Researchers pinpoint cause of rare but life-threatening blood clots after adenovirus-based COVID vaccination
Piyapong Thongcharoen / iStock
科学家表示，他们已经确定了一种突变的自身抗体基因，这是腺病毒新冠疫苗接种后罕见但严重的异常血液凝固的机制。他们表示，这一发现将使疫苗研发人员能够通过调整疫苗中的腺病毒蛋白来避免这种疾病，同时仍然保持疫苗的有效性。
效果仅限于腺病毒新冠疫苗
在欧洲和澳大利亚接种牛津-阿斯利康新冠疫苗或在美国接种强生（J&J）疫苗后，大约每 20 万人中就有一人发生疫苗诱导性血小板减少症 (VITT)。
腺病毒是一种常见的病毒，可引起轻度或中度疾病，例如普通感冒和支气管炎。这些疫苗利用腺病毒将 SARS-CoV-2 刺突蛋白的基因插入到受种者的细胞中。
在疫苗毒性（VITT）与腺病毒载体疫苗关联后，许多欧洲国家限制或完全停止使用阿斯利康疫苗，美国也放弃了强生疫苗。相比之下，基于 mRNA 技术的 COVID-19 疫苗，例如莫德纳或辉瑞/BioNTech 的疫苗，在美国更为普遍，并在许多其他国家以不同的品牌名称使用。
血管内血栓形成综合征（VITT）是一种新发现的综合征，其特征是血栓形成，即在静脉或动脉中形成危险的血栓，常见于脑部或腹部。该综合征伴有免疫性血小板减少症，这是一种自身免疫性疾病，会导致血液中血小板减少，进而引发无法控制的出血。症状包括剧烈头痛、视力改变、腹痛和背痛、呕吐、呼吸困难、容易出现瘀伤或出血以及腿部疼痛或肿胀。
“一项精彩的分子侦查工作”
该探针检测到人体产生抗体的 B 细胞发生突变，导致免疫系统将正常的腺病毒蛋白误认为是人类血液蛋白血小板因子 4 (PF4)，从而引发产生一种会触发血液凝固的抗体。
这是一项杰出的分子侦查工作，是揭示正常免疫反应如何导致致病性自身免疫的遗传和结构基础的一系列研究的集大成者。
詹姆斯·麦克卢斯基，医学博士
研究人员表示，VITT 患者可能之前感染过腺病毒，这使得他们的 B 细胞能够识别腺病毒蛋白。
这一发现还可以提高腺病毒疫苗对其他疾病（例如埃博拉病毒）的安全性。该研究的主要作者、澳大利亚弗林德斯大学的王晶晶博士在大学新闻稿中表示 ：“ 通过修改或去除这种特定的腺病毒蛋白，未来的疫苗可以避免这种极其罕见的反应，同时继续提供强大的疾病保护作用。”
她补充说：“本文的一个创新之处在于，我们利用强大的质谱测序技术来识别腺病毒载体蛋白和 PF4 致病靶点之间的分子模拟。这正是解释正常免疫反应在极少数情况下如何变得有害的关键环节。”
澳大利亚墨尔本大学的医学博士、该研究的共同作者詹姆斯·麦克卢斯基称赞这项研究是一项重大的科学成就：“这是一项杰出的分子侦查工作，是揭示正常免疫反应如何导致致病性自身免疫的遗传和结构基础的一系列工作的集大成者。”
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