Tpoxx doesn’t improve on placebo in achieving key mpox outcomes, phase 3 trial concludes
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根据昨天发表在《 新英格兰医学杂志》上的一项 3 期随机对照试验， 抗病毒药物 tecovirimat (Tpoxx) 在缩短临床缓解时间、减轻疼痛或提高感染 2 型痘痘病毒的成年人的病毒 DNA 清除率方面，并不比安慰剂更好 。
2022 年 9 月至 2024 年 10 月期间，Tecovirimat 治疗人类痘病毒的全球临床治疗研究 (STOMP/A5418) 小组的国际研究人员按 2:1 的比例随机分配 412 名参与者，分别接受 tecovirimat（275 名患者）或安慰剂（137 名患者）治疗 14 天。
第二分支的致死率高达7%。
研究作者指出，最近，2 型痘病毒和 1b 型痘病毒均被宣布为国际关注的突发公共卫生事件。2 型痘病毒已在 100 多个国家造成超过 10 万例感染和 220 例死亡，而这些国家历史上并非痘病毒流行区；1b 型痘病毒则与更严重的疾病和更高的传播性有关。
他们写道：“虽然 II 型痘病毒的总体死亡率较低，但免疫抑制患者的发病率和病死率较高，最高可达 7%。这些患者中许多人还会出现严重的症状，且皮损愈合时间延长，这可能导致他们长期被隔离。”
Tecovirimat 已根据美国食品药品监督管理局动物规则批准用于治疗天花，因为其在非人灵长类动物 mpox 模型中有效，但 tecovirimat 对人类 2 型 mpox 的临床疗效尚不明确。
34% 的受试者在基线时报告有严重疼痛。
在 412 名参与者中，344 人确诊患有痘痘，336 人出现活动性皮肤或黏膜病变。参与者的年龄中位数为 34 岁，99%为男性，44%为西班牙裔。35%的参与者报告患有直肠炎（直肠内壁炎症），34%报告有剧烈疼痛。在 337 名已知 HIV 感染状况的参与者中，35%感染了 HIV。总共有 23%的参与者一生中至少接种过一剂天花或痘痘疫苗。
该方案包括一个单独的开放标签组，招募患有或有患严重痘疮高风险的参与者，包括儿童、孕妇或哺乳期妇女，以及免疫抑制严重或有眼部或高风险皮肤病变的人。
六天后，患有严重 mpox 或严重疼痛的参与者可以停止使用双盲 tecovirimat 或安慰剂，并开始为期 14 天的开放标签 tecovirimat 疗程，初始试验组分配保持盲态。
研究人员写道：“这种补救策略允许安慰剂组和替考韦瑞马组的患者转而接受开放标签的替考韦瑞马治疗，这是必要的，因为替考韦瑞马是当时唯一被广泛认可且安全的治疗选择。”
该试验在阿根廷、巴西、日本、墨西哥、秘鲁、泰国和美国的 49 个地点进行。
持续探索安全有效的疗法
29 天时，接受替考韦瑞马治疗组的临床症状累积缓解率估计为 83%，安慰剂组为 84%；替考韦瑞马组和安慰剂组的皮肤病变临床缓解率分别为 79%和 81%。临床缓解的竞争风险比（crHR）为 0.98。两组在报告严重疼痛的受试者疼痛缓解（差异为 0.1 分）或病变完全愈合（crHR 为 0.97）方面均未观察到显著差异。
虽然结果可能并非社区所期望的，但它们为我们理解 mpox 及其治疗提供了重要的见解，并鼓励我们继续寻找安全有效的治疗方法。
蒂莫西·威尔金，医学博士，公共卫生硕士
到第 15 天，在 tecovirimat 组 82% 的参与者和安慰剂组 80% 的参与者体内未检测到痘病毒 DNA（根据未四舍五入的数据，差异为 1 个百分点）。
两组患者中3级及以上不良事件的发生率相当（替考韦瑞组为4%，安慰剂组为3%）。两组均有16%的患者停止治疗。由于疾病进展或剧烈疼痛，替考韦瑞组共有20名患者，安慰剂组共有9名患者开始接受开放标签的替考韦瑞治疗。
“这项研究提醒我们随机临床试验的重要性——科学界普遍认为替考韦瑞马是治疗痘疮的有效药物，但只有通过 STOMP 研究，我们才能最终证明它并非如此，”ACTG 主席兼合著者、北卡罗来纳大学的 Joseph Eron 医学博士在 ACTG 新闻稿中说道 。
“鉴于痘病毒仍然是一个全球性的健康问题，这些发现凸显了开展随机对照试验以确定治疗痘病毒和其他正痘病毒的安全有效疗法的迫切需要，”他补充道。
该方案主席兼资深作者、加州大学圣地亚哥分校的医学博士、公共卫生硕士 Timothy Wilkin 表示，ACTG 设计 STOMP 方案旨在公共卫生紧急事件期间快速评估 tecovirimat 对 2 型支原体痘的疗效。“虽然结果可能并非业界所期望的，但它为我们理解痘及其治疗提供了重要的见解，并鼓励我们继续寻找安全有效的治疗方法，”他说道。
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