胸腺中 T 细胞的发育

T 细胞来源于骨髓中的造血干细胞。这些细胞的祖细胞迁移至胸腺并定植于此。胸腺内发育中的祖细胞，也称为胸腺细胞，会经历一系列成熟步骤，这些步骤可根据不同细胞表面标志物的表达进行识别。胸腺中的大多数细胞分化为αβ T 细胞，但约有 5%的细胞表达γδ T 细胞受体（TCR）。发育中的胸腺细胞与胸腺基质（非造血）细胞相互作用，并在胸腺的不同区域经历如下所述的过程。胸腺由外层的皮质和内层的髓质组成。

最早发育的胸腺细胞缺乏共受体 CD4 和 CD8 的表达，被称为双阴性 （DN）细胞。DN 细胞群可根据 CD44（一种黏附分子）和 CD25（白细胞介素-2 受体α链）的表达进一步细分，图 1 显示了这些标记物的表达顺序。缺乏 CD44 表达但表达 CD25 的细胞（DN3）会经历一个称为 β选择的过程。该过程筛选出已成功重排其 TCR-β链基因座的细胞。β链随后与替代链 pre-Tα配对，产生 pre-TCR，pre-TCR 与 CD3 分子形成复合物。该复合物导致细胞存活、增殖，并阻止β链基因座的进一步重排，并通过上调和表达 CD4 和 CD8 而进一步分化，这些细胞被称为双阳性 （DP）细胞。未经历β选择的细胞会通过凋亡死亡。

双阳性（DP）细胞重排其 T 细胞受体α链基因座，产生αβ-TCR。这些细胞随后在皮质中经历阳性选择。DP 细胞在主要组织相容性复合体（MHC）I 类或 II 类分子的背景下与自身抗原相互作用。与抗原/MHC 结合亲和力合适的细胞存活下来，而结合亲和力较弱的细胞则通过凋亡死亡。胸腺细胞随后迁移到髓质进行阴性选择。它们在抗原呈递细胞（APC，例如树突状细胞和巨噬细胞）上被呈递自身抗原。与抗原结合过强的胸腺细胞发生凋亡。大多数发育中的胸腺细胞在此过程中死亡。选择后，任一辅助受体的下调产生幼稚 CD4 或 CD8 单阳性细胞，这些细胞离开胸腺并在外周循环。

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该内容于2022年更新。