Researchers Reveal Universal Nasal Spray Vaccine With Broad Respiratory Protection
要点总结
- “感染模拟”设计利用 TLR4 和 TLR7/8 激动剂与 OVA 一起驱动肺部归巢 T 细胞和延长先天激活，旨在绕过快速突变的呼吸道抗原的限制。
- 每周三次鼻内给药可使 SARS-CoV-2 肺部滴度降低约 700 倍，使患者在最小程度的发病率下存活，并在攻击后 3 天内诱导快速的病毒特异性 T 细胞和抗体反应。
- 对金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌的交叉保护作用持续了约 90 天，凸显了其对抗菌素耐药性和降低医院获得性肺炎风险的潜在意义。
- 过敏益处包括抑制屋尘螨暴露后的 Th2 型病理，减少粘液负荷和嗜酸性粒细胞浸润，表明可能存在双重呼吸道感染-过敏预防平台。
- 转化预期包括 1 期安全性试验和潜在的 2 剂鼻内给药方案，开发周期为 5 至 7 年，具体取决于资金和临床验证。
在临床前模型中，单一的鼻内制剂可对 SARS-CoV-2、细菌性肺炎和过敏原提供长达 3 个月的保护。
几十年来，人们一直认为研制出一种真正通用的疫苗，能够抵御几乎所有呼吸道病原体，是不可能实现的。然而，斯坦福大学医学院发表在 《科学》杂志上的一项临床前试验数据显示，一种名为 GLA-3M-052-LS+OVA 的鼻内脂质体疫苗，能够保护小鼠免受 SARS-CoV-2 和其他冠状病毒的感染，包括医院获得性细菌病原体金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌 ，以及屋尘螨过敏原，且保护作用在接种疫苗后至少持续 3 个月。 1
从抗原特异性疫苗学转向
传统疫苗的作用机制是抗原特异性。疫苗会将病原体的特定片段（例如 SARS-CoV-2 的刺突蛋白）呈递给免疫系统，以便人体在再次接触病原体时能够迅速产生针对性免疫反应。这种模式——多年来一直指导着疫苗的研发——在病原体快速变异时会失效，因此每年都需要重新配制流感疫苗，并更新新冠病毒加强针。 1
GLA-3M-052-LS+OVA 疫苗并非模拟特定病原体，而是模拟免疫细胞在感染活跃期交换的细胞因子信号，从而同时激活先天性和适应性免疫系统。该疫苗包含 Toll 样受体（TLR）4 和 TLR7/8 激动剂以及卵清蛋白（一种模拟鸡蛋蛋白抗原），卵清蛋白能够将 T 细胞吸引到肺部，并维持数周至数月的先天免疫激活状态。 1,2
这一机制策略建立在同一研究小组 2023 年的一项发现之上，该发现表明，卡介苗结核病疫苗通过 T 细胞衍生的细胞因子信号传导，使肺部固有免疫细胞持续处于激活状态，从而在小鼠体内介导持久的交叉保护作用。 1
主要疗效发现
在小鼠中，间隔一周接受三次鼻内接种疫苗后，与未接种疫苗的对照组相比，SARS-CoV-2 肺部病毒滴度降低了约 700 倍。所有接种疫苗的小鼠在病毒攻击后均存活，且体重减轻极少；而未接种疫苗的小鼠则出现重症、广泛的肺部炎症，最终死亡。 1-3
值得注意的是，该疫苗加速了适应性免疫反应，接种疫苗的小鼠在病毒攻击后 3 天内就产生了病毒特异性 T 细胞和抗体反应，而未接种疫苗的动物则大约需要 2 周时间。这一发现对快速控制病原体具有潜在意义。 3
进一步的研究结果表明，该疫苗的保护作用不仅限于病毒，还能有效抵御金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌 ，保护期约为 90 天。鉴于医疗机构中日益严重的抗生素耐药性问题，这两种病原体尤为重要。此外，该疫苗还能显著抑制 Th2 型过敏反应，包括接触屋尘螨过敏原后出现的黏液积聚和嗜酸性粒细胞浸润，这表明该疫苗在过敏预防方面具有潜在的双重应用价值。 1,3
对药学实践的启示
接下来的转化路径包括一项人体 I 期安全性试验。如果结果令人满意，资深作者、加州斯坦福大学微生物学和免疫学教授巴利·普伦德兰博士估计，两次鼻内给药即可为个体提供足够的保护，如果资金充足，临床上可获得的产品有望在 5 至 7 年内问世。 1,2
对于药剂师而言，这项研究具有近期和长期的意义。就短期而言，寻求年度呼吸道疫苗接种（包括流感、新冠病毒、呼吸道合胞病毒 (RSV) 和肺炎球菌疫苗）的患者需要了解当前多种疫苗产品的情况。药剂师作为便捷可靠的免疫接种服务提供者，在科学不断发展的过程中，能够为患者提供独特的咨询服务。展望未来，一种能够提供广泛季节性保护的鼻内疫苗产品有望大幅简化免疫接种流程，减轻接种负担，并消除患者对针头的恐惧。
“想象一下，在秋季使用一种鼻喷雾剂，可以预防所有呼吸道病毒，包括新冠病毒、流感、呼吸道合胞病毒和普通感冒，以及细菌性肺炎和早春过敏原。这将彻底改变医疗实践， ” 普伦德兰在新闻稿中说道。
尽管这些发现仍处于临床前阶段，研究人员也谨慎地表示，目前的结果不能替代现有的疫苗，但该方法机制的清晰性以及在动物模型中观察到的广泛保护作用，标志着呼吸道疫苗研究的一个重要转折点。
参考
1. Zhang H, Floyd K, Fang Z, et al. 小鼠黏膜疫苗接种可提供针对多种呼吸道威胁的保护。 《科学》 。2026 年 2 月 19 日在线发表。doi:10.1126/science.aea1260
2. 斯坦福大学医学院。科学家研发出一种通用鼻喷疫苗，可预防新冠病毒、流感和肺炎。ScienceDaily。2026 年 2 月 23 日。访问日期：2026 年 3 月 5 日。https://www.sciencedaily.com/releases/2026/02/260222092258.htm
3. Sheridan L. 新研究表明，一种鼻喷雾剂或许有一天可以预防新冠肺炎、流感、肺炎甚至哮喘。Inc. 2026 年 3 月 4 日。访问日期：2026 年 3 月 5 日。https://www.inc.com/leila-sheridan/new-research-shows-a-single-nasal-spray-could-one-day-protect-against-covid-the-flu-pneumonia-and-even-asthma/91311713
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