An experimental mRNA treatment counters immune cell aging in mice

mRNA 是 DNA 的近亲,它编码蛋白质的合成指令。科学家们已经确定了三种可能有助于对抗免疫衰老的 mRNA 分子。 (图片来源:KATERYNA KON/SCIENCE PHOTO LIBRARY via Getty Images)
一项小鼠研究表明,一种新的 mRNA 疗法可以使体内关键的免疫细胞恢复活力,从而帮助它们抵抗感染和癌症。
T 细胞帮助训练其他免疫细胞抵抗疾病。但随着年龄增长,这些 T 细胞的活性会下降, 对威胁的反应也会减弱 。此外,胸腺——T 细胞成熟的场所——也会随着年龄增长而萎缩。 据《自然》新闻报道 ,这些衰老的影响或许可以解释为什么疫苗和免疫增强型癌症疗法在老年人身上的效果不如在年轻人身上那么好。
在 12 月 17 日发表于 《自然》 杂志的这项新研究中,科学家们试图利用信使 RNA (mRNA) 来抵消这些由年龄引起的变化。
mRNA 的众多功能之一是将 DNA 的指令传递给细胞的蛋白质合成细胞器,作为合成新蛋白质的模板。这项新研究的团队研究了衰老小鼠的 T 细胞,发现三种蛋白质似乎会随着年龄增长而减少,从而加速衰老过程。他们随后生成了这三种蛋白质的 mRNA,将其包裹在微小的脂肪泡中,然后注射到大约 16 个月大的中年小鼠体内。
这些充满 mRNA 的微泡通过血液循环到达肝脏并在那里积聚。大多数 T 细胞存在于血液中,而肝脏具有过滤血液的功能,因此 T 细胞很可能在肝脏中循环,从而接触到这些等待释放的 mRNA。
接受 mRNA 治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠产生更多的 T 细胞。实验表明,接受治疗的小鼠的 T 细胞对疫苗接种和癌症免疫疗法的反应也更好。
科学家每周给小鼠注射两次这种药物,但停止注射后,药物的疗效很快就消失了。考虑到 mRNA 分子在体内降解速度非常快,无论它们是细胞自身产生的还是实验室合成的,出现这种情况并不令人意外。
研究作者在论文中写道:“mRNA 递送的短暂性决定了需要重复给药才能维持治疗效果。” 话虽如此,“长期持续暴露于这些因素的后果,尤其是在老年人群中,应该通过广泛的长期安全性研究进行分析。”
简而言之,还需要更多研究来验证这种方法是否适用于人类。您可以在 《自然》新闻中阅读更多关于这项研究的信息。

妮可莱塔·拉内斯是 Live Science 的健康频道编辑,此前曾担任该网站的新闻编辑和撰稿人。她拥有加州大学圣克鲁兹分校的科学传播研究生证书,以及佛罗里达大学的神经科学和舞蹈学位。她的作品曾发表于《科学家》、《科学新闻》、《水星报》、Mongabay 和《斯坦福医学杂志》等媒体。她现居纽约,仍然积极参与舞蹈活动,并参与当地编舞家的作品演出。
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