单核细胞上的趋化因子受体

趋化因子受体是 G 蛋白偶联受体（GPCR） ，使细胞能够响应其趋化因子配体。趋化因子与受体结合会诱导受体构象变化，进而引发细胞内信号传导 ，最终导致趋化运动、整合素亲和力增强，并在某些情况下激活细胞。细胞表面趋化因子受体与趋化因子之间的相互作用对于将细胞募集到合适的作用位点至关重要。

单核细胞来源于骨髓中的髓系祖细胞，在血液中循环。它们在炎症反应中发挥重要作用，在特定情况下可分化为巨噬细胞或树突状细胞（DC）。根据 Ly6C 和趋化因子受体 CCR2 和 CX₀CR1 的表达，小鼠体内已鉴定出两大单核细胞亚群。在稳态条件下，数量最多的亚群为 Ly6C⁺、CCR2⁺、CX₃CR1⁺，其次是 Ly6C⁺、CCR2⁺、CX₇CR1⁺。这些表型分别对应于人类血液中的 CD14 ⁺⁺ 、CD16 ^– 、CCR2 ^high 、CX ₃ CR1 ^low （经典型）和 CD14 ⁺ 、CD16 ⁺⁺ 、CX ₃ CR1 ^high 、CCR2 ^low （非经典型）细胞群。然而，在人类中还可以识别出第三个亚群，即 CD14 ⁺⁺ 、CD16 ⁺ 、CX ₃ CR1 ^high 、CCR2 ^low （中间型）。

在小鼠中，CCR2 ^high 亚群通常被认为是炎症性的，并且通常是炎症部位募集的主要亚群。CCR2 对于这种募集至关重要。然而，CCR2 high 单核细胞可根据环境信号在组织中分化为多种巨噬细胞或树突状细胞（DC）亚型，这些细胞可能具有促炎或抗炎作用。CCR2 对于骨髓基质细胞产生的 CCL2 刺激下 CCR2 + 单核细胞从骨髓释放也至关重要 （图 1）。

小鼠和人类的 CX₀CR₁ 单核细胞均已被证实能够以 CX₂CR1 和 LFA-1 依赖的方式黏附并沿血管内皮腔侧爬行，且该过程与血流方向无关。CX3CR1 也为这些单核细胞提供存活信号。它们被称为巡逻单核细胞，其在血管上的长距离爬行使其能够发挥血管“清洁工”的作用，清除碎片、微粒并扫描任何炎症刺激。它们可以募集中性粒细胞，并可能与其他免疫系统细胞相互作用。在某些刺激下，它们能够迅速渗出到组织中，并可能引发炎症反应 （图 2）。

单核细胞的募集也可能受到其表达的其他趋化因子受体（如 CCR1 和 CCR5）的影响，而趋化因子受体的相对重要性可能取决于炎症部位的特定微环境。

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