树突状细胞组织特异性

树突状细胞异质性

树突状细胞 (DC) 可根据细胞表面表型、发育起源和组织定位等特性分为不同的亚群。这些亚群在免疫反应中发挥着不同的作用。次级淋巴组织（淋巴结、脾脏）包含两种类型的树突状细胞：一种是直接来源于血液前体细胞的淋巴组织驻留型 DC，另一种是迁移型 DC，后者来自外周组织（皮肤、黏膜等；图 1）。在非炎症的“稳态”条件下，迁移型 DC 具有更强的诱导调节性 T 细胞 (Treg) 的能力，并在维持对组织特异性自身抗原的耐受性方面发挥重要作用。

黏膜树突状细胞的组织特异性

黏膜表面对免疫系统构成特殊挑战，因为它们是接触有害和无害外来抗原的主要部位。在健康的肠道黏膜中，表达整合素 CD103 的迁移性树突状细胞（DC）专门负责生成调节性 T 细胞（Treg），从而限制对共生菌和食物抗原的免疫反应。CD103+ DC 产生全反式维甲酸（ATRA）和转化生长因子β（TGF-β），二者协同作用增强 Treg 的生成（图 2）。产生 ATRA 的能力仅限于肠道 DC，因为只有这些细胞表达生成 ATRA 所需的视黄醛脱氢酶。DC 通过整合素介导的 TGF-β非活性前体的裂解产生活性 TGF-β。ATRA 还通过诱导α4β7 整合素和趋化因子受体 CCR9 的表达，赋予肠道 DC 激活的 T 细胞肠道趋向性（图 2）。这些细胞分别与 MAdCAM-1 和 CCL25 相互作用，促进其进入肠黏膜。因此，肠道树突状细胞（DC）组织特异性产生的 ATRA 可增强 Treg 细胞的生成，并将这些细胞靶向肠道。此外，派氏淋巴集结中 DC 产生的 IL-10 增强，有助于健康肠道的调节反应。肺部 DC 也具有组织特异性，某些 DC 可能倾向于诱导 Th2 反应。

来自上皮细胞的信号影响组织树突状细胞的功能。

黏膜组织中树突状细胞（DC）的特性并非固定不变，而是受上皮细胞产生的调节信号的影响，这些调节信号可以是组成性的，也可以是响应微生物信号而产生的。肠道 DC 的耐受性特征可由肠道上皮细胞释放的因子诱导，例如全反式维甲酸（ATRA）和转化生长因子β（TGFβ）。肠道上皮细胞产生的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）抑制 DC 产生促炎细胞因子 IL-12，并促进 DC 在寄生虫感染中诱导 Th2 反应。DC 缺乏适当的调节信号会导致其无法获得耐受性，并引发炎症反应。在肺部，TLR 配体激活上皮 T 细胞会导致 TSLP、IL-25 和 IL-33 的释放，这些细胞因子反过来驱动 DC 刺激过敏原特异性 Th2 反应。因此，组织内的 DC 是功能可塑性细胞，其特性受局部宿主-微生物相互作用的影响。

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