ApoD或许能解释老年人重症流感的原因，并为未来的药学服务提供指导

流感仍然是老年人面临的严重威胁。根据美国国家老龄化研究所（NIA）的说法，感染流感对老年人，尤其是那些患有慢性基础疾病的老年人来说，可能非常严重，甚至危及生命。65岁及以上的患者不仅在感染时面临出现严重并发症的风险，而且在流感相关的住院和死亡病例中占比过高，即便在疫苗接种率中等的季节也是如此。1,2

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载脂蛋白D与年龄相关易感性

最近发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究发现，载脂蛋白D（ApoD）是一种糖基化脂质结合蛋白，在老年人的肺部中以高浓度存在，并且在流感感染期间会抑制抗病毒免疫反应。³ 通过老年小鼠模型和人类捐赠者的肺组织，研究人员表明，高ApoD水平会导致细胞能量工厂的破坏（通过线粒体自噬），从而削弱I型干扰素信号传导，使病毒复制增强并造成更多组织损伤。³ 研究人员认为，ApoD作为一个可能的药物靶点，有助于减轻老年人流感的严重程度。²

理解这一机制填补了观察性流行病学与可能的干预措施之间的空白。从这个意义上说，人们已知免疫系统老化和慢性炎症是导致老年人免疫力下降的重要因素。然而，那些对 antiviral防御有直接负面影响的确切分子因素仍不明确。ApoD带来了一个可能的“可药用”节点，该节点或许能对现有的预防策略起到补充作用。3

老年人疫苗的局限性

一项对全球数据的系统性综述显示，65岁及以上人群的住院风险、重症监护需求和死亡率均较高，即便在疫苗接种率较高的地区也是如此。³ 该综述强调，尽管流感疫苗接种已大规模开展，但与流感相关的临床负担依然沉重，疫苗效力仍需提高。³ 其他疾病（如心脏病、慢性肺病和糖尿病）的存在以及老年人免疫系统功能的下降，加剧了这种负担的增加。³

老年人通常对标准剂量的疫苗反应较差，他们的抗体下降速度也更快。为帮助解决这一问题，美国疾病控制与预防中心（CDC）和疫苗咨询委员会目前建议65岁以上人群应接种高剂量或含佐剂的流感疫苗。¹美国国家衰老研究所（NIA）表示，“有专门为老年人定制的流感疫苗”，而且这些加强型疫苗“能引发更强的免疫反应”。¹此外，疫苗有效性的研究结果证实，保护程度取决于季节、病毒株的匹配度以及所涉及的年龄组。³

然而，即使使用了改良疫苗，突破性感染和重症病例仍会出现。因此，辅助治疗方法——例如针对载脂蛋白D等分子弱点的疗法——可能会增加治疗价值，尤其是在高危老年患者中。²,³

挑战与展望

与ApoD相关的研究结果令人鼓舞。然而，在将这些发现转化为临床应用之前，仍有许多障碍需要克服。其中的复杂问题包括研发安全且具有选择性的ApoD抑制剂、将这些抑制剂有效递送至肺部，以及在人体中测试其有效性。必须特别关注老年患者的安全性，他们通常需要服用多种药物。此外，由于ApoD途径只是脆弱症诸多方面中的一个，联合疗法可能是必要的。3

从公共卫生的角度来看，提高疫苗匹配的准确性、探索新的平台以及提高接种率仍然是优先事项。药剂师可以通过推广疫苗接种、为患者提供咨询以及及时了解新兴疗法，在所有这些领域发挥关键作用。¹

参考文献

1. 美国国家衰老研究所。流感与老年人。美国国立卫生研究院。https://www.nia.nih.gov/health/flu/flu-and-older-adults。访问日期：2025年10月2日。

2. 尤里卡警报。科学家发现老年人更易患重症流感的原因。2025年9月30日。https://www.eurekalert.org/news-releases/1097051。

3. 蒋Z等人。ApoD介导与年龄相关的流感病毒感染易感性增加。美国国家科学院院刊。2025；122（41）：e2423973122。doi：10.1073/pnas.2423973122。