天时都被感染并死亡。

Balasubramaniam 说,Nipah 和 Hendra 等 RNA 病毒会迅速变异,这意味着单克隆抗体治疗会随着时间的推移而变得不那么有效。但他说,针对病毒的两个关键部分会大大增加耐药性的出现。

Balasubramaniam 说,需要对非人类灵长类动物进行研究,以测试这种治疗对人类是否安全有效,包括测试该治疗对亨德拉病毒的有效性的实验。他还指出,研究中使用的治疗窗口很小——感染后 24 小时。大多数人直到达到疾病的晚期才知道他们被感染了。

沃特森承认,需要进行测试以查看这种治疗在后期是否仍然有效。