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Vaccinations in Sardinia-撒丁岛的疫苗接种

疫苗不会导致自闭症

This entry is part 78 of 78 in the series 自闭症

 

  • 由 Serena Miotto (*)、Antonio Ferro (**) 编辑
  • (*)帕多瓦大学卫生研究所分子医学系
    （**）帕多瓦东部 ULSS 17 预防部
    • 发布于 2019 年 11 月 16 日
    • 更新于 2020 年 10 月 3 日

韦克菲尔德的研究在科学界和媒体中引起了广泛反响，但麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间可能存在联系的假设已被欧洲和美国进行的许多研究评估并否定。

假设

麻疹-腮腺炎-风疹 (MMR) 疫苗可能与自闭症有关的假设是在 20 世纪 90 年代末提出的，当时英国胃肠病学家韦克菲尔德及其同事在《柳叶刀》上发表了一篇题为“儿童回肠淋巴结增生、非特异性结肠炎和广泛性发育障碍”的文章。1 文章中，作者认为麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）疫苗可能导致肠道炎症，增加肠道屏障通透性，使毒性物质循环至大脑，并最终导致自闭症的发生。该研究描述了 12 名接种 MMR 疫苗后出现胃肠道疾病和自闭症症状的儿童。

Wakefield 等人发表的另外两项研究——一项在 1998 年之前，一项在 1998 年之后——表明自闭症与疫苗接种之间存在某种关系 2 – 3 。

驳斥麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间存在因果关系的科学论据

韦克菲尔德的研究在科学界和媒体中引起了广泛的反响，但麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间可能存在联系的假设已被欧洲和美国进行的许多研究评估并否定了 4 – 28 。

美国国家科学院医学研究所 (IOM) 的任务是评估与八种不同疫苗（包括麻疹、腮腺炎、风疹疫苗）相关的一系列不良事件，并评估疫苗与不良事件之间可能存在的科学关联。对现有临床和流行病学研究的回顾得出结论：现有证据否定了麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间存在因果关系的假设 29 。在美国，疾病控制与预防中心和美国儿科学会也得出了相同的结论 30-31 。世界卫生组织委托开展了一项关于该主题的文献综述，其结论是自闭症风险与麻疹、腮腺炎、风疹疫苗之间缺乏关联 32 。

此外，目前关于麻疹、腮腺炎、风疹疫苗如何导致自闭症谱系障碍的假设机制仅仅是理论上的，并没有科学证据的支持 21-33 。三价疫苗并未被证实会导致慢性肠道炎症或肠道屏障功能丧失，也没有任何证据表明免疫系统在自闭症中可能发挥的作用。

相反，2011 年的一项美国研究表明，风疹疫苗（通常作为 MMR 疫苗的一部分）在 2001-2010 年期间预防了数百甚至数千例与先天性风疹综合征相关的自闭症谱系障碍病例 34 。

当科学界正在研究麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间的联系时，韦克菲尔德 1998 年的研究（首次提出了这种联系的假设）受到了调查。

2004 年，记者布莱恩·迪尔在《星期日泰晤士报》上发表了一篇调查报道，揭露了韦克菲尔德的研究是如何被经济利益扭曲的 35。 事实上，这位英国医生没有披露，他同时还在进行另一项研究，该研究是由想要对麻疹、腮腺炎、风疹疫苗提起诉讼的律师委托进行的。

除了这项研究的流行病学缺陷（缺乏对照组、内镜和神经心理学测试未采用“盲法”、12 名儿童中有 7 名在出现自闭症症状之前而非之后出现胃肠道症状）之外，Deer 在后来的调查中还发现，Wakefield 篡改了患者的病史以支持研究结果 36 ：

  • 该研究报告的九例退行性自闭症病例中，有三例从未被诊断为自闭症。只有一名儿童患有退行性自闭症；
  • 虽然研究报告称，在接种疫苗之前，12 名儿童“正常”，但其中 5 名儿童有文件证明他们以前存在发育问题；
  • 据报道，一些儿童在接种疫苗后的几天内出现了行为症状，而临床记录显示，这些症状是在接种疫苗几个月后才出现的；
  • 在九例病例中，结肠的组织病理学发现从“炎症细胞无波动或波动极小”修改为“非特异性结肠炎”；
  • 八名儿童的家长将病因归咎于麻疹、腮腺炎、风疹疫苗，但共有 11 个家庭带着同样的指控来到医院。排除三名在接种疫苗数月后才出现症状的患者，有助于确定疑似发病时间为 14 天；
  • 研究对象是从反对麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接种的人群中招募的，该研究的委托和资助目的是为了引发一场法律纠纷。

韦克菲尔德研究的作者签署了一份声明，撤回了他们研究的结论 37 ：“我们希望澄清，由于数据不足，本文并未建立麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间的因果关系。[…]鉴于此，我们认为现在是正式撤回本文中对这些发现的解释的适当时机。”

与此同时，英国总医学委员会（GMC）对韦克菲尔德的不当行为展开了调查。调查显示，接受研究的自闭症儿童被进行了不必要的侵入性医疗程序 38 ，例如结肠镜检查和腰椎穿刺，而且韦克菲尔德在未获得伦理委员会必要批准的情况下就采取了这些行动。

2010 年 1 月 28 日，英国医学总会认定韦克菲尔德犯有约 30 项罪名，包括不诚实和虐待有发育障碍的儿童，并表示韦克菲尔德“未能履行医生的职责”，损害了患者的利益，并且在开展已发表的研究时“不诚实且不负责任”。

结论

过去 15 年间开展的 25 项研究均未证实麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）疫苗与自闭症之间存在因果关系 4-34 。近期发表于《儿科学杂志》的一项研究证实，儿童时期头两年接种的疫苗与自闭症谱系障碍的发生之间不存在任何关联 39 。该研究样本量庞大，统计效力足以检测出罕见的关联 33 。然而，由于该研究的数据被证实存在造假，《柳叶刀》正式撤回了该文章 40 ，韦克菲尔德也被英国医学委员会吊销了行医执照 41 。

韦克菲尔德引发的关于麻疹、腮腺炎、风疹疫苗安全性的争议导致英国和欧洲的疫苗接种率大幅下降，出现了数千例新的麻疹、腮腺炎和风疹病例，以及一些本可通过接种疫苗避免的严重疾病的发生 42-43 。此外，我们还必须指出，这种毫无根据的恐慌情绪已经并将继续造成重大的社会和经济后果。

最新动态

  • 《科学》杂志（2014 年 2 月） 第 44 期研究：在患有自闭症的小鼠模型中，神经递质 GABA 的活性在妊娠末期发生改变。在健康小鼠中，分娩时 GABA 的功能会发生逆转，由兴奋性神经传递转变为抑制性神经传递。这种逆转是由母体在分娩时释放的一种激素——催产素引起的。然而，在患病小鼠中，GABA 活性的这种转变并未发生。此外，使用一种能够阻断正常小鼠体内催产素作用的物质，可以阻止 GABA 向抑制性神经传递的转变，从而导致小鼠出现自闭症。
  • 另一篇发表于 3 月份著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM） 第 45 期的文章表明，自闭症儿童在子宫内大脑皮层发育异常。大脑皮层对于调节记忆、语言、推理能力等多种重要认知功能至关重要，它由排列成重叠层的细胞（神经元）构成；自闭症儿童的大脑皮层结构发生了改变。
  • 发表在《美国医学会杂志》(JAMA) 上的一篇文章支持遗传因素在自闭症发展中的作用 46。

这些文章与近年来发表的许多其他文章一样，进一步证实了出生前、胎儿在子宫内发育过程中环境或遗传因素的作用。因此，这些研究证实了疫苗接种并非导致该疾病发生的可能原因。

资料来源/参考书目
  1. Wakefield AJ 等。儿童回肠淋巴结节增生、非特异性结肠炎和广泛性发育障碍。柳叶刀，1998；351（9103）：637-41
  2. 克罗恩病中持续性麻疹病毒感染的证据。Wakefield AJ 等。J Med Virol 1993; 39(4):345-53 *研究对象：克罗恩病患者和对照患者的电镜标本
  3. 一种新型变异型炎症性肠病的潜在病毒致病机制。Uhlmann V 等。Mol Pathol 2002; 55(2):84-90 *研究对象：91 例确诊为回肠淋巴结增生和肠炎的患者以及 70 例对照者
  4. 免疫细胞化学证据表明克罗恩病中存在李斯特菌、大肠杆菌和链球菌抗原。Liu Y 等。Gastroenterology 1995; 108(5):1396-1404 *研究对象：来自克罗恩病高发家族的 21 名患者的肠道和肠系膜淋巴结标本
  5. 子宫内麻疹暴露与克罗恩病：丹麦登记研究。Nielsen LL 等。BMJ 1998; 316(7126):196-7 *研究对象：472 名患有麻疹的女性
  6. 一项为期 14 年的前瞻性研究未发现麻疹、腮腺炎和风疹疫苗与炎症性肠病或自闭症相关的证据。Peltola H 等，《柳叶刀》1998；351：1327-8 *研究对象：300 万剂麻疹、腮腺炎和风疹疫苗
  7. 炎症性肠病组织和外周血淋巴细胞中未检测到麻疹病毒基因组序列。Afzal MA 等。J Med Virol 1998; 55(3):243-9 *研究对象：93 例结肠镜活检和 31 例外周血淋巴细胞制备物
  8. 自闭症与麻疹、腮腺炎和风疹疫苗：无流行病学证据表明二者存在因果关系。Taylor B 等。柳叶刀 1999;353 (9169):2026-9 *研究对象：498 名自闭症儿童
  9. 进一步证实克罗恩病患者全层肠道标本中不存在麻疹病毒基因组序列。Afzal MA 等。J Med Virol 2000; 62(3):377-82 *研究对象：克罗恩病患者的标本
  10. 腮腺炎、麻疹和风疹疫苗与全科医生记录的自闭症发病率：时间趋势分析。Kaye JA 等。BMJ 2001; 322:460-63 *研究对象：305 名自闭症儿童
  11. 加州自闭症和麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接种覆盖率的时间趋势。Dales L 等人，《美国医学会杂志》2001；285(9):1183-5 *研究对象：1980-1994 年出生的加州幼儿园儿童（每年调查样本量为 600-1900 名儿童）
  12. 麻疹-腮腺炎-风疹疫苗和其他含麻疹成分的疫苗不会增加炎症性肠病的风险：来自疫苗安全数据链项目的一项病例对照研究。Davis RL 等。Arch Pediatr Adolesc Med 2001;155(3):354-9 *研究对象：155 名炎症性肠病患者，每人最多 5 名对照者
  13. 没有证据表明存在麻疹-腮腺炎-风疹诱发自闭症的新变异型。Fombonne E 等。儿科学 2001;108(4):E58 *研究对象：262 名自闭症儿童（麻疹-腮腺炎-风疹疫苗接种前后的样本）
  14. 麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种与自闭症儿童肠道问题或发育倒退的关系：一项人群研究。Taylor B 等。BMJ 2002; 324(7334):393-6 *研究对象：278 名核心自闭症儿童和 195 名非典型自闭症儿童
  15. 儿童胃肠道疾病与自闭症的关系：基于英国全科医疗研究数据库数据的嵌套病例对照研究。Black C 等。BMJ 2002; 325:419-21 *研究对象：96 名确诊为自闭症的儿童和 449 名对照组儿童
  16. 一项基于人群的麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种与自闭症的研究。Madsen KM 等。《新英格兰医学杂志》2002; 347(19):1477-82 *研究对象：1991 年 1 月至 1998 年 12 月在丹麦出生的所有 537,303 名儿童
  17. 麻疹-腮腺炎-风疹疫苗接种后的神经系统疾病。Makela A 等。儿科学 2002; 110:957-63 *研究对象：1982 年 11 月至 1986 年 6 月期间在芬兰接种疫苗的 535,544 名儿童
  18. 伦敦东北部人群中自闭症患病率及家长报告的诱发因素。Lingam R 等。Arch Dis Child 2003; 88(8):666-70 *研究对象：567 名自闭症谱系障碍儿童
  19. 自闭症儿童和学校匹配的对照组儿童首次接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗的年龄：一项基于亚特兰大都市区人群的研究。DeStefano F 等。儿科学 2004; 113(2): 259-66 *研究对象：624 名自闭症儿童和 1,824 名对照组儿童
  20. 麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接种与广泛性发育障碍：一项病例对照研究。Smeeth L 等。柳叶刀 2004; 364(9438):963-9 *研究对象：1294 例病例和 4469 例对照
  21. 免疫接种安全性评估：疫苗与自闭症。美国医学研究所。国家科学院出版社：2004 *文献综述
  22. 麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症的关系。Klein KC，Diehl EB。Ann Pharmacother. 2004; 38(7-8):1297-300 *10 项研究的文献综述
  23. 加拿大魁北克省蒙特利尔市广泛性发育障碍：患病率及其与免疫接种的关系。Fombonne E 等。儿科学杂志。2006;118(1):e139-50 *研究对象：1987 年至 1998 年间出生的 27,749 名儿童，就读于 55 所学校
  24. 免疫接种与自闭症：文献综述。Doja A, Roberts W. 加拿大神经科学杂志. 2006; 33(4):341-6 *文献综述
  25. 自闭症谱系障碍儿童外周血单核细胞中未发现持续存在的麻疹病毒。D’Souza Y 等。儿科学 2006; 118(4):1664-75 *研究对象：54 名自闭症谱系障碍儿童和 34 名发育正常的儿童
  26. 麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症谱系障碍的倒退：来自日本的阴性结果。Uchiyama T 等。J Autism Dev Disord 2007; 37(2):210-7 *研究对象：904 名自闭症谱系障碍儿童（注：麻疹、腮腺炎、风疹疫苗仅在 1989 年至 1993 年间在日本使用）
  27. Baird G 等人，《儿童疾病档案》2008；93(10):832-7。研究对象：英国 98 名 10-12 岁接种过疫苗的自闭症谱系障碍（ASD）儿童；两个年龄相仿的对照组：52 名有特殊教育需求但无 ASD 的儿童和 90 名正常发育儿童。
  28. 麻疹病毒疫苗与伴有肠病的自闭症之间缺乏关联：一项病例对照研究。Hornig M 等。PLoS ONE 2008; 3(9): e3140 doi:10.1371/journal.pone.0003140 *研究对象：25 名患有自闭症和胃肠道疾病的儿童，以及 13 名仅患有胃肠道疾病的儿童（对照组）。
  29. 疫苗不良反应：证据与因果关系：美国国家医学院出版社，2011年 *文献综述
  30. 美国儿科学会。《关于自闭症和疫苗安全性的家长须知》。2008年3月1日发布。最后访问日期：2012年4月12日。
  31. Halsey N、Hyman S 和会议论文写作小组。《麻疹-腮腺炎-风疹疫苗与自闭症谱系障碍》。儿科学 2001;107(5): e84-107
  32. 2002 年 12 月 16 日至 17 日全球兽医安全咨询委员会（GACVS）会议纪要，发表于 2003 年 1 月 24 日世界卫生组织《每周流行病学记录》。
  33. Gerber SJ, Offit PA. 疫苗与自闭症：不断变化的假设。临床传染病杂志，2009；48(4):456-461
  34. Berger BE、Navar-Boggan AM、Omer SB。风疹疫苗预防先天性风疹综合征和自闭症谱系障碍——美国，2001-2010 年。BMC 公共卫生 2011, 11:340
  35. Goodle F、Smith J、Marcovitch H. Wakefield 关于麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间联系的文章是欺诈性的。BMJ 2011;342:64-66
  36. Deer B. 麻疹、腮腺炎、风疹疫苗案是如何被操纵的。BMJ 2011;342:c5347
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  38. Ferriman A.“议员对安德鲁·韦克菲尔德提出新的指控”。BMJ，2004；328（7442）：726
  39. Destefano F、Price CS、Weintraub ES. 疫苗中抗体刺激蛋白和多糖暴露量的增加与自闭症风险无关。儿科杂志。2013 年 3 月 29 日
  40. 《柳叶刀》编辑部。撤稿：儿童回肠淋巴结增生、非特异性结肠炎和广泛性发育障碍。《柳叶刀》，2010；375：445
  41. 英国总医学委员会，执业资格审查小组听证会，2010 年 5 月 24 日，安德鲁·韦克菲尔德，《严重专业不当行为的认定》（PDF）。英国总医学委员会。
  42. Asaria P, MacMahon E, 英国的麻疹：我们能在 2010 年之前根除它吗？BMJ. 2006 年 10 月 28 日；333(7574): 890–895
  43. 欧洲疾病预防控制中心（ECDC）——监测与沟通部门（2008）。“麻疹再次在英国流行”。《欧洲监测》13（27）：189-199
  44. 《科学》杂志，第 343 期，2014 年——分娩期间催产素介导的 GABA 抑制作用可减轻啮齿动物后代的自闭症发病机制
  45. Stoner R 等人，“自闭症儿童新皮层中的紊乱斑块”，《新英格兰医学杂志》2014；370：1209-1219
  46. JAMA，2014，第 17 期——自闭症的家族风险

Vaccines do not cause autism – Vaccinarsi in Sardegna

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自闭症

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