癌症治疗疫苗即将问世

简介： 本播客来自 JAMA Network，是 JAMA 医学新闻播客，讨论 JAMA 医学新闻版块中刊登的临床医学、生物医学、公共卫生和卫生政策方面的热点话题。

阿巴斯： 在今天的节目中，我们将探讨 mRNA 疫苗在癌症治疗方面的潜力。我是《美国医学会杂志》医学新闻部主任詹妮弗·阿巴斯。资深撰稿人丽塔·鲁宾将与我们分享她的故事。你好，丽塔。

鲁宾： 嗨，珍。

阿巴斯： 很多人可能没有意识到，但早在人们听说 COVID-19 之前，科学家们就已经开始研究信使 RNA 疫苗了。

鲁宾： 没错。我的意思是，早在上世纪 90 年代，mRNA 最初的目标是用于治疗癌症。如今，随着疫情过去，新冠疫苗的接种率下降，生产 mRNA 疫苗的公司再次将目光投向癌症领域，学术医疗中心的科学家们也从未停止过这项研究。与传染病疫苗不同，mRNA 癌症疫苗旨在治疗恶性肿瘤，而非预防。但无论哪种疫苗，mRNA 都扮演着免疫系统“指令”的角色。

阿巴斯： 那么，mRNA 疫苗在癌症治疗领域的发展现状如何？

鲁宾： 嗯，美国食品药品监督管理局尚未批准 mRNA 疫苗用于治疗癌症，但针对多种恶性肿瘤（包括黑色素瘤、胰腺癌和胶质母细胞瘤）的小型早期临床试验结果令人鼓舞。例如，Moderna 公司正在测试一种研究性疗法，目前已开展 10 项临床试验。其中一项是针对黑色素瘤的 III 期临床试验，该试验将疫苗与默克公司的帕博利珠单抗（商品名为 Keytruda）联合使用。

阿巴斯： 那么 mRNA 疫苗是如何起作用的呢？以新冠疫苗为例，mRNA 训练细胞产生 SARS-CoV-2 病毒表面的刺突蛋白，从而激活免疫系统，使其在遇到病毒时产生抗体和其他抗病细胞。而癌症疫苗则是通过 mRNA 训练细胞产生旨在刺激免疫反应的蛋白质。在这种情况下，这些蛋白质是新抗原，它们只存在于肿瘤细胞上，健康细胞上则不存在。由于每个肿瘤的新抗原都不相同，因此 mRNA 癌症疫苗必须进行个性化定制。通常情况下，肿瘤切除后，会取一部分组织进行新一代测序，以确定患者疫苗应该靶向哪些新抗原。之后，患者会接受一系列个性化疫苗的注射或输注，有时还会配合其他免疫疗法。一些小型研究发现，疫苗诱导的 T 细胞可以持续数年，并且与延长无病生存期相关。某些类型的肿瘤，尤其是黑色素瘤，比其他肿瘤含有更多的新抗原，因此更容易接受免疫疗法，例如 mRNA 疫苗。但其他类型的肿瘤，例如胰腺导管腺癌和胶质母细胞瘤，新抗原相对较少，因此更具治疗挑战性。

阿巴斯： 丽塔，美国卫生与公众服务部去年宣布终止近 50 亿美元的 mRNA 疫苗研发经费。这会阻碍 mRNA 癌症疫苗的研发进展吗？

鲁宾： 我采访的学术界科学家都强调，癌症疫苗的研究不能完全依赖制药公司。当然，这类研究的另一个主要资助方是联邦政府。美国卫生与公众服务部（HHS）在一份新闻稿中指出，mRNA 疫苗研究的逐步停止不会影响该技术在其他用途​​上的研究，但是否包括癌症疫苗尚不明确。然而，在 3 月份最近一次国家癌症咨询委员会会议上，国家癌症研究所所长安东尼·莱泰报告说，非营利组织美国国立卫生研究院基金会正在牵头开展公私合作，以开发癌症疫苗。莱泰告诉咨询委员会成员，他预计癌症疫苗试验将获得政府以外的大力支持，让我们拭目以待。

阿巴斯： 由于错误信息的传播，人们对疫苗，尤其是 mRNA 疫苗的犹豫情绪日益增长。这会对患者对癌症疫苗的态度产生怎样的影响？

鲁宾： 说实话，我很难想象一个身患致命癌症的人会仅仅因为一种疗法是 mRNA 疫苗就拒绝接受这种前景可观的治疗。但正如健康传播研究员丹内尔·博特曼提醒我的那样，历史上有很多患者拒绝传统疗法而选择未经证实的替代疗法。博特曼强调，研究人员和临床医生必须能够向公众和患者解释 mRNA 疫苗的作用机制。值得注意的是，尽管 Moderna 公司提供的疗法与疫苗的作用机制类似，但他们刻意不将其称为疫苗。该公司科学家告诉我，做出这个决定是为了尽量减少公众对预防疾病疫苗的混淆。

阿巴斯： 好的，谢谢丽塔。如果您想了解更多信息，我们会在节目简介中添加丽塔故事的链接。本周，我们还采访了美国心脏病学会年度科学会议的主席。我与她探讨了近期会议的临床研究亮点。您可以在本节目的订阅源中找到这期节目，也可以访问 jamamedicalnews.com 查看我们所有的报道。感谢丽塔·鲁宾做客本期节目。我是詹妮弗·阿巴斯。本期节目由 JAMA Network 的丹尼尔·穆西西制作。要收听本期节目和其他 JAMA Network 播客，请访问 jamanetworkaudio.com。感谢您的收听，我们下周再见！