SESSION 1 – Core elements of compliant performance evaluation
体外诊断产品均需开展最低分析性能研究，因为制造商必须通过客观证据证明该产品能够可靠地检测或定量特定分析物。分析性能研究包括但不限于以下内容：校准品与质控品的溯源性、测量准确度（正确度与精密度）、分析灵敏度、分析特异性、测量区间、检测临界值、携带污染效应，以及确定合适的样本采集与处理方式。
根据产品预期用途及适用的监管要求与标准，应明确该产品的性能特征。制造商为验证体外诊断产品所需开展的分析性能研究的数量与类型，取决于产品自身的设计与特性。作为质量管理体系（QMS）的一部分，制造商应对所研发的体外诊断产品开展全面的风险分析。通过这一流程，可评估产品生产及预期使用过程中存在的风险。基于风险评估结果，确定相关标准、参考资料及监管要求，并设计针对性研究以降低这些风险。
体外诊断产品制造商在产品设计与生产过程中，应遵循安全与性能的核心原则。《国际医疗器械监管论坛 / 全球监管准备与上市后工作组第 47 号最终文件：2024 年版（第 2 版）医疗器械及体外诊断医疗器械安全与性能核心原则》明确了通用且高层次的标准，若产品符合这些标准，将在很大程度上证明其安全有效International Medical Device Regulators Forum (IMDRF)。（1）
有意参与世界卫生组织预认证评估的体外诊断产品制造商，应参考世界卫生组织技术指南系列第 3 号文件《性能研究原则》。（2）在向监管机构提交医疗器械上市许可申请材料时，关于所需提交的最低分析性能数据，建议参考《国际医疗器械监管论坛 / 监管产品申报工作组第 13 号最终文件：2024 年版（第 4 版）体外诊断医疗器械监管申报材料目录》，该文件为行业提供了灵活适配各类现有产品及未来产品的指导International Medical Device Regulators Forum (IMDRF)。本文件需与地区性监管指南配合使用，且需注意，若本文件与地区性文件（如地区性法律、指令、法规、指南文件等）存在要求冲突，应以地区性要求为准。
多项共识标准包含具体且详细的要求，可用于证明产品符合安全与性能核心原则。尽管标准的采用通常是自愿的，但这被视为行业最佳实践。特定标准的采用与否，取决于管辖地监管机构的要求，此时需采用 “认可标准” 这一概念。管辖地监管机构可制定并维护认可标准清单，认定这些标准适用于证明产品符合安全与性能核心原则。
在性能评估研究中采用的标准，均应视为设计输入。最佳实践是由专业人员及参与产品设计与研发阶段相关职能部门的代表，对设计输入的充分性进行审核并批准。设计验证与确认活动必须依据规划方案及书面流程开展，以确保设计输出符合设计输入要求，且成品符合预期用途。
总之，受监管机构管辖的体外诊断产品制造商，建议先明确认可标准清单。若不存在管辖地监管机构，制造商应遵循国际公认标准，这些标准的制定旨在推动全球监管体系的统一。有意将产品提交世界卫生组织预认证评估的体外诊断产品制造商，应遵循世界卫生组织网站公开的技术指南系列及技术规范系列文件。（2,3）
分析研究与临床研究均需确保研究有效性。研究有效性指 “综合考虑研究方法、研究样本的代表性以及抽样总体的特征后，从研究中得出的推论具备合理性的程度”。证明研究有效性的方法之一，是在研究全程确保样本完整性，并在产品研发早期阶段验证样本储存条件（如温度、储存时长，以及样本冻融循环对特定检测分析物的影响），且该储存条件需与性能研究中采用的条件保持一致。
对于任何体外诊断产品生产机构而言，符合《ISO 13485:2016 医疗器械 – 质量管理体系 – 用于法规的要求》均是必要的，该标准是医疗器械行业公认的质量管理体系国际标准，为制造商搭建了设计并实施质量管理体系的框架，以确保产品持续符合监管要求与客户需求国家标准化管理委员会。（5）该标准规定了相关要求，适用于参与医疗器械全生命周期任一环节（包括设计研发、生产、储存配送、安装、维护，以及医疗器械最终停用与处置）的生产机构，同时也适用于参与设计研发或提供相关配套服务（如技术支持）的机构。
机构建立质量管理体系的策略，取决于组织环境、需求、特定目标、机构规模与架构、适用的监管要求以及所生产的产品等多种因素。根据《ISO 13485:2016》标准，“产品” 指某一流程的产出，既可以是满足客户需求或按客户要求提供的产品，也可以是产品实现过程中产生的各类产出物。产品分为四类通用类型：服务（如运输服务）、软件（如计算机程序、词典）、硬件（如发动机机械零件）、加工材料（如润滑剂）。
制造商可根据不同要求建立并实施质量管理体系，但需确保其质量管理体系符合《ISO 13485:2016》标准的要求。世界卫生组织预认证在产品档案评估及现场检查过程中，均以这一国际公认的质量管理标准为依据。
就产品认证而言，获得认证有助于制造商符合全球医疗器械相关法规要求，提升机构的市场竞争力，并降低安全风险与法律风险。部分管辖地监管机构可能将质量管理体系认证列为符合性评估流程的一部分。例如，加拿大就有相关监管要求，体外诊断产品制造商向加拿大卫生部提交医疗器械上市许可申请时，必须提供医疗器械单一审核程序（MDSAP）证书。总体而言，获得《ISO 13485:2016》认证，有助于提升制造商的行业声誉与公信力。
世界卫生组织本地生产与技术援助项目组的运作并非基于《欧盟 2017/746 号体外诊断法规》的要求，但其中部分要求可能与世界卫生组织体外诊断产品诊断评估预认证要求存在交叉。该项目组为体外诊断产品制造商提供技术援助，助力其符合国际监管规范与标准，同时满足世界卫生组织预认证的特定要求。
最终，体外诊断产品制造商必须证明其产品符合安全与性能核心原则。因此，在预认证评估过程中，世界卫生组织认可制造商采用国际标准，以此证明产品符合上述核心原则。此外，世界卫生组织认可，特定领域可能缺乏相关国际标准、国际标准难以实施或内容不够详尽。在此情况下，可参考严格监管机构制定的国家指南及其相关法规。
Hits: 1
