ACIP PCV15在美国儿童中的使用：2022年

15价肺炎球菌结合疫苗在美国儿童中的应用：免疫实践咨询委员会的最新建议—美国，2022年

Use of 15-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Among U.S. Children: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States， 2022

Weekly / September 16， 2022 / 71(37)；1174–1181

MiwakoKobayashi，医学博士1；詹妮弗·法拉尔（JenniferL.Farrar），公共卫生硕士1；瑞安·吉尔克（RyanGierke），公共卫生硕士1；AndrewJ.Leidner，博士1；道格·坎波斯-奥特卡特，医学博士2；RebeccaL.Morgan，博士3；SarahS.Long，医学博士4；凯瑟琳A.波林，医学博士5；亚当·科恩，医学博士1 (查看作者单位)

总结

关于这个话题已经知道什么？

目前，美国儿童推荐接种13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）和23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23），建议因年龄组和风险组而异。

此报告增加了哪些内容？

2022年6月22日，免疫实践咨询委员会根据目前推荐的PCV13剂量和时间表，建议使用PCV15作为<19岁人群肺炎球菌结合疫苗接种的一种选择。关于使用PPSV23的基于风险的建议没有改变。

对公共卫生实践有何影响？

使用PCV15作为PCV13的替代品有望进一步降低儿童和青少年肺炎球菌疾病的发病率。

13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13[Prevnar13，惠氏制药公司，辉瑞公司的子公司]）和23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23[MerckSharp&DohmeLLC]）已被推荐用于美国儿童，建议因年龄组和风险组而异（1，2）。2021年，15价肺炎球菌结合疫苗（PCV15[Vaxneuvance，MerckSharp&DohmeLLC]）获准用于≥18岁成人（3）。2022年6月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将PCV15的用途扩大到6周至17岁的人群，该研究比较了对PCV15的抗体反应和对PCV13的抗体反应（4）。PCV15含有与CRM197（基因解毒白喉毒素）偶联的血清型22F和33F（除PCV13血清型外）。2022年6月22日，CDC免疫实践咨询委员会（ACIP）建议根据目前推荐的PCV13剂量和时间表，将PCV15作为<19岁人群肺炎球菌结合疫苗接种的一种选择（1，2）。ACIP采用了证据到建议（EtR）框架*，使用建议、评估、发展和评价的分级（GRADE）†指导其审议使用这些疫苗的方法。关于2-18岁患有某些基础疾病会增加肺炎球菌疾病风险的人使用PPSV23的基于风险的建议没有改变。§

7价肺炎球菌结合疫苗（PCV7[Prevnar，惠氏制药公司]）是2000年推荐用于美国儿童的第一种肺炎球菌结合疫苗，并于2010年被PCV13取代。PCV13根据与PCV7相比的安全性和免疫原性数据获得FDA许可，系统评价表明PCV13对儿童急性中耳炎、肺炎和侵袭性肺炎球菌病（IPD）有效（5-7）。PCV13已被推荐用于所有2-59个月大的儿童的常规使用。此外，建议60-71个月大的儿童使用基于风险的PCV13，这些儿童患有某些基础疾病，会增加患肺炎球菌疾病的风险（以下简称风险疾病），以及6-18岁患有免疫功能低下、脑脊液渗漏或人工耳蜗（风险疾病的一个子集）的人。PPSV23仅推荐给2-18岁有风险的人。¶

2022年2月至6月期间，ACIP回顾了肺炎球菌疾病的流行病学和在儿童中使用PCV15的注意事项。ACIP肺炎球菌疫苗工作组使用GRADE方法评估了PCV15免疫原性和安全性的证据质量。应用EtR框架，工作组审查了有关建议接受PCV13的儿童使用PCV15的益处和危害的相关科学证据。在EtR框架内，ACIP考虑了公共卫生问题的重要性、益处和危害、目标人群的价值观和偏好、资源使用、公平性、可接受性和PCV15使用的可行性。在对文献进行系统回顾后，工作组确定了关键结局，并使用GRADE评估了证据质量，评分范围为1（高质量）至4（极低质量）。

证据

<19岁人群肺炎球菌病发病率

急性中耳炎是与儿科门诊就诊（8）和抗生素处方（9）相关的最常见诊断之一。根据最近使用行政数据进行的分析，2018年，<18岁的美国人每100，000人年发生20，800例全因急性中耳炎发作，年轻年龄组的发病率更高（10）。在2015-2019年期间，在319名临床诊断为急性中耳炎的6-36个月大的美国儿童队列中，中耳液中检测到肺炎链球菌的比例为24%（11）；这些儿童中有9%感染了PCV13血清型（包括6C），8%感染了PCV15中包含的一种血清型，但不包括PCV13（血清型22F和33F）（11）。使用行政数据进行的额外分析估计，在<18岁的人群中，2014年每10万人年发生1，280至3，990次全因肺炎（12），2018-2019年期间，每10万人中有87至680人因全因肺炎住院（13）。使用基于人群的监测数据，在因社区获得性肺炎住院的<18岁人群中，有4%的人检测到肺炎链球菌；然而，肺炎球菌和血清型分布在儿童和青少年全因肺炎中的归因比例尚未确定（14）。根据美国多州监测，IPD的发病率††2018-2019年期间，每10万名<5岁儿童中有7.2人死亡，每10万名5-18岁的儿童中有1.5人死亡。PCV13血清型分别占<5岁儿童和5-18岁人群IPD病例的21%和34%；同样，PCV15特有的其他血清型在<5岁儿童和5-18岁人群中分别引起15%和23%的IPD（15）。§§

PCV15免疫原性

II期和III期随机对照试验（RCTs）评估了PCV15与PCV13相比在健康婴儿和儿童（16-19岁）、5-17岁镰状细胞病患者（20岁）和6-17岁HIV感染者（21）中的免疫原性。根据各自的研究方案中的规定，在给予≥1剂PCV后30天测量了以下结果：血清型特异性免疫球蛋白G（IgG）几何平均浓度（GMC）（16-21）、达到血清型特异性IgG值≥0.35 μg/mL（反应率）的参与者比例（16-19）和研究人群子集中的调理吞噬细胞活性几何平均滴度（17，20，21）。其中一项III期随机对照试验招募了42-90日龄的健康儿童，这些儿童在2、4、6和12-15月龄时接受了PCV13或PCV15。除了第3剂后的血清型6AGMC比值外，PCV15在13种共享血清型中，在3剂后的反应率和第3剂后和第4剂后的GMC比值方面符合不劣于PCV13的标准。PCV15引发的血清型3免疫应答在统计学上显著高于PCV13（17）。与PCV13相比，PCV15在两种独特的血清型22F和33F中符合非劣效性标准（17）。¶¶

另一项III期随机对照试验招募了42-90天的健康儿童，这些儿童被随机分配到五个不同的组，分别接受0-4剂PCV15联合PCV13以完成其4剂PCV系列，以评估PCV13和PCV15的可互换使用（19）。在接受≥1剂PCV15的儿童中，在第4剂后测量的13种共享血清型的IgG GMC通常与仅使用PCV13完成PCV系列的儿童的IgG GMC相当。在7个月-17岁接受补种PCV疫苗的未接种或部分接种疫苗的人群中，PCV15诱导的IgG GMC与13种共享血清型的PCV13相当（18）。在镰状细胞病患儿中，13种相同血清型中的6种和两种独特血清型的PCV15剂量会引起更高的IgG GMC（20）。在HIV感染儿童中，与一剂PCV13相比，一剂PCV15在13种共同血清型中的8种和两种独特的血清型中引发了更高的IgG GMC；8周后，1剂PCV15后PPSV23与一剂PCV13后PPSV23相比，13种共享血清型中的3种IgG GMC更高，尽管接受PCV15后PPSV23的患者22F和33F的IgG GMC低于接受PCV13后PPSV23的患者（21）。

PCV15安全

在7项随机对照试验中评估了PCV15的安全性，这些受试者涉及4，778名年龄在6周-17岁之间，他们接受了≥1剂PCV15（16-23）。其中两项随机对照试验纳入了患有镰状细胞病或HIV感染的儿童和青少年，分别进行了评估。在其余5项纳入健康儿童的研究中，4项也被纳入免疫原性评估（16-19）。三项研究纳入了妊娠<37周出生的早产儿（17，19，23）。在这五项研究中，接受PCV15治疗的4，540名儿童中有4名发生了被认为与疫苗相关的严重不良事件***，而接受PCV13治疗的2，655名儿童中有1名发生。招募镰状细胞病或HIV感染儿童的两项随机对照试验均被纳入免疫原性评估（20，21）。两项研究均未报告被认为与疫苗相关的严重不良事件。

鉴于目标人群和所用疫苗接种方案的相似性，结合三项健康婴儿的研究数据进行了详细的安全性评估，这些婴儿在2、4、6和12-15个月时接受了4剂PCV15（3，002）或PCV13（1，467）（17，19，22，23）。任何PCV剂量后最常报告的不良事件包括易激惹（PCV15组为75.1%，PCV13组为72.7%），嗜睡（56.7%vs59.3%），注射部位疼痛（45.1%对43.5%）和食欲下降（39.1%vs36.0%）。在接受PCV15治疗的3，002名儿童中，有8名（0.3%）报告了热惊厥，在接受PCV13治疗的1，467名儿童中，有3名（0.2%）报告了热惊厥。几乎所有（11人中有8人，73%）热性惊厥发生在收到PCV后≥50天，并且研究调查人员均未将其视为与疫苗相关。89.1%的PCV15组儿童和86.4%的PCV13组儿童报告了被认为与疫苗相关的不良事件。两名接受PCV15治疗的儿童（0.1%）和没有接受PCV13治疗的儿童发生被认为与疫苗相关的严重不良事件；这两名儿童在接种疫苗后（接种第1剂和第3剂后）均因发烧住院。据报道，在接种第四剂PCV15的2，772名儿童中，有19名（0.7%）和1，287名（0.2%）接受PCV13的儿童中，有3名（0.2%）在接种疫苗后的前7天内，最高直肠（或直肠等效）温度为≥104°F（40°C）。

成本效益

根据目前推荐的PCV134剂系列对<2岁儿童，评估成本效益的两种经济模型（CDC模型和默克模型）比较了PCV15和PCV13的使用（24）。PCV15和PCV13被认为对PCV13中包含的13种血清型引起的疾病具有相同的疫苗效力。对于PCV15，对另外两种血清型的有效性被认为与对PCV13所含血清型引起的疾病的总体有效性相当。在CDC模型中，假设由两种额外血清型引起的PCV15对IPD的有效性为86%，假设由大多数其他血清型（不包括血清型3和19F）引起的IPD的有效性为86%。据推测，对血清型3和19F疾病的有效性低于对其他PCV血清型的有效性（25）。在默克模型中，假设由两种额外血清型引起的PCV15对IPD的有效性为86%，假设对其他血清型的有效性为80%至100%。在这两种模型中，使用PCV15代替PCV13进行儿童常规疫苗接种可以节省成本†††在所研究的所有情况下，包括每剂PCV15成本比PCV13每剂成本低4美元至2美元不等的情况。§§§

总结

PCV15作为肺炎球菌结合疫苗的一种选择，有望降低儿童肺炎球菌疾病的发病率，因为它可诱导针对其他致病血清型的免疫力。随机对照试验的结果表明，PCV15的免疫原性和安全性通常与PCV13相当。成本效益研究表明，<2岁儿童常规使用PCV15可以节省成本，假设PCV15对13种共同血清型的成本和有效性与PCV13相当，并且PCV15将提供对另外两种血清型的保护。工作组关于使用PCV15作为肺炎球菌结合疫苗接种选择的审议摘要可在EtR表中找到。¶¶¶

PCV的使用建议

ACIP建议所有2-59个月大的儿童使用PCV（PCV13或PCV15）。此外，建议60-71个月有风险的儿童以及6-18岁有免疫功能低下、脑脊液渗漏或人工耳蜗的人使用基于风险的PCV。对于所有建议，PCV13和PCV15可以互换使用。疫苗接种计划的中断不需要重新建立整个系列或增加额外的剂量。

<19岁且未曾接种过PCV13或PCV15疫苗的人士

2-6个月大的婴儿。建议接种四剂PCV（PCV13或PCV15）。初级婴儿系列包括3剂PCV。在≤6个月大时接受第一剂疫苗的婴儿应每隔约8周（至少间隔4周）接种3剂PCV。建议在12-15月龄和第三剂后≥8周接种第四剂（加强剂）（表1）。

婴儿应在2个月大时开始接种，但第一剂最早可在6周内接种。对于早产儿（即妊娠<37周），如果身体状况稳定，可以接种疫苗（26），PCV应在推荐年龄接种，同时接种其他常规疫苗。

7-11个月的婴儿。当PCV在7-11月龄时开始接种时，建议接种3剂（PCV13或PCV15）。前2剂应以≥4周的间隔接种。第三剂应在12-15个月大时接种，即第二剂PCV后≥8周。

12-23个月的儿童。当在12-23月龄时开始接种PCV时，建议接种2剂（PCV13或PCV15），两剂之间的间隔为≥8周。

24-71个月的儿童。未接种疫苗的24-59个月大的健康儿童应接种单剂PCV（PCV13或PCV15）。年龄在24-71个月之间且有任何风险状况的未接种疫苗的儿童应接种2剂PCV（PCV13或PCV15），两剂之间间隔≥8周。对于尚未接受一剂PCV的≥5岁健康儿童，不建议常规使用PCV。

患有免疫功能低下、人工耳蜗或脑脊液渗漏的6-18岁儿童和青少年。如果之前没有接种过一剂PCV13或PCV15，则建议接种单剂PCV13或PCV15，无论患儿之前是否接受过PPSV23，即使接种过PCV7。

曾接种过PCV13或PCV15疫苗的<19岁人士

<24个月大的婴儿和儿童。已接种≥1剂PCV（PCV13或PCV15）的<24月龄婴儿和儿童应完成PCV13或PCV15疫苗接种系列（表2）。

24-71个月的儿童。对于所有24-59个月的健康儿童，截至24月龄，如果有任何不完整的PCV时间表，建议额外接种1剂PCV。对于24-71个月大且有任何风险状况的儿童，如果在24个月大之前接受过任何不完整的<3剂PCV剂量****，建议额外接种2剂PCV。建议24-71个月大且有任何风险状况的儿童在12个月大之前接种过3剂PCV初级系列疫苗，但尚未接种第四剂加强剂，建议再接种一剂PCV。剂量之间的最短间隔为8周。

完成PCV13疫苗接种。已接种4剂PCV13或完成其他适合年龄的PCV13计划的儿童不适用补充剂量的PCV15。

在PCV13或PCV15后在2-18岁有风险的人中接种PPSV23

有任何风险状况的≥2岁儿童应在完成所有推荐的PCV剂量（PCV13或PCV15）后接受PPSV23。这些儿童应在最近一次PCV剂量后≥2岁≥8周时接受单剂PPSV23（表3）。已接种PPSV23但尚未完成推荐的PCV剂量的儿童应在接种PPSV23后≥8周接受PCV。当计划择期脾切除术、免疫功能低下治疗或人工耳蜗植入时，如果可能，应在手术或开始治疗前≥2周完成PCV或PPSV23疫苗接种。

在免疫功能低下的儿童中重新接种PPSV23。患有免疫功能低下的≥2岁儿童应在接种第一剂PPSV23后≥5年接种第二剂PPSV23。

造血干细胞移植的接受者。如《一般免疫最佳实践指南》所述，建议造血干细胞移植受者在移植后3-6个月开始接受3次连续PCV剂量，然后开始接受一剂PPSV23[27]。在患有移植物抗宿主病的儿童中，PPSV23可以用第四剂PCV替代。

疫苗接种

PCV13和PCV15均采用单剂量预充式注射器，以0.5mL剂量肌内注射。PCV13或PCV15可以与其他常规儿童疫苗接种（包括COVID-19疫苗（28））同时接种，使用不同的注射器并使用不同的注射部位。PCV15与含有白喉的疫苗同时接种；破伤风；无细胞百日咳；灭活脊髓灰质炎病毒；乙型流感嗜血杆菌；甲型肝炎；乙型肝炎；麻疹、流行性腮腺炎和风疹；轮状病毒；研究了水痘（17，19）。当与PCV15和PCV13同时接种时，这些抗原的免疫原性相似（17，19）。PCV15与脑膜炎球菌疫苗的联合接种尚未得到研究。使用PCV15时，应采取与PCV13和脑膜炎球菌疫苗联合接种相同的预防措施（29）。尚未研究同时接种PCV15和流感疫苗的儿童发生热性惊厥的风险。

不良事件报告

在给予PCV或PPSV23之前，医务人员应查阅相关包装说明书，了解预防措施和禁忌症（30-32）。接种任何疫苗后发生的不良事件都应报告给疫苗不良事件报告系统（VAERS）。报告可以在线、传真或邮寄提交给VAERS。有关VAERS的更多信息，请访问：https://vaers.hhs.gov.

未来的研究和监测重点

CDC和ACIP将继续评估PCV15的安全性；监测新建议实施的影响，包括对卫生公平的影响；并评估实施后疫苗的有效性。CDC和ACIP将酌情更新肺炎球菌疫苗接种建议。

通讯作者：MiwakoKobayashi，mkobayashi@cdc.gov，404-639-2215。

1美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心；2亚利桑那大学医学院，亚利桑那州凤凰城；3加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学卫生研究方法、证据和影响系；4宾夕法尼亚州费城德雷塞尔大学医学院；5北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院。

* https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/downloads/acip-evidence-recs-framework.pdf

† https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/about-grade.html

§脑脊液渗漏；慢性心脏病；慢性肺病；人工耳蜗；糖尿病；免疫功能低下的情况（慢性肾功能衰竭或肾病综合征；先天性或后天性无脾或脾功能障碍；先天性或获得性免疫缺陷；用免疫抑制药物或放射疗法治疗的疾病和病症，包括恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、霍奇金病和实体器官移植；HIV感染；以及镰状细胞病和其他血红蛋白病）。

¶慢性肾功能衰竭或肾病综合征；先天性或后天性无脾或脾功能障碍；先天性或获得性免疫缺陷；用免疫抑制药物或放射疗法治疗的疾病和病症，包括恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、霍奇金病和实体器官移植；HIV感染；以及镰状细胞病和其他血红蛋白病。

** https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/pneumo-PCV15-child.html；https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/pneumo-PCV15-child-risk-based.html

††CDC活性细菌核心监测使用的病例定义是从正常无菌部位分离肺炎链球菌，或使用经过验证的分子检测从正常无菌部位获得的标本中分离出病原体特异性核酸。https://www.cdc.gov/abcs/methodology/case-def-ascertain.html

§§血清型22F和33F，以及PCV13血清型。

¶¶与PCV13共有的13种血清型的非劣效性要求第3剂后或第4剂后，IgG GMC比值（V114/PCV13）的2侧95%CI下限为>0.5（1侧p<0.025），或第3剂后反应率差异（V114−PCV13）的2侧95%CI下限为>-10个百分点（1侧p<0.025），其中应答者定义为IgG≥0.35 μg/mL。两种独特的血清型22F和33F的非劣效性要求第3剂后或第4剂后反应率差异（PCV15-PCV13）的2侧95%CI下限为>-10个百分点（1-10个百分点（1-0<0.025）与PCV13中的最低观察到的反应率相比，不包括血清型3，或IgG GMC比率（PCV15/PCV13）的2侧95%CI的下限与最低观察值相比PCV13中的IgG GMC不包括血清型3为>0.5（单侧p<0.025）。

严重不良事件被定义为任何剂量导致死亡的任何不良医学事件；危及生命；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾或无行为能力；是先天性异常或出生缺陷；或者是另一个重要的医疗事件。https://clinicaltrials.gov/ProvidedDocs/71/NCT03692871/Prot_SAP_000.pdf

†††与使用PCV13相比，使用PCV15的总体成本更低，健康结局也有所改善。

§§§每剂成本是CDC疫苗价格表和默克公司提供的信息中公共和私人剂量成本的加权平均值。

¶¶¶ https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/pneumo-PCV15-child-risk-based-etr.html；https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/pneumo-PCV15-child-etr.html

即使到24个月时接受的PCV剂量总数为<3剂，某些儿童也将被视为已接受完整的时间表；例如，一名儿童在12-23个月大时接种了2剂PCV。

引用

NuortiJP，惠特尼CG；预防婴儿和儿童肺炎球菌疾病——使用13价肺炎球菌结合疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。MMWRRecommRep2010；59（RR-11）：1–18。PMID：21150868
疾病预防控制中心。在免疫功能低下的6-18岁儿童中使用13价肺炎球菌结合疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。MMWRMorbMortalWklyRep2013年；62:521–4.PMID：23803961
美国食品和药物管理局。批准信：Vaxneuvance。马里兰州银泉市：美国卫生与公众服务部、食品和药物管理局；2021.https://www.fda.gov/media/150820/download
美国食品和药物管理局。批准信：Vaxneuvance。马里兰州银泉市：美国卫生与公众服务部、食品和药物管理局；2022.https://www.fda.gov/media/159338/download
FarrarJ，NsoforC，ChildsL，KobayashiM，PilishviliT.13价肺炎球菌结合疫苗对儿童肺炎有效性的系统评价。第12届肺炎球菌和肺炎球菌疾病国际研讨会会议报告；加拿大多伦多；6月21，2022.
FarrarJ，NsoforC，KobayashiM，PilishviliT.13价肺炎球菌结合疫苗对儿童疫苗型侵袭性肺炎球菌病有效性的系统评价。第12届肺炎球菌和肺炎球菌疾病国际研讨会会议报告；加拿大多伦多；2022年6月19日至23日。
MarraLP，SartoriAL，Martinez-SilveiraMS，ToscanoCM，AndradeAL.肺炎球菌疫苗对儿童中耳炎的有效性：系统评价。价值健康2022；25:1042–56.https://doi.org/10.1016/j.jval.2021.12.012 PMID：35667776
MontalbanoA，RodeanJ，KangasJ，LeeB，HallM.儿科医疗补助人群的紧急护理和急诊科就诊。儿科2016；137：e20153100。https://doi.org/10.1542/peds.2015-3100 PMID：26980881
HershAL，ShapiroDJ，PaviaAT，ShahSS.美国门诊儿科的抗生素处方。儿科2011；128:1053–61.https://doi.org/10.1542/peds.2011-1337 PMID：22065263
胡T，DoneN，PetigaraT，etal.1998-2018年期间引入7价和13价肺炎球菌结合疫苗前后美国儿童急性中耳炎的发生率。BMC感染Dis2022；22：294。https://doi.org/10.1186/s12879-022-07275-9 PMID：35346092
考尔R、富士N、皮奇切罗ME。2015-2019年期间13价（PCV13）肺炎球菌结合疫苗接种后，定植于鼻咽部并引起儿童急性中耳炎的耳病原体的动态变化。EurJ临床微生物感染Dis2022；41:37–44.https://doi.org/10.1007/s10096-021-04324-0 PMID：34432166
TongS，AmandC，KiefferA，KyawMH.2008-2014年美国医疗保健利用和肺炎相关成本的趋势。BMC健康服务研究2018；18：715。https://doi.org/10.1186/s12913-018-3529-4 PMID：30217156
医疗保健研究和质量机构。2018-2019年全国住院患者样本医疗保健成本和利用项目。马里兰州罗克维尔：医疗保健研究与质量机构；2021.2021年12月17日访问。https://www.hcup-us.ahrq.gov/nisoverview.jsp
JainS、WilliamsDJ、ArnoldSR等；CDCEPIC研究小组。美国儿童需要住院治疗的社区获得性肺炎。NEnglJMed2015；372:835–45.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1405870 PMID：25714161
2018-2019年活性细菌核心监测。佐治亚州亚特兰大：美国卫生与公众服务部，CDC；2022. https://www.cdc.gov/abcs/reports-findings/surv-reports.html
PlattHL、GreenbergD、TapieroB等人；V114-008研究组。V114-008研究组。V114（一种15价肺炎球菌结合疫苗）与13价肺炎球菌结合疫苗在健康婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性的II期试验。儿科感染杂志2020；39:763–70.https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002765 PMID：32639460
V114在健康婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性（V114–029）。北卡罗来纳州夏洛特：MerckSharp&DohmeLLC；2019.https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03893448
MerckSharp&DohmeLLC.V114（V114–024）补种疫苗接种方案的安全性和免疫原性。北卡罗来纳州夏洛特：MerckSharp&DohmeLLC；2019.https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03885934
默克夏普和多姆有限责任公司。一项评估V114和Prevnar13在健康婴儿中的互换性的研究（V114–027/PNEU-DIRECTION）。北卡罗来纳州夏洛特：MerckSharp&DohmeLLC；2018.https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03620162
默克夏普和多姆有限责任公司。一项评估V114在镰状细胞病儿童中的安全性、耐受性和免疫原性的研究（V114–023/PNEU-SICKLE）。北卡罗来纳州夏洛特：MerckSharp&DohmeLLC；2019.https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03731182
V114在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的儿童中的安全性和免疫原性（V114–030/PNEU-WAYPED）。北卡罗来纳州夏洛特：MerckSharp&DohmeLLC；2019.https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03921424
MerckSharp&DohmeLLC.Merck数据存档，P027临床研究报告第16.2.7.1.3节：发生严重不良事件的参与者名单。北卡罗来纳州夏洛特：MerckSharp&DohmeLLC；2021.
默克夏普和多姆有限责任公司。一项评估V114和Prevnar13在健康婴儿中的安全性和耐受性的研究（V114–031/PNEU-LINK）。北卡罗来纳州夏洛特：MerckSharp&DohmeLLC；2018.https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03692871
莱德纳A；免疫实践咨询委员会。美国儿童使用PCV15的经济分析和公共卫生影响。免疫实践咨询委员会会议介绍；6月22，2022.https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2022-06-22-23/03-Pneumo-Leidner-508.pdf
AndrewsNJ、WaightPA、BurbidgeP等人。13价肺炎球菌结合疫苗的血清型特异性有效性和保护相关性：许可后间接队列研究。柳叶刀感染Dis2014；14:839–46.https://doi.org/10.1016/S1473-3099（14）70822-9 PMID：25042756
克罗格A、巴赫塔L、亨特P；免疫实践咨询委员会。特殊情况。免疫接种的一般最佳做法指南：免疫实践咨询委员会的最佳做法指南。2022年7月21日访问。https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/special-situations.html
克罗格A、巴赫塔L、亨特P；免疫实践咨询委员会。免疫功能改变。免疫的一般最佳做法指南：关于免疫做法咨询委员会的最佳做法指南。2022年6月24日访问。https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html
CDC.目前在美国批准或授权使用COVID-19疫苗的临时临床注意事项。佐治亚州亚特兰大：美国卫生与公众服务部，CDC；2022.2022年7月15日访问。https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/interim-considerations-us.html#timing-spacing-interchangeability
MbaeyiSA、BozioCH、DuffyJ等。脑膜炎球菌疫苗接种：免疫实践咨询委员会的建议，美国，2020年。MMWRRecommRep2020；69:1–41.https://doi.org/10.15585/mmwr.rr6909a1 PMID：33417592
美国食品和药物管理局。包装说明书：Pneumovax23。马里兰州银泉市：美国卫生与公众服务部、食品和药物管理局；2020.2021年8月15日访问。https://www.fda.gov/media/80547/download
美国食品和药物管理局。包装说明书：Prevnar13。马里兰州银泉市：美国卫生与公众服务部、食品和药物管理局；2017.2021年8月15日访问。https://www.fda.gov/media/107657/download
美国食品和药物管理局。包装说明书：Vaxneuvance。马里兰州银泉市：美国卫生与公众服务部、食品和药物管理局；2022.2022年6月24日访问。https://www.fda.gov/media/150819/download

**表1.2022年美国在既往未接种疫苗的婴儿、儿童和青少年中按首次接种疫苗的年龄和健康状况分列的肺炎球菌结合疫苗*使用推荐时间表**

首次接种疫苗的年龄/健康状况	*主要PCV13/PCV15系列，†**	*PCV13/PCV15加强剂量，§**
所有儿童
2–6个月	3剂	12-15个月接种1剂
7–11个月	2剂	12-15个月接种1剂
12–23个月	2剂	未标明
健康儿童
24–59个月	1剂	未标明
患有某些基础疾病的儿童¶
24–71个月	2剂	未标明
患有免疫功能低下、脑脊液渗漏或人工耳蜗植入的儿童和青少年¶
6-18岁	1剂	未标明

缩写：PCV=肺炎球菌结合疫苗；PCV13=13价PCV；PCV15=15价PCV。
*PCV13或PCV15可用于完成推荐的PCV系列。
†剂量之间的最短间隔为8周，但在<12个月大时接种疫苗的儿童除外，其剂量之间的最短间隔为4周。接种第一剂疫苗的最低年龄为6周。
在上一次PCV13/PCV15剂量后≥8周接种。
某些基础疾病包括脑脊液渗漏；慢性心脏病；慢性肺病；人工耳蜗；糖尿病；免疫功能低下的情况（慢性肾功能衰竭或肾病综合征；先天性或后天性无脾或脾功能障碍；先天性或获得性免疫缺陷；用免疫抑制药物或放射疗法治疗的疾病和病症，包括恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、霍奇金病和实体器官移植；HIV感染；以及镰状细胞病和其他血红蛋白病）。这些儿童亦被建议接种二十三价肺炎球菌多醣疫苗。§¶

**表2.关于未完全接种疫苗的儿童接种肺炎球菌结合疫苗*的建议，按就诊年龄、健康状况和疫苗接种史分列—美国，2022年**

就诊年龄/健康状况	既往接种的PCV13/PCV15剂量	推荐的PCV13/PCV15方案†	到24个月时完成系列的PCV13/PCV15剂量
所有儿童
2–6个月	1	3剂额外剂量：2剂，间隔8周；最后一次接种时为12-15个月	4
	2	2剂额外剂量：1剂，最近一次剂量后8周；最后一次接种时为12-15个月	4
	3	12-15个月时再接种1剂	4
7–11个月	1或2（<7个月时）或1（≥7个月时）	额外2剂：1剂，最后一次接种后8周；最后一次接种≥8周后，12-15个月时	3或4
7–11个月	3（<7个月）或2（≥7个月）	12-15个月时再接种1剂	3或4
12–23个月	1（年龄<12个月）	额外2剂，间隔≥8周	3
	1（年龄≥12个月）	再接种1次，最近一次接种后≥8周†	2
	2或3岁（年龄<12个月）	再接种1次，最近一次接种后≥8周	3或4
健康儿童
24–59个月	24个月之前任何不完整的时间表	再接种1次，最近一次接种后≥8周	NA
5-18岁	24个月之前任何不完整的时间表	无额外剂量	NA
患有某些基础疾病的儿童§
24–71个月	到24个月<3剂的任何不完整时间表¶	2剂：第一剂≥最近一次接种后8周；第二剂≥8周后	NA
24–71个月	3（年龄均为<12个月）	1剂，最近一次接种后≥8周	NA

缩写：NA=不适用；PCV=肺炎球菌结合疫苗；PCV13=13价PCV；PCV15=15价PCV。
*PCV13或PCV15可用于完成推荐的PCV系列。
†剂量之间的最短间隔为8周，但在<1岁时接种疫苗的儿童除外，其剂量之间的最短间隔为4周。
某些基础疾病包括脑脊液渗漏；慢性心脏病；慢性肺病；人工耳蜗；糖尿病；免疫功能低下的情况（慢性肾功能衰竭或肾病综合征；先天性或后天性无脾或脾功能障碍；先天性或获得性免疫缺陷；用免疫抑制药物或放射疗法治疗的疾病和病症，包括恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、霍奇金病和实体器官移植；HIV感染；以及镰状细胞病和其他血红蛋白病）。这些儿童亦被建议接种二十三价肺炎球菌多醣疫苗。
见“否”一栏。到24个月时完成系列的PCV13/PCV15剂量“，以确定24个月前<3剂的不完整时间表。§¶

表3.针对患有增加肺炎球菌疾病风险的基础疾病的儿童和青少年的基于风险的肺炎球菌疫苗建议—美国，2022年

风险组/病症	<6岁儿童的PCV*	6-18岁人群的PCV*	PPSV23适用于≥2岁儿童
风险组/病症	推荐	推荐	推荐	第一次接种后5年单次重新接种
免疫功能正常的儿童
慢性心脏病†	Y	N	Y	N
慢性肺病§	Y	N	Y	N
糖尿病	Y	N	Y	N
脑脊液渗漏	Y	Y	Y	N
人工耳蜗	Y	Y	Y	N
免疫功能低下的儿童
慢性肾功能衰竭或肾病综合征	Y	Y	Y	Y
先天性或获得性无脾，或脾功能障碍	Y	Y	Y	Y
先天性或获得性免疫缺陷¶	Y	Y	Y	Y
接受免疫抑制药物或放射治疗的疾病和病症**	Y	Y	Y	Y
HIV感染	Y	Y	Y	Y
镰状细胞病或其他血红蛋白病	Y	Y	Y	Y
实体器官移植	Y	Y	Y	Y

缩写：N=no；PCV=肺炎球菌结合疫苗；PCV13=13价PCV；PCV15=15价PCV；PPSV23=23价肺炎球菌多糖疫苗；Y=是。
*可以使用PCV13或PCV15。
†对于紫绀型先天性心脏病和心力衰竭患儿，这些建议尤为重要。
如果接受大剂量口服皮质类固醇治疗，则包括哮喘。
包括B（体液）或T淋巴细胞缺乏症；补体缺乏症，尤其是C1、C2、C3和C4缺乏症；和吞噬性疾病（不包括慢性肉芽肿病）。
**包括恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤和霍奇金病。§¶

建议引用本文： Kobayashi M, Farrar JL, Gierke R, et al. Use of 15-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Among U.S. Children: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:1174–1181. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7137a3.

最后审核日期： 2023年4月5日

资料来源：美国疾病控制与预防中心

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7137a3.htm

Use of 15-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Among U.S. Children: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States， 2022 | MMWR (cdc.gov)