Research Progress of mRNA Vaccines for Infectious Diseases: Promise and Pitfalls
北京解放军总医院第八医学中心结核病研究所的张振与同事杜景丽、张丹阳、韩瑞、吴雪琼和颜亮共同撰写了一篇综合综述，评估了mRNA疫苗在抗击传染病中不断演变的作用。他们的工作“mRNA 疫苗治疗传染病的研究进展”于 2025 年 8 月 23 日发表在《欧洲医学研究杂志》上。
该综述的核心假设简单明了，但雄心勃勃：mRNA疫苗代表了第三代免疫技术，与传统平台相比具有明显的优势，同时面临着尚未解决的安全性、可扩展性和稳定性挑战。
研究设计和方法
这是一篇叙述性综述，而不是原创试验研究。作者研究了 mRNA 疫苗的分子设计、其递送系统和免疫机制。他们总结了针对 COVID-19、流感、狂犬病、寨卡病毒、艾滋病毒和结核病的 mRNA 疫苗临床试验的结果。该综述还研究了自扩增 RNA （saRNA） 和环状 RNA （circRNA） 技术等新平台，以及冻干制剂等稳定性创新。
发现
该评论强调，mRNA 疫苗已经实时证明了其价值：辉瑞/BioNTech 和 Moderna 的 COVID-19 疫苗预防了数百万重症病例和死亡，标志着该技术在全球首次亮相。当然，TrialSite 强调，批评者在一些用于证明 COVID-19 疫苗挽救数百万人生命的说法的观察和建模研究中发现了挑战。
强调的主要优势包括：
- 快速设计和合成，适应病毒突变。
- 具有高成本效益的可扩展制造。
- 与活病毒或减毒病毒疫苗相比，由于 mRNA 不会整合到宿主 DNA 中，因此具有安全优势。
临床试验结果报告：
- COVID-19 mRNA 疫苗在相对罕见的严重不良事件的 III 期试验中显示出 94-95% 的有效性，尽管发烧和疲劳等全身副作用很常见。当然，在实际使用中，耐用性挑战是真实存在的——性能在几个月内就会下降。
- 早期流感 mRNA 试验（H10N8、H7N9）显示出在多个剂量水平下具有强劲的抗体反应。
- 狂犬病候选疫苗表现出很强的免疫原性，但需要无针输送装置才能获得最佳反应。
- 寨卡病毒和 HIV mRNA 疫苗试验正在进行中，早期免疫原性数据很有希望。
- 结核病候选药物正处于 I 期测试阶段，为现有卡介苗保护失败提供了潜在的突破。
令人不安的信号：
作者并没有回避危险信号。他们指出：
- 短期不良事件（全身炎症、发烧、过敏反应）很常见，罕见但严重的过敏反应与聚乙二醇等成分有关。
- 长期安全性仍不确定，特别是在自身免疫或慢性炎症反应方面。这仍然是一个问题，尤其是在卫生与公众服务部以改革为导向的美国。
- 冷链储存和稳定性问题限制了公平分配，尽管冻干创新可能会有所帮助。
- 免疫变异性——老年人或免疫功能低下的人群的抗体反应较弱，可能需要辅助技术。
- 与反复接触脂质纳米颗粒相关的毒性问题仍在积极研究中。
局限性
作为一项综述，该研究没有提供新的患者数据。它汇总了已发表的工作，这带来了发表偏倚和依赖主要在高收入国家进行的试验的风险。长期监测数据仍然有限，对结核病、艾滋病毒和寨卡疫苗的大部分乐观情绪仍然是假设的或处于早期阶段。
结论和影响
作者得出的结论是，mRNA 疫苗是一项具有广泛传染病应用的变革性技术。然而，挑战——特别是长期安全数据、过敏风险和生产成本——需要谨慎。政策制定者和资助者必须在热情与严格监督之间取得平衡，确保结核病或艾滋病毒等疾病的未来候选者在广泛推广之前接受透明和广泛的测试。
对于患者和提供者来说，这篇综述是一个提醒：mRNA 疫苗既不是灵丹妙药，也不是本质上的危险，而是必须在全球公共卫生系统中完善、监测和情境化的工具。
试验中心证据强度指标™
| 类别 | 得分 | 笔记 |
| 学习规划 | 6/10 | 叙述性评论，而不是原始数据;范围可靠，但依赖于已发表的来源。 |
| 数据质量 | 7/10 | 总结了可靠的临床试验证据，但病原体之间不均衡。 |
| 发现 | 6/10 | 强调了安全性/稳定性方面的重大进步和令人担忧的差距。由于考虑到负面联系缺乏细微差别而进行了调整。 |
| 局限性 | 5/10 | 审查承认了弱点，但长期的安全和公平问题仍未解决。 |
| 综合实力 | 6/10 | 总体上平衡、信息丰富的综合，对未来的疫苗开发有明确的影响——承认对长期安全数据的持续需求。 |
引文：Zhang， Z.、Du， J.、Zhang， D.、Han， R.、Wu， X. 和 Liang， Y. （2025）。传染病mRNA疫苗的研究进展.欧洲医学研究杂志，30， 792。
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