主要

哺乳动物能够识别病原体并启动快速免疫反应，从而保护宿主并产生长期免疫记忆。免疫反应主要由模式识别受体（PRR）的激活驱动，PRR 能够识别病原体相关分子模式（PAMP） 1,2 。PRR 的激活会引发炎症，进而激活吞噬细胞并将其迁移至引流淋巴结（dLN），促进适应性免疫细胞的激活和免疫记忆的形成 3,4,5,6,7,8 。然而，炎症启动的调控适应性免疫反应的分子机制仍需进一步研究。

为了研究炎症如何诱导适应性免疫，我们使用了基于 mRNA 的疫苗。这种疫苗由脂质纳米颗粒（LNP）外壳和编码目标抗原的 mRNA 组成，其有效性已在 COVID-19 大流行期间得到证实 9,10,11 。尽管多种免疫介质参与了对基于 mRNA 的疫苗的免疫应答 12,13,14,15,16 ，但控制其有效性的免疫通路仍存在争议 17,18 ，而且人们大多忽略了通过使用佐剂调节炎症是否能提高基于 mRNA 的疫苗的有效性。虽然碳水化合物作为佐剂的研究相对较少 19,20 ，但来自白色念珠菌的甘露聚糖已被证明可以激活 C 型凝集素受体（CLR）dectin-2，从而增强适应性淋巴细胞的活化 21 。更进一步， 白色念珠菌甘露聚糖与氢氧化铝（以下简称“明矾”）之间的自发反应产生了一种新的配方，称为“甘露佐剂”（MA），可增强针对 SARS-CoV-2 或甲型流感病毒（IAV）的抗原蛋白疫苗的效力 21 。

在本研究中，我们确定了 MA 是否能够增强原始单价 mRNA 疫苗 BNT162b2 Comirnaty（以下简称“WA1mRNA”）的活性，该疫苗编码 SARS-CoV-2 祖先毒株 WA1 的刺突蛋白。我们发现，MA 能够增强 WA1mRNA 在小鼠和非人灵长类动物（NHP）中诱导的保护作用的强度和持续时间，并能指导人髓系细胞中不同的炎症程序，从而将保护范围扩展到 SARS-CoV-2 关注变异株（VOCs），并克服抗原印迹效应。

基于聚糖的佐剂可扩大 mRNA 疫苗的保护范围和持续时间 | 自然免疫学 — A glycan-based adjuvant expands the breadth and duration of protection of mRNA-based vaccines | Nature Immunology