
在一项新的研究中,研究人员表明,一种实验性口服疫苗会触发抗体,可以中和多种诺如病毒株。
它还可能减少感染者排出的病毒数量,从而增加对广泛保护性疫苗可能触手可及的希望。
呕吐病毒
诺如病毒是一种传染性很强的病毒,通过受污染的食物、水、表面或与感染者的接触传播,包括腹泻或呕吐物中的气溶胶颗粒。
也被称为“冬季呕吐病毒”,因为它在世界许多地方的寒冷月份往往更为常见,它是全球急性胃肠炎(胃和肠炎症)的主要原因之一。
尽管大多数人都能康复,但该病毒对幼儿、老年人和免疫系统较弱的人构成严重威胁,每年造成约 200,000 人死亡,其中 70,000 人是低收入和中等收入国家的儿童。
“今年冬天的诺如病毒病例激增至前两个年度峰值的两倍,这真正强调了诺如病毒既普遍又迅速进化的事实,我们需要一种针对它的疫苗来减轻与诺如病毒相关的疾病的全球负担,”该研究的主要作者、德克萨斯大学奥斯汀分校的博士后研究员 Juyeon Park 博士说, 我们。
诺如病毒疫苗
开发针对诺如病毒的疫苗一直具有挑战性,因为该病毒是伪装大师,经常发生变异以绕过免疫系统的防御,并呈现出一系列不断变化的基因变异。
即便如此,几种候选疫苗仍处于临床开发阶段,包括一种 mRNA 疫苗、一些类似病毒的颗粒疫苗和一种口服疫苗,该疫苗使用减弱和修饰的腺病毒将称为 VP1 的诺如病毒蛋白递送到人类细胞。
后一种方法(称为基于病毒载体的疫苗)是当前试验的重点。
Park 及其同事测试了 Vaxart 开发的一种名为 VXA-G1.1-NN 的实验性口服诺如病毒疫苗是否能触发针对诺如病毒的保护性抗体,和/或保护个体免受感染,方法是给 165 人接种疫苗或安慰剂,然后故意让其中一些人接触诺如病毒。
他们发现,该疫苗不仅通过触发血液和肠道内壁中针对 VP1 蛋白的抗体来启动免疫系统抵抗感染,而且还减少了感染者在粪便和呕吐物中排出的病毒数量——这对于阻止传播至关重要。
病毒弱点
先进的分子分析还显示,一些人产生的抗体可以交叉中和多种诺如病毒株,包括导致全球约 75% 疫情的病毒株。
“这些发现为免疫系统如何对诺如病毒做出反应提供了重要见解,并为设计提供广泛、持久保护的疫苗铺平了道路,”该研究的合著者、同样来自德克萨斯大学奥斯汀分校的 George Georgiou 教授说。“我们发现的抗体非常广泛,能够中和许多已经传播或正在传播的不同变体。”
Georgiou 补充说,这些抗体还可用于开发感染后疗法,可用于治疗无法自行抵抗感染的免疫功能低下的人。
他们发现的最有前途的抗体之一,称为 VX22,针对病毒结构中以前未知的弱点,该弱点由多种毒株共享,使其成为疫苗开发的有力候选者。
减少感染
发表在《科学转化医学》上的结果发现,在接受实验疫苗然后故意接触诺如病毒的 71 名参与者中,57.1% 的人发生了感染,而接受安慰剂疫苗的人为 81.5%,他们的感染相对风险降低了 30%。
然而,由于人们接触到的病毒数量远高于他们通常遇到的病毒数量,而且该试验中使用的病毒株并不是导致全球大部分感染的病毒株,因此尚不清楚这将如何转化为现实世界的保护。
疫苗不仅可以防止感染,还可以减少人们在接触后长达一周内从粪便中排出的病毒量,即使他们没有生病。它还遏制了他们呕吐的频率和呕吐物中所含的病毒数量,从而可能切断了两条主要传播途径。
研究人员写道:“呕吐是一种关键的传播途径,疫情研究表明,诺如病毒疾病的风险与呕吐事件的数量和接近程度有关。“我们假设疫苗接种可能会通过减少通过 [受污染物体] 和空气中的飞沫播种到环境中的病毒数量来影响传播。”
Georgiou 补充说:“这一发现使我们更接近一种可以提供持久保护并防止诺如病毒爆发的破坏性影响的疫苗,以及对已经感染者的潜在治疗方法。
该团队现在正在努力改进疫苗的设计,并在更广泛的个体中进行测试,例如老年人和幼儿。
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