日本脑炎抗体下降与登革热风险升高有关：尼泊尔研究详细介绍了病毒之间的免疫联系

杜克-新加坡国立大学医学院的科学家与尼泊尔的研究人员合作发现，对日本脑炎病毒 （JEV） 的免疫力减弱可能会增加人类患更严重登革热疾病的风险。

该研究发表在《科学转化医学》杂志上，强调了一种病毒的疫苗保护减弱如何无意中影响身体对另一种病毒的反应。

日本脑炎是一种严重的疾病，导致约 25% 出现严重症状的人死亡，并可能导致许多幸存者长期残疾。登革热也是全球增长最快的蚊媒病毒性疾病，可导致严重疾病甚至死亡，近年来尼泊尔各地病例迅速上升。

幸运的是，日本脑炎可以通过疫苗接种来预防，尼泊尔等国家在大规模免疫运动方面取得了重大进展。然而，登革热的预防仍然主要取决于蚊子控制和个人防护措施。尽管日本脑炎疫苗接种会产生高抗体水平，但免疫力会随着时间的推移而下降，尤其是在没有加强剂量的情况下。

研究人员在尼泊尔五年内检查了 500 多名患者，尼泊尔是少数几个日本脑炎病毒和登革热都在积极传播的国家之一。

研究小组发现，过去接种过日本脑炎病毒疫苗但抗体水平下降的人，在后来感染登革热时更有可能出现更严重的症状。具有较强日本脑炎免疫力的人没有受到这种影响。

杜克-新加坡国立大学医学院新发传染病项目的 Sidharth Malhotra 博士是该研究的主要作者，他解释说：“我们选择尼泊尔作为研究地点，因为它是登革热在已经对另一种黄病毒日本脑炎具有广泛免疫力的人群中迅速传播的少数几个国家之一。

“这给了我们一个独特的机会来了解先前的免疫力如何影响登革热疾病，我们发现日本脑炎免疫力减弱的人更有可能因登革热而患上重病。”

造成这一结果的一个重要原因似乎是一个称为抗体介导的增强过程，即部分有效的抗体适得其反，使登革热恶化。当先前感染或疫苗接种的抗体不够强，无法完全中和不同的病毒但仍与其结合时，就会发生这种情况。

这些部分有效的抗体可以帮助登革热病毒更容易进入某些免疫细胞，这可能会让病毒更快地生长并引发更强的免疫反应。更强的免疫反应会引起更大的炎症，导致更严重的症状。

虽然这种机制已在患有多种登革热感染的人中得到了很好的研究，但这项新研究表明，当对日本脑炎病毒等不同但相关病毒的免疫力下降时，也可能发生这种情况。这些发现为相关病毒之间的交叉反应免疫如何影响健康结果提供了新的见解。

研究小组通过测量凝乳酶的水平来评估登革热疾病的严重程度，凝乳酶是血液中的一种标志物，在炎症期间增加，与更严重的疾病有关。

他们发现，只有中等水平的日本脑炎病毒抗体的患者中的聚乳酶水平要高得多。这些人也更有可能表现出登革热变得更加危险的迹象，例如出血、胃痛和液体渗漏到周围组织，这些迹象都表明登革热正在发展为更危险的形式。

领导这项研究的杜克-新加坡国立大学医学院新发传染病项目副教授 Ashley St John 评论道：“这一发现对于尼泊尔等国家和这两种病毒传播的整个亚洲国家都很重要。它还强调了通过适时的加强注射来保持日本脑炎保护力的必要性，这不仅可以预防日本脑炎本身，还可以降低患严重登革热的风险。

Ashley 副教授认为，这些知识可以使生活在需要接种日本脑炎疫苗的地区的数百万人或需要接种日本脑炎疫苗的旅行者受益。“保持强大的日本脑炎病毒疫苗覆盖率，并可能在需要时引入加强针，这不仅是预防日本脑炎病毒，而且可以减轻登革热严重程度的实用方法，有助于保护存在这两种病毒的亚洲人群。”

随着气候变化和城市化加剧蚊媒疾病的传播，新发现尤为重要。过去十年来，尼泊尔登革热病例迅速增加，包括在以前不常见该病毒的地区。不断变化的天气模式和不断扩大的蚊子栖息地正在帮助登革热等疾病到达新的地区。

杜克-新加坡国立大学研究高级副院长Patrick Tan教授补充道：“日本脑炎是一种毁灭性的疾病，比登革热造成的健康负担要重得多，登革热通常致命性较低，但仍然危险。日本脑炎的不同之处在于，它几乎可以通过接种疫苗完全预防，而登革热仍然没有广泛使用的疫苗。

“这意味着通过确保人们发展和保持强大、持久的保护来加强日本脑炎疫苗接种计划具有双重好处。”

作为正在进行的工作的一部分，该团队计划监测登革热在该地区的演变情况，特别是随着更多病毒株的传播和人群的免疫状况变得更加复杂。

他们还与合作伙伴合作，制定最有效的疫苗接种战略，以保护社区免受登革热和相关病毒感染。