Transplant rejection: T-helper cell paradigm
来自同种但无亲缘关系的供体的移植称为同种异体移植 。 同种异体移植被认为是治疗慢性器官衰竭的最后手段。即使借助器官保存技术和免疫抑制技术的进步，移植后的主要并发症仍然是排斥反应。尽管进行了移植前组织配型/血液分析，排斥反应仍然会发生，几乎所有移植受者都会出现不同程度的排斥反应。除了由于预先存在的抗体（由妊娠、输血和/或既往移植引起）而导致的超急性排斥反应外，移植排斥反应（ 图 1 ）大致可分为两类：急性排斥反应和慢性排斥反应。 急性排斥反应被认为仅仅是免疫反应，而慢性排斥反应则涉及免疫和非免疫机制。
同种异体识别 （ 图 2 ）是指移植抗原（ 同种异体抗原 ）的加工和呈递，主要分为直接识别和间接识别两种亚型。从移植组织迁移的树突状细胞启动直接识别 ，受体 T 细胞直接识别同种异体 MHC 及其相关肽段。随后，受体抗原呈递细胞（APC）摄取供体 MHC 片段，并将同种异体肽段与自身 HLA 结合呈递给受体 T 细胞（ 间接识别 ）。此外，还有一种亚型， 即半直接识别 ，涉及供体 MHC 向宿主细胞的转移。初始 CD4+辅助性 T 细胞（ nTh ）是移植后最早被激活的免疫细胞之一，在排斥反应中发挥关键作用。激活的 nTh 可分化为 Th1 （促炎）或 Th2 （抗炎）亚型。每种亚型都具有独特的免疫应答特征（彼此相互抑制）。在 TGF-β 和 IL-6 存在的情况下，nTh 分化为 Th17 细胞，Th17 细胞是 Th 细胞的一个新亚群，可分泌 IL-17，其在移植免疫学中的作用仍不清楚。
Th1 型免疫反应与急性排斥反应密切相关，其特征是产生促炎细胞因子，包括 IFNγ、IL-2、IL-12、TNFα 和 GM-CSF。这种细胞因子谱激活巨噬细胞、 自然杀伤 ( NK ) 细胞和细胞毒性 T 细胞 ( Tc )，这些细胞会被吸引到移植组织。Tc 通过释放穿孔素攻击移植组织 ，穿孔素会在移植组织的内皮细胞上形成孔洞；Tc 释放的颗粒酶随后进入细胞，激活半胱天冬酶 ，诱导细胞凋亡（ 细胞溶解颗粒胞吐途径 ）。
活化的 NK 细胞具有多种效应功能：细胞溶解颗粒胞吐、死亡受体表达（FASL+TRAIL）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）以及细胞因子分泌。活化的巨噬细胞可通过释放细胞因子（IFNγ和 IL-12）来协调和维持针对移植物的局部促炎反应。
抗炎性同种异体反应主要表现为 Th2 表型，这与慢性排斥反应密切相关。Th2 细胞可激活 B 细胞 。Th2 细胞和 B 细胞之间的细胞间接触和细胞因子交换是产生针对移植物的抗体所必需的。B 细胞表达 MHC II 类分子 ，这些分子可间接呈递给 Th2 细胞，从而激活/增殖 Th2 细胞。由此产生的 Th2 细胞对最初由 B 细胞呈递的同种异体抗原具有特异性，并分泌 IL-2 促进 B 细胞增殖，分泌 IL-4 和 IL-5 促进抗体类别转换。大部分活化的 B 细胞分化为分泌针对移植物的特异性抗体的浆细胞（主要为 IgG 和 IgM ）。抗体与移植物内皮细胞的结合最终导致补体激活，从而引起细胞溶解。或者，B 细胞可发育为记忆细胞并返回骨髓，从而对移植物产生免疫记忆。
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