疫苗会导致心肌梗塞或中风吗？

结论

心肌梗死 （MI） 与自然流感感染有关，中风与自然水痘感染有关，尽管两者都非常罕见。因此，流感疫苗可以预防心肌梗死，水痘疫苗可以通过防止自然感染来预防中风。目前常规推荐给美国普通人群的疫苗*尚未被证明会导致心肌梗塞或中风。流感疫苗与降低中风风险有关。

流行病学证据

医学研究所 （IOM）（现称为美国国家医学科学院 （NAM））2012 年的报告描述了一项具有足够有效性和精确度的研究，该研究报告称，在接种流感疫苗后的第一个月内，心肌梗死和中风的风险降低¹.该报告还描述了一项评估中风和水痘疫苗的研究 （Varivax®）²，但由于缺乏有效性和精确性，这项研究没有提供令人信服的证据³.

自2012年国际移民组织报告以来，一项针对78,706人的匹配病例对照研究发现，前一年内接种季节性流感疫苗与较低的心肌梗死几率显著相关（调整后的比值比：0.81;95%置信区间：0.77-0.85），并且接种肺炎球菌疫苗与成人心肌梗死几率的变化无关⁴.另一项针对94,022人的匹配病例对照研究发现，在季节内接种季节性流感疫苗与较低的卒中几率显著相关（aOR：0.76;95%CI：0.72-0.80），接种肺炎球菌疫苗与卒中几率的变化无关⁵.一项针对 17,853 人的自我对照病例系列研究发现，接种流感疫苗后中风的发病率有所降低⁶.在这三项研究中，早期季节性流感疫苗接种（11月中旬之前）比晚期季节性流感疫苗接种更有益。

2017 年的一项 meta 分析还得出结论，流感疫苗与降低中风风险有关（OR：0.82;95% CI：0.75-0.91）⁷.

2011 年的一项自我对照病例系列研究发现，在接种季节性流感疫苗后 60 天内，心肌梗死的发病率有所降低，从前 14 天内降低 32%（发病率比：0.68;95% CI：0.60-0.78）到 29-59 天内降低 18%（IRR：0.82;95% CI：0.75-0.90）⁸.

2013 年一项针对 559 名澳大利亚患者的病例对照研究也发现，接种流感疫苗后发生心肌梗死的几率降低（aOR：0.55;95% CI 0.35-0.85）⁹.来自几项检查近期缺血性中风成人的研究的汇总数据发现，流感疫苗接种与心肌梗死或中风之间没有关联¹⁰.

两项病例对照研究、一项基于人群的队列研究和一项针对至少 65 岁的台湾患者的倾向评分匹配回顾性队列研究发现，接种流感疫苗后发生心肌梗死和中风等心血管事件的几率降低^11-14.

2019 年丹麦国家人群队列研究发现，接种流感疫苗可降低从重症监护病房出院的至少 65 岁患者患中风的风险（并且与心肌梗死无关）¹⁵.

2021 年使用挪威国家登记册数据的自我对照病例系列发现，接种流感疫苗后发生心肌梗死和中风等心血管事件的风险降低，尤其是在高危人群中（即使用抗糖尿病、抗肥胖、抗血栓、肺或心血管药物的人）¹⁶.

2021 年的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验发现，在心肌梗死后不久接种流感疫苗可降低明年内后续心肌梗死或心血管死亡的风险¹⁷.

2014 年的一项回顾和荟萃分析表明，在冠状动脉疾病患者中，流感疫苗接种可能导致心肌梗死的发病率、发病率和死亡率降低（汇总相对风险： 0.39;95% CI： 0.20-0.77）¹⁸.

2015 年的一项 Cochrane 综述确定，接种流感疫苗可以降低心血管疾病患者的心血管死亡率和合并心血管事件，但没有足够的证据来确定流感疫苗接种是否可以预防原发性心血管疾病¹⁹.

2019 年一项对自我对照病例系列研究的系统评价和荟萃分析发现，流感疫苗接种后 4 周内发生心肌梗死的风险降低（IRR：0.84;95%CI：0.78-0.91）²⁰.

2021 年对心血管疾病患者研究的系统评价和荟萃分析发现，接种流感疫苗与降低心血管死亡和主要心血管事件的风险相关²¹.

2021 年的一项系统评价确定，接种流感疫苗可降低心血管死亡和心肌梗死等心血管事件的风险²².

老年人的前瞻性队列发现，接种肺炎球菌多糖疫苗与心肌梗死或中风无关^23,24或总体上与急性冠脉综合征事件风险降低相关^25,26.一个由 27,204 名西班牙人组成的前瞻性队列最初发现，接种 23 价肺炎球菌多糖疫苗 （PPV） 的个体中风风险降低²⁷;然而，这种关联后来被作者驳斥²⁸.这项研究确实表明，流感疫苗与降低中风死亡风险有关²⁹，并且肺炎球菌疫苗与心肌梗死无关³⁰.

一项针对美国住院成人的回顾性观察性研究发现，联合接种 PPV 和流感疫苗可降低因心肌梗死或中风入院的患者的心脏骤停和死亡风险³¹.2020 年的一项系统评价和荟萃分析发现，PPV 与心血管事件（RR：0.91;95% CI：0.84-0.99）和心肌梗死（RR：0.88;95% CI：0.79-0.98）的风险降低相关³².

一项针对 193,083 名至少 50 岁成年人的研究发现，使用以病例为中心的病例系列分析和自我对照的病例系列分析，带状疱疹疫苗与 MI 之间没有关联³³.一项基于人群的队列研究包括 160 万接受带状疱疹疫苗的 Medicare 受益人和 160 万名倾向评分匹配的未接种疫苗的受益人，发现接种疫苗与中风发病率降低相关³⁴.一项针对 70-79 岁澳大利亚人的自我对照病例系列研究发现，与对照期相比，带状疱疹疫苗接种后 42 天内中风风险降低（相对发病率：0.58;95% CI：0.44-0.78），并且心肌梗死风险没有变化³⁵.在许多其他安全性研究中，带状疱疹疫苗与中风或心血管事件风险增加无关³⁶.

两项大型疫苗安全数据链研究发现，9 至 26 岁女性中风与接种四价 HPV 疫苗 （Gardasil®） 之间没有关联³⁷或在 4 至 6 岁儿童中接种 DTaP-IPV 联合疫苗 （Kinrix®）³⁸分别。对 2006 年至 2015 年间发表的四价 HPV 疫苗安全性数据的回顾发现，与背景发生率相比，中风发病率没有增加³⁹.

2020 年使用全国数据对台湾儿童进行的自我控制风险区间分析发现，接种水痘疫苗后缺血性中风的风险没有增加⁴⁰.2015 年的一项国际病例对照研究得出结论，儿童常规疫苗接种似乎可以预防中风⁴¹.

对来自疫苗安全数据链的安全监测数据的分析发现，mRNA COVID-19 疫苗与 23 种严重健康结果（包括急性心肌梗死和中风）之间没有显着关联⁴².一项使用全国英语数据的自我对照病例系列发现，接种辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗复必泰疫苗后 15-21 天出血性卒中的风险增加（IRR：1.38;95% CI：1.12-1.71）⁴³.另一项使用国家英语数据的自我对照病例系列分析发现，接种复必泰疫苗后 15-21 天缺血性中风的风险增加（IRR：1.12;95%CI：1.04-1.20）⁴⁴.使用法国国家数据进行的自我对照病例系列分析发现，在接种复必泰疫苗后 14 天内，至少 75 岁的人患心肌梗死或中风的风险没有增加⁴⁵.

拟议的生物学机制

心肌梗死的潜在机制包括病毒感染和凝血级联反应的改变³.心肌梗死与自然流感感染有关，尽管很少见^20,46.中风的潜在机制包括直接病毒感染、病毒再激活和凝血级联反应的改变³.中风与自然水痘感染有关，发病率约为每 15,000 例中就有 1 例⁴⁷.

国际移民组织得出的结论是，心肌梗死与减毒活流感疫苗之间或中风与水痘疫苗之间存在关联的唯一机制证据是对自然感染的了解。国际移民组织还得出结论，没有机制证据表明中风与流感疫苗之间或心肌梗死与灭活流感疫苗之间存在关联，因为审查的出版物除了时间关联之外几乎没有提供任何证据³.

*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，例如黄热病疫苗（国际旅行者）或天花疫苗（军事人员），或不再向公众推荐的疫苗，例如杨森 （J&J） COVID-19 疫苗。

引用

1. Smeeth L， Thomas SL， Hall AJ， Hubbard R， Farrington P， Vallance P. 急性感染或疫苗接种后心肌梗塞和中风的风险。新英格兰医学杂志 2004 年;351（25）：2611-8。

2. Donahue JG、Kieke BA、Yih WK、Berger NR、McCauley JS、Baggs J、Zangwill KM、Baxter R、Eriksen EM、Glanz JM、Hambidge SJ、Klein NP、Lewis EM、Marcy SM、Naleway AL、Nordin JD、Ray P、Belongia EA。儿童水痘疫苗接种与缺血性中风：有关联吗？儿科 2009;123（2）：第 228-34 页。

3. 医学研究所。见：Stratton K、Ford A、Rusch E、Clayton EW 编辑。疫苗的不良反应：证据和因果关系。华盛顿特区：美国国家科学院出版社;2012.

4. Siriwardena AN， Gwini SM， Coupland CA. 流感疫苗接种、肺炎球菌疫苗接种和急性心肌梗死风险：匹配的病例对照研究。CMAJ 2010 年;182（15）：1617-23。

5. Siriwardena AN， Asghar Z， Coupland CC. 流感和肺炎球菌疫苗接种以及中风或短暂性脑缺血发作的风险匹配病例对照研究。疫苗 2014;32（12）：1354-61。

6. Asghar Z， Coupland C， Siriwardena N. 流感疫苗接种和中风风险：自我对照病例系列研究。疫苗 2015;33（41）：5458-63。

7. Lee KR、Bae JH、Hwang IC、Kim KK、Suh HS、Ko KD。流感疫苗接种对中风风险的影响：系统评价和荟萃分析。神经流行病学 2017;48（3-4）：103-10。

8. Gwini SM，加利福尼亚州库普兰，西里瓦德纳 AN。流感疫苗接种对急性心肌梗死风险的影响：自我对照病例系列研究。疫苗 2011;29（6）：1145-9。

9. 麦金太尔 CR、海伍德 AE、科沃尔 P、里达 I、西尔 H、谭 T、高 Z、凯特拉里斯 AL、萧 HW、洛 V、林德利 R、德怀尔 DE。缺血性心脏病、流感和流感疫苗接种：一项前瞻性病例对照研究。心脏 2013;99（24）：1843-8。

10. Lavallee PC、Labreuche J、Fox KM、Lavados P、Mattle H、Steg PG、Amarenco P. 近期 TIA 和中风患者的流感疫苗接种和心血管风险。神经病学 2014;82（21）：1905-13。

11. Lin HC， Chiu HF， Ho SC， Yang CY.流感疫苗接种与老年人中风住院风险降低的关联：一项基于人群的病例对照研究。国际环境研究与公共卫生杂志 2014;11（4）：3639-49。

12. Chiang MH， Wu HH， Shih CJ， Chen YT， Kuo SC， Chen TL.流感疫苗接种与降低老年患者主要不良心血管事件风险之间的关联。美国心脏杂志 2017;193：1-7。

13. 徐 SY， 陈 FL， 廖 YP， 黄 JY， 安 宁， 赵 DY.匹配的流感疫苗株可有效降低老年人急性心肌梗死的风险：一项基于人群的研究。医学 2016;95（10）：e2869。

14. 吴浩，常YY，郭SC，陈YT.台湾老年人流感疫苗接种与心血管疾病的二级预防-倾向评分匹配随访研究。2019 年 PloS 一号;14（7）：e0219172。

15. Christiansen CF， Thomsen RW， Schmidt M， Pedersen L， Sørensen HT. 65 岁或以上重症监护病房幸存者的流感疫苗接种和心肌梗塞、中风、心力衰竭、肺炎和死亡的 1 年风险：一项全国性的人群队列研究。重症监护医学 2019;45（7）：957-67。

16. Sen A， Bakken IJ， Govatsmark RES， Varmdal T， Bønaa KH， Mukamal KJ， Håberg SE， Janszky I. 流感疫苗接种和心血管事件风险：一项全国性的自我对照病例系列研究。BMC 心血管疾病 2021;21（1）：31。

17. Fröbert O， Götberg M， Erlinge D， Akhtar Z， Christiansen EH， MacIntyre CR， Oldroyd KG， Motovska Z， Erglis A， Moer R， Hlinomaz O， Jakobsen L， Engstrøm T， Jensen LO， Fallesen CO， Jensen SE， Angerås O， Calais F， Kåregren A， Lauermann J， Mokhtari A， Nilsson J， Persson J， Stalby P， Islam A， Rahman A， Malik F， Choudhury S， Collier T， Pocock SJ， Pernow J. 心肌梗死后流感疫苗接种：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。流通量 2021;144（18）：1476-84。

18. Hebsur S、Vakil E、Oetgen WJ、Kumar PN、Lazarous DF。流感与冠状动脉疾病：探讨与心肌梗死的临床关联，分析疫苗接种在预防心肌梗死中的效用。2014 年心血管医学评论;15（2）：168-75。

19. Clar C、Oseni Z、Flowers N、Keshtkar-Jahromi M、Rees K. 预防心血管疾病的流感疫苗。2015年Cochrane系统评价数据库;（5）：Cd005050。

20. 卡尔代拉 D、罗德里格斯 B、大卫 C、科斯塔 J、平托 FJ、费雷拉 JJ。流感感染和疫苗与心肌梗死的关联：自我对照病例系列的系统评价和荟萃分析。2019 年疫苗专家审查;18（11）：1211-7。

21. Yedlapati SH、Khan SU、Talluri S、Lone AN、Khan MZ、Khan MS、Navar AM、Gulati M、Johnson H、Baum S、Michos ED。流感疫苗对心血管疾病患者死亡率和心血管结局的影响：系统评价和荟萃分析。美国心脏协会杂志 2021;10（6）：e019636。

22. 佩雷斯-卢比奥 A、圣罗曼 JA、埃罗斯·布扎 JM。流感疫苗接种对心血管疾病的影响。医学临床 2021;157（1）：22-32。

23. 曾 HF、Slezak JM、Quinn 副总裁、Sy LS、Van den Eeden SK、Jacobsen SJ。肺炎球菌疫苗接种与男性急性心肌梗死和中风的风险。Jama 2010;303（17）：1699-706。

24. Hedlund J， Christenson B， Lundbergh P， Ortqvist A. 流感和 23 价肺炎球菌疫苗大规模干预对老年人的影响：1 年随访。疫苗 2003;21（25-26）：3906-11。

25. Eurich DT， Johnstone JJ， Minhas-Sandhu JK， Marrie TJ， Majumdar SR. 肺炎球菌疫苗接种和肺炎患者急性冠脉综合征风险：基于人群的队列研究。心脏 2012;98（14）：1072-7。

26. Vlachopoulos CV、Terentes-Printzios DG、Aznaouridis KA、Pietri PG、Stefanadis CI。肺炎球菌疫苗接种与心血管结果之间的关联：队列研究的系统评价和荟萃分析。欧洲预防心脏病学杂志 2015;22（9）：1185-99。

27. Vila-Corcoles A， Ochoa-Gondar O， Rodriguez-Blanco T， Gutierrez-Perez A， Vila-Rovira A， Gomez F， Raga X， de Diego C， Satue E， Salsench E. 肺炎球菌疫苗接种对 60 岁以上人群急性心肌梗塞和中风的临床疗效：CAPAMIS 研究，为期一年的随访。BMC 公共卫生 2012 年;12：222。

28. Vila-Corcoles A、Ochoa-Gondar O、Rodriguez-Blanco T、de Diego C、Satue E. 肺炎球菌疫苗接种在心血管预防中的无效性：CAPAMIS 研究。JAMA 实习医学 2013;173（20）：1918-20。

29. Vila-Corcoles A、Ochoa-Gondar O、Rodriguez-Blanco T、de Diego-Cabanes C、Satue-Gracia E、Vila-Rovira A、Torrente Fraga C. 评估肺炎球菌疫苗接种预防中风的临床有效性：CAPAMIS 研究，3 年随访。J 中风脑血管病 2014;23（6）：1577-84。

30. Ochoa-Gondar O、Vila-Corcoles A、Rodriguez-Blanco T、de Diego-Cabanes C、Hospital-Guardiola I、Jariod-Pamies M. 评估肺炎球菌疫苗接种预防心肌梗塞的临床有效性：CAPAMIS 研究，三年随访。2014 年疫苗;32（2）：252-7。

31. 马 J、梅纳 M、曼达尼亚 RA、Ghosh A、Dodoo C、Dwivedi AK、Mukherjee D. 流感和肺炎球菌肺炎联合疫苗接种与心血管结果之间的关联。心脏病学 2021;146（6）：772-80。

32. Marra F、Zhang A、Gillman E、Bessai K、Parhar K、Vadlamudi NK。肺炎球菌疫苗接种对成人心血管疾病的保护作用：系统评价和荟萃分析。国际传染病杂志：IJID：国际传染病学会 2020 年官方出版物;99：204-13。

33. 曾 HF、刘 A、Sy L、Marcy SM、消防员 B、温特劳布 E、巴格斯 J、温曼 S、巴克斯特 R、诺丁 J、戴利 MF、杰克逊 L、雅各布森 SJ。带状疱疹疫苗在大型管理式护理队列中的成人中的安全性：一项疫苗安全数据链研究。医学实习生杂志 2012;271（5）：510-20。

34. Yang Q、Chang A、Tong X、Merritt R. 带状疱疹活疫苗和医疗保险受益人中风的风险：一项基于人群的队列研究。中风 2021;52（5）：1712-21。

35. Totterdell J， Phillips A， Glover C， Chidwick K， Marsh J， Snelling T， Macartney K. 70-79 岁成人带状疱疹减毒活疫苗的安全性：使用澳大利亚 MedicineInsight 计划的初级保健数据进行自我控制病例系列分析。2020 年疫苗;38（23）：3968-79。

36. 带状疱疹（带状疱疹）疫苗 （zostavax（（R）））：回顾其在预防 >/=50 岁成人带状疱疹和带状疱疹后遗神经痛中的应用。药物 2013;73（11）：1227-44。

37. Gee J、Naleway A、Shui I、Baggs J、Yin R、Li R、Kulldorff M、Lewis E、Fireman B、Daley MF、Klein NP、Weintraub ES。监测四价人瘤病毒疫苗的安全性：疫苗安全数据链的结果。疫苗 2011;29（46）：8279-84。

38. Daley MF， Yih WK， Glanz JM， Hambidge SJ， Narwaney KJ， Yin R， Li L， Nelson JC， Nordin JD， Klein NP， Jacobsen SJ， Weintraub E. 白喉、破伤风、无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎病毒 （DTaP-IPV） 疫苗的安全性。疫苗 2014;32（25）：3019-24。

39. Vichnin M、Bonanni P、Klein NP、Garland SM、Block SL、Kjaer SK、Sings HL、Perez G、Haupt RM、Saah AJ、Lievano F、Velicer C、Drury R、Kuter BJ。四价人瘤病毒疫苗安全性概述：2006 年至 2015 年。儿科传染病杂志 2015;34（9）：983-91。

40. 刘CH， 叶耀， 黄伟， Chie WC， 陈嘉.水痘疫苗后预先指定的不良事件的评估：一项基于人群的自我控制风险区间研究。2020 年疫苗;38（11）：2495-502。

41. Fullerton HJ、Hills NK、Elkind MS、Dowling MM、Wintermark M、Glaser CA、Tan M、Rivkin MJ、Titomanlio L、Barkovich AJ、deVeber GA。感染、疫苗接种和儿童动脉缺血性中风：VIPS 研究的结果。神经病学 2015;85（17）：1459-66。

42. Klein NP、Lewis N、Goddard K、Fireman B、Zerbo O、Hanson KE、Donahue JG、Kharbanda EO、Naleway A、Nelson JC、Xu S、Yih WK、Glanz JM、Williams JTB、Hambidge SJ、Lewin BJ、Shimabukuro TT、DeStefano F、Weintraub ES。COVID-19 mRNA 疫苗接种后不良事件的监测。美国医学会 2021 年;326（14）：1390-9。

43. Patone M、Handunnetthi L、Saatci D、Pan J、Katikireddi SV、Razvi S、Hunt D、Mei XW、Dixon S、Zaccardi F、Khunti K、Watkinson P、Coupland CAC、Doidge J、Harrison DA、Ravanan R、Sheikh A、Robertson C、Hippisley-Cox J. 第一剂 COVID-19 疫苗和 SARS-CoV-2 感染后的神经系统并发症。自然医学 2021;27（12）：2144-53。

44. Hippisley-Cox J、Patone M、Mei XW、Saatci D、Dixon S、Khunti K、Zaccardi F、Watkinson P、Shankar-Hari M、Doidge J、Harrison DA、Griffin SJ、Sheikh A、Coupland CAC。接种 covid-19 疫苗和 SARS-CoV-2 阳性检测后血小板减少和血栓栓塞的风险：自我对照病例系列研究。BMJ（临床研究版）2021;374：n1931。

45. Jabagi MJ、Botton J、Bertrand M、Weill A、Farrington P、Zureik M、Dray-Spira R. 75 岁或以上人群接种 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗后的心肌梗塞、中风和肺栓塞。贾玛 2022;327（1）：80-2。

46. Estabragh ZR，马马萨诸塞州妈妈。流感的心血管表现：系统评价。国际心脏杂志 2013;167（6）：2397-403。

47. Nagel MA、Mahalingam R、Cohrs RJ、Gilden D. 病毒血管病变和中风：未被充分认识的原因和治疗目标。2010 年感染药物靶点;10（2）：105-11。