在目前麻疹疫情爆发期间，我的孩子是否应该提前接种第二剂麻疹疫苗？
为什么我们每年都需要接种流感疫苗？光是儿童时期就得接种18剂。
为什么联邦政府现在只建议接种一剂 HPV 疫苗？
我们经常收到关于疫苗剂量的问题。有时人们会问额外接种的安全性，有时则会问如果没能按时完成接种该怎么办。过去，我们已经解答过很多这类与剂量相关的问题 。不过，本月我们认为，探讨一下疫苗剂量背后的科学原理，或许能解答一些人们在疫苗剂量方面可能存在的“为什么”的问题。
疫苗剂量并非随意确定，而是临床试验过程的一部分。通常，剂量数量和抗原量会在早期临床试验（I 期和 II 期）中确定。到了开展大规模 III 期试验时，剂量数量和强度就已经确定。决定疫苗剂量时需要考虑多种因素。其中一些因素与疫苗本身有关，例如疫苗平台类型（如活疫苗、减毒疫苗或灭活疫苗）以及接种后产生的免疫反应强度。另一些因素则与病原体有关，例如其特性和疾病流行病学。此外，疫苗接种方案可能会随时间推移而改变，这进一步增加了该领域的复杂性。接下来，我们将通过一些疫苗案例来了解所有这些因素是如何融入到特定疫苗的推荐方案中的。
乙型肝炎：第二剂和第三剂的作用
大多数疫苗都需要多次接种。对于由全灭活病毒或单一病毒蛋白制成的疫苗来说尤其如此，这意味着它们所含的蛋白质或糖类在接种后不会复制。即使这些疫苗的接种剂量较高，它们通常也无法像病原体或减毒活疫苗那样激活免疫系统的所有部分。同样，佐剂可以帮助增强免疫反应，从而减少所需的接种剂量，但即便如此，通常仍需要多次接种。
我们来看看乙肝疫苗。它是一种重组疫苗，由乙肝病毒的单一蛋白制成。通常建议接种三剂，第二剂在第一剂后一到两个月接种，第三剂在第一剂后至少六个月接种。通常情况下，如果接种间隔时间较短，例如乙肝疫苗的第一剂和第二剂，则被认为是基础免疫，这意味着它们有助于建立针对该病原体的初始免疫力。用科学术语来说，这类疫苗有助于“初次免疫”。如果接种间隔时间较长，例如乙肝疫苗的第三剂，则更多是为了提醒免疫系统该病原体。用科学术语来说，它们有助于“记忆免疫”。需要注意的是，我们的免疫系统在每次免疫反应后都会产生记忆免疫，因此即使在接种了前两剂疫苗后，大多数人也会有一定的记忆免疫力，但每次我们的免疫系统接触到相同的病原体时，它识别该病原体的能力都会增强。想想学习。学生学习时，每次接触信息，都能更好地记住和理解。我们的免疫系统也是如此。等待几个月后，参与初次免疫反应的细胞会消失，但记忆细胞会保留下来。因此，接种第三剂疫苗时，正是这些记忆细胞驱动免疫反应。之后，构成记忆免疫的细胞将比接种第三剂疫苗前更好地抵御乙肝病毒。
由于疫苗的研究使用了全部三剂，而第三剂可以增强记忆免疫力，因此，即使记忆免疫力可以衡量，减少剂量也意味着接种一剂或两剂的人可能无法获得像接种三剂的人那样强大或持久的保护。
麻疹：第二剂疫苗的作用
虽然后续接种的疫苗都可能增强人体的免疫记忆，但这并非接种额外剂量的主要目的。麻疹疫苗就是一个例子。麻疹疫苗需要接种两剂：第一剂在1岁左右，第二剂在4至6岁入学前。它是一种减毒活疫苗，因此接种后病毒会复制，免疫系统会对其产生反应。接种一剂麻疹疫苗后，大约每100人中有93人会产生强大的免疫记忆，从而终身受到保护。其余7人则不会。在大多数情况下，这些人会有一定的免疫力，但在疫情爆发时未必能得到保护。我们无法预知这100人中哪7人会处于这种状态。
在儿童入学前接种第二剂疫苗，可以达到两个目的。首先，它可以唤醒免疫系统对麻疹的记忆，从而增强每位接种者的免疫记忆；但接种第二剂的主要目的是给那七位未能获得终身免疫力的人再次机会。接种第二剂后，100人中有97人将获得终身免疫力，但仍有3人无法获得。这3人将依靠群体免疫来降低感染病毒的风险。除非疫情爆发且他们患病，否则我们无法得知最初的100人中是哪3人。
流感：每年接种疫苗的必要性
有时，病原体的特性是决定疫苗剂量的关键因素。流感就是一个例子。大多数流感疫苗是灭活疫苗或重组疫苗，由单一病毒蛋白组成。鼻喷流感疫苗则是减毒活疫苗。所有这些疫苗都不能提供长期保护。这是因为流感的保护机制依赖于免疫系统识别流感病毒表面的蛋白质，而流感病毒在复制过程中会不断改变这些蛋白质，这是众所周知的。事实上，流感病毒的变异如此之大，以至于有时在它从南半球传播到北半球的几个月内，病毒就已经发生了足够的变异，导致疫苗无法有效诱导免疫。由于病毒的不断变异，接种疫苗并不意味着来年就能获得保护。正因如此，建议每年接种一次流感疫苗。
HPV：降低剂量的能力
当我们思考疫苗的剂量时，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的故事就显得格外有趣。HPV 疫苗可以预防九种最常见的致病型 HPV 病毒。每种疫苗都使用病毒表面的一种蛋白质。这种蛋白质能够折叠成病毒的形状，但由于不含遗传物质，因此无法复制。重要的是，正是由于这种蛋白质能够折叠成病毒的形状，所以免疫系统才能对其产生强烈的免疫反应。
疫苗最初研发时，采用与乙肝疫苗类似的接种方案，分三剂接种：0、1-2 个月和 6 个月。也就是说，从科学角度讲，就是两剂基础免疫和一剂记忆免疫。然而，由于疫苗价格昂贵，且接种对象是青少年，因此在资源有限、缺乏青少年常规保健基础设施的国家推广应用十分困难。为了克服这些障碍，科学家们在其他国家开展研究，探索是否可以减少接种剂次。早期研究表明，两剂（一剂基础免疫和一剂记忆免疫）对年轻人有效，但老年人接种三剂效果更佳。这一点也体现在美国此前的 HPV 疫苗接种建议中，直到最近联邦政府修改了接种方案。具体而言，对于 9 至 14 岁的接种者，他们接种两剂，第二剂至少在第一剂接种六个月后接种。 15 岁及以上的人仍需接种三剂疫苗，第二剂在第一剂接种后一到两个月接种，第三剂在第一剂接种后至少六个月接种。
其他国家的近期研究表明，单剂疫苗可能就足够了。在 2025 年 6 月委员会解散之前，美国疾病控制与预防中心（CDC）的咨询机构——免疫实践咨询委员会（ACIP）曾准备审查全球数据，以确定在美国进一步减少疫苗剂量是否合理。也就是说，对于美国民众而言，仅接种一剂疫苗（不接种记忆剂）是否足以提供长期保护？2026 年 1 月，CDC 公布了修订后的免疫接种计划，将 HPV 疫苗改为单剂接种。遗憾的是，CDC 并未公开任何支持这一变更的证据或讨论，因此尚不清楚这一变更是否得到数据支持。疫苗诚信项目（VIP）已召集一个委员会审查这些数据。单剂接种可能也足以保护美国民众，但我们确实需要了解这些数据支持哪些内容，才能确信进一步减少疫苗剂量是针对美国民众的最佳建议。目前，在有明确证据表明单剂 HPV 疫苗就足够之前，最好还是坚持美国疾病控制与预防中心最初的建议，即 9 至 14 岁的人接种两剂，15 岁及以上的人接种三剂。
RSV：风险消失的故事
婴儿在出生后的第一年特别容易感染呼吸道合胞病毒（RSV）。近年来，一些保护婴儿的方案已广泛应用。一种方法是，如果婴儿将在 RSV 流行季出生，则在孕期为母亲接种疫苗，这样母亲就能在出生前将母体抗体传递给婴儿。另一种方法是，如果婴儿在流行季出生，则在出生后立即注射抗体混合物；如果婴儿在非流行季出生，则在第一个 RSV 流行季开始前注射抗体混合物。在这两种情况下，我们都是通过被动免疫来保护婴儿，也就是说，他们依靠自身免疫系统无法产生的抗体来获得保护。被动免疫的持续时间很短；通常，这些抗体只能维持几个月。那么，为什么我们要用如此短暂的方式来保护婴儿呢？
答案在于呼吸道合胞病毒（RSV）很常见，因此婴儿在第一个流行季很可能接触到病毒。通过确保他们在第一次接触病毒时体内产生抗体，他们不太可能患上重症，但他们的免疫系统仍然会产生免疫反应。因此，到第二个 RSV 流行季时，他们通常已经拥有足够的免疫力来保护自己免受重症侵袭。值得注意的是，少数婴儿在第二个 RSV 流行季建议再次接受抗体治疗，但这种建议仅限于那些患有某些疾病、自身免疫力较低、更容易患上重症的婴儿。
带状疱疹：风险不断增加的故事
带状疱疹是由引起水痘的同一种病毒引起的。当人患上水痘时，病毒会潜伏在神经系统中。接种疫苗后也会出现同样的情况，因为疫苗是减毒活疫苗。在这两种情况下，病毒都会在人体内潜伏数十年，尽管接种疫苗后病毒的数量和毒性都比患病时要少。然而，随着年龄增长或免疫力下降，病毒可能会被激活并再次复制，从而引发带状疱疹。
水痘疫苗需接种两剂：第一剂在1岁左右接种，第二剂在4至6岁左右（大约入学年龄）接种。第一剂疫苗几乎可以预防所有接种者出现重症，但大约每10人中仍有1至2人可能在接触病毒后出现轻症。第二剂疫苗可以增强所有接种者的免疫记忆，从而降低接触病毒后出现轻症的可能性，尽管少数人在接种两剂疫苗后仍可能出现轻症。
由于大多数人对水痘具有免疫力，因此无需接种额外剂量的水痘疫苗；然而，随着年龄增长，患带状疱疹的风险增加，建议接种带状疱疹疫苗。带状疱疹疫苗适用于 50 岁及以上人群，需接种两剂，间隔 2 至 6 个月。早期版本的带状疱疹疫苗与水痘疫苗使用相同的病毒，但由于接种者免疫系统老化，其病毒剂量是水痘疫苗的 14 倍，以产生针对带状疱疹的保护性免疫力。目前市售的疫苗，即欣格瑞（Shingrix），添加了佐剂，可增强针对病毒表面特定蛋白质的免疫反应。在这种情况下，两剂疫苗的目标都是增强免疫记忆，但第二剂疫苗与第一剂疫苗之间间隔一段时间，这样即使第一剂疫苗产生的免疫反应较弱（更接近于初次免疫反应），第二剂疫苗仍然可以增强免疫记忆。
总之
正如前文所述的疫苗接种方案差异所示，确定疫苗所需剂量是一个复杂的过程，受多种因素影响。因此，了解您或您的家人接种的特定疫苗的推荐剂量以及后续剂量的建议接种时间至关重要。这将确保获得最佳保护。
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