单剂呼吸道合胞病毒疫苗的保护作用会在18个月内减弱

由俄勒冈州波特兰市退伍军人事务部波特兰医疗保健系统牵头的一项研究发现，在两个呼吸道疾病流行季中，单剂呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗可降低 60 岁及以上美国退伍军人的 RSV 感染率以及 RSV 相关的急诊就诊、住院和重症监护室入住率。但疫苗的保护作用会随时间推移而减弱，且在免疫功能低下的人群中减弱最为显著。

既往研究表明，呼吸道合胞病毒（RSV）会导致老年人和患有慢性疾病的人群出现严重的呼吸系统疾病。感染可导致急诊就医、住院治疗甚至死亡，RSV 也是美国呼吸系统疾病死亡的重要原因之一。

2023 年，60 岁及以上成年人的 RSV 疫苗开始使用。可用的疫苗包括两种融合前 F 蛋白疫苗，RSVPreF3（Arexvy；葛兰素史克）和 RSVpreF（Abrysvo；辉瑞），以及一种 mRNA-1345 疫苗（mRESVIA；Moderna）。

指南建议老年人和 RSV 重症风险较高人群接种单剂疫苗。即使有此建议，到 2024-2025 年流感季末，疫苗接种率仍然不高，仅有 48%的 75 岁及以上美国成年人和 38%的 60 至 74 岁高危人群报告接种了疫苗。

之前的临床试验显示，该疫苗在一个流行季内对呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道疾病具有中等至较高的疗效。但后续的流行季随访显示，其保护作用有所下降，且试验人群中 80 岁及以上老年人、免疫功能低下者以及患有多种心肺疾病或其他慢性疾病的人群比例偏低。

来自更具代表性人群的真实世界数据仍然有限，这给临床医生和患者在决定单剂 RSV 疫苗在长期内能提供多少保护方面造成了差距。

退伍军人研究内部

在发表于 《美国医学会内科杂志 》的题为“呼吸道合胞病毒疫苗在美国退伍军人中的有效性的持久性”的研究中，研究人员模拟了一项目标试验，以确定呼吸道合胞病毒疫苗在两个呼吸道疾病季节中的有效性。

研究人员利用了全国退伍军人健康管理局 (VHA) 60 岁及以上、符合 2023 年 9 月至 2024 年 3 月期间 RSV 疫苗接种条件的患者队列。

美国退伍军人事务部 (VHA) 是美国最大的综合医疗保健系统之一，拥有完善的电子健康记录基础设施，可记录就诊、诊断、实验室检测结果、疫苗接种以及联邦医疗保险和社区医疗服务索赔信息。VHA 各机构的实时数据整合使研究人员能够应用此前用于研究疫苗有效性的目标试验模拟框架。

谁接种了疫苗

研究人员在招募期间确定了 3,188,661 名符合条件的 60 岁及以上退伍军人。其中，301,300 人接种了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。通过匹配，将 288,111 名接种疫苗的退伍军人（占接种者的 95.6%）与 1,075,893 名未接种疫苗的对照者配对。

从匹配的指标日期后第 14 天开始的中位随访时间为 15.8 个月，四分位距为 14.5 至 17.0 个月，最长为 19.0 个月。

在接种过疫苗的退伍军人中，184,268 人（64.0%）接种了 RSVpreF，101,453 人（35.2%）接种了 RSVPreF3，另有 2,390 人（0.8%）的疫苗产品未知。

许多退伍军人患有慢性疾病 ，这会增加呼吸道合胞病毒（RSV）感染的风险。心血管疾病影响了 255​​,551 人（44.3%），糖尿病影响了 236,515 人（41.0%），慢性肺病影响了 177,239 人（30.8%），慢性肾病影响了 121,139 人（21.0%）。根据免疫抑制药物、CD4 计数低的 HIV 感染或血液系统恶性肿瘤等情况，有 37,254 名退伍军人（6.5%）被诊断为免疫功能低下。

评估有效性

在每个试验月内，已接种疫苗的退伍军人与最多四名未接种疫苗的同龄人进行匹配，这些同龄人在当月仍未接种过疫苗。精确匹配的依据包括年龄组、免疫功能低下状态、VHA 护理需求评估 (CAN) 评分（用于评估一年死亡风险）、VHA 区域网络以及前一年的门诊就诊次数。

主要结局指标为呼吸道标本中任何 RSV 检测阳性结果。次要结局指标包括 RSV 相关的急诊或紧急护理就诊、住院治疗以及重症监护室入住情况。

亚组分析考察了疫苗对已确诊呼吸道合胞病毒（RSV）感染的有效性，并按年龄组（60-69 岁、70-79 岁和 80 岁及以上）、免疫状态、CAN 评分分层和疫苗产品进行了分组。在每个亚组内重复进行匹配程序，以保持内部平衡。

保护作用随时间减弱

研究结果显示，疫苗早期保护作用显著，但随着两个呼吸道疾病流行季的过去，保护作用逐渐减弱 。从接种疫苗第 14 天起，0 至 1 个月内，疫苗对已确诊的呼吸道合胞病毒（RSV）感染的有效率达到 82.5%（95% CI，77.5–86.9%）。0 至 18 个月内，有效率下降至 59.4%（95% CI，55.6–63.5%）。

对于呼吸道合胞病毒（RSV）相关的急诊或紧急护理就诊，第一个月的有效率为 84.9%，0 至 18 个月的有效率为 60.6%。对于 RSV 相关的住院治疗，0 至 1 个月的有效率为 88.9%，0 至 18 个月的有效率为 57.3%。重症监护室（ICU）入院病例较少，但模式相似，估计 0 至 1 个月的有效率为 92.5%，0 至 18 个月的有效率为 71.9%。

6 至 12 个月和 12 至 18 个月的估计值均低于前 6 个月的估计值，且彼此相似，这表明大部分保护作用的下降发生在随访的早期，然后稳定在一个较为温和的水平。

不同风险群体之间存在差异

在已接种疫苗和未接种疫苗的群体中， 免疫功能低下的退伍军人感染呼吸道合胞病毒（RSV）的风险仍然最高。在未接种疫苗的免疫功能低下退伍军人中，18 个月内的发病率达到每千人年 6.2 例，而已接种疫苗的免疫功能低下退伍军人的发病率为每千人年 3.6 例。在该群体中，疫苗对已确诊感染的有效率在 0 至 1 个月时达到 75.2%，并在 0 至 18 个月内下降至 39.7%。

按年龄划分的模式显示，在 65 至 75 岁、75 至 79 岁以及 80 岁及以上的退伍军人中，随着随访时间的延长，保护作用逐渐减弱，而 60 至 64 岁人群的有效性则保持稳定。在 18 个月的随访期内，RSVpreF 对已​​确诊的 RSV 感染的有效率达到 55.9%，RSVPreF3 的有效率达到 64.6%。

关于剂量方面仍存在一些未解答的问题

研究结果支持了此前的证据，即单剂 RSVPreF3 或 RSVpreF 疫苗可在实际临床应用中显著降低老年人呼吸道合胞病毒（RSV）感染率及相关医疗资源利用率。在两个呼吸道疾病流行季中，接种单剂疫苗的 60 岁及以上退伍军人 RSV 感染记录、RSV 相关急诊就诊、住院和 ICU 入住次数均少于未接种疫苗的同龄人。

研究结论表明，这种保护作用可以持续两个赛季，但随着时间的推移会减弱，尤其是在免疫功能低下的退伍军人和年龄最大的群体中。

研究结果表明，应该研究对特定高风险人群接种第二剂呼吸道合胞病毒疫苗的潜在益处和风险。

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