严重感染可能会加速痴呆症的发展

芬兰一项观察性登记研究得出结论: 严重感染可能会增加患痴呆症的风险,而与潜在的非感染性疾病无关 。

赫尔辛基大学的研究人员将 2016 年被诊断患有晚发性痴呆症的 62,555 名 65 岁及以上人群(2017 年至 2020 年被诊断为该病)与 312,772 名未患痴呆症的匹配对照组进行了比较。

研究人员写道:“严重感染与痴呆症风险增加有关,但这两种情况通常与其他疾病并存,这可能会混淆这种关联。”

他们补充说:“目前已提出几种合理的机制来解释这种关联,包括外周-中枢免疫串扰紊乱,导致神经炎症;炎症引起的血脑屏障功能障碍以及相关的神经毒性血浆成分、血细胞和病原体进入中枢神经系统;以及感染相关的血管机制,例如血小板活化、炎症引起的血栓形成和脑内皮功能障碍。”

47%的痴呆症患者曾患有至少一种上述29种疾病中的一种。

患者和对照组的平均年龄均为 81 岁。经过一年的滞后期,研究团队确定了 29 种在痴呆症确诊前 1 至 21 年内确诊的住院治疗疾病,这些疾病在痴呆症确诊前患病率至少为 1%,并且与痴呆症风险增加密切相关(经混杂因素调整后的比率至少为 1.20)。

严重感染与痴呆症风险增加有关,但这两种情况通常与其他疾病并存,这可能会混淆这种关联。

这些病症包括九种损伤;六种精神和行为障碍;五种心血管疾病和三种神经系统疾病;一种内分泌疾病、一种代谢疾病、一种眼部疾病和一种消化系统疾病;以及尿路感染(UTI)和未指明部位的细菌感染。

在62555名痴呆症患者中,共有47.0%的人在确诊痴呆症前的21年中至少患有其中一种疾病,20.6%的人至少患有两种疾病。最常见的疾病是缺血性中风(患病率为9.6%)、脑损伤(6.0%)和2型糖尿病(4.9%)。

与痴呆症联系最紧密的是脑损伤或身体疾病引起的精神障碍(比率 [RR],3.76)、帕金森病(RR,3.24)以及与酒精相关的精神和行为障碍(RR,1.87)。

感染与痴呆之间的相对风险较低,尿路感染为1.22,不明部位细菌感染为1.21。平均而言,这些疾病的诊断时间比痴呆症早4.7至11.8年,其中抑郁症的诊断时间最早(11.8年),器质性精神障碍的诊断时间最晚(4.7年)。尿路感染和不明部位细菌感染分别平均发生在痴呆症诊断前6.5年和5.6年。

66%的痴呆相关疾病与尿路感染风险有关

在研究的 29 种与痴呆症相关的疾病中,65.5% 与尿路感染风险增加有关,其中癫痫(RR,2.69)、出血性中风(RR,2.69)和酒精相关的精神和行为障碍(RR,2.61)的关联性最强。

十种疾病(34.5%)与未指明部位的细菌感染有关,其中最密切相关的是其他体液、电解质和酸碱平衡紊乱(RR,2.57);视网膜疾病(RR,2.46);以及酒精相关的精神和行为障碍(RR,2.30)。

尿路感染、其他部位细菌感染与痴呆风险之间的关联并非由感染前已确诊的潜在痴呆相关疾病所致。尿路感染的调整后风险比(aRR)在调整潜在疾病前为 1.22,调整后为 1.19;而对于未明确部位的细菌感染,调整前后的 aRR 分别为 1.21 和 1.19。

研究结果在按性别和教育程度划分的各亚组中均相似,且在早发性痴呆患者中更为显著。研究​​人员提醒,他们无法直接评估全国登记系统中未涵盖的社会心理、行为或生物学混杂因素。

感染相关炎症的潜在作用

“这项芬兰全国性研究发现,多种精神和身体疾病与痴呆风​​险增加相关,并表明重症感染者痴呆发病率的增加并非由这些合并症所致,”研究作者写道。“这些结果支持重症感染是痴呆的独立危险因素这一观点。”

需要进行干预研究,以确定预防或有效治疗感染是否对预防痴呆症有益。

研究人员指出,既往疾病可能是感染与痴呆症之间联系的重要因素,因为痴呆症的平均诊断年龄超过 80 岁,因此痴呆症患者通常患有其他疾病,其中许多疾病也会增加感染的风险。

他们补充说,从感染确诊到出现痴呆症状的平均间隔时间相对较短。这表明,严重到需要住院治疗的感染引起的炎症可能加速痴呆症的临床前期阶段,而不是在认知功能正常的人身上引发神经退行性变。

先前的研究和自然实验表明,接种传染病疫苗可能会减少或延缓痴呆症的发生。

“总的来说,我们的研究结果支持严重感染会增加痴呆风险的可能性;然而,还需要进行干预研究来确定预防或有效治疗感染是否对预防痴呆有益,”研究人员总结道。

 

Severe infections may accelerate the development of dementia | CIDRAP

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