要点

问题：  对于在第一个 RSV 流行季中患严重 RSV 疾病风险较高的婴儿，单剂量 clesrovimab 的安全性与每月一次 palivizumab 的安全性相比如何？对于仍然有患严重疾病风险的儿童，第二个流行季给予 210 毫克剂量的 clesrovimab 的安全性如何？

研究结果：  在这项针对 997 名因早产、早产儿慢性肺病或血流动力学显著的先天性心脏病而患严重 RSV 疾病风险增加的婴儿进行的随机临床试验中，第一季各治疗组出现不良事件的参与者比例相当。在第二个 RSV 流行季，276 名仍有患严重疾病风险的儿童接受了 210 毫克剂量的 clesrovimab 治疗，总体耐受性良好。

这意味着   Clesrovimab 在 2 个 RSV 流行季中耐受性良好；这些发现支持在第二个 RSV 流行季中仍有患严重 RSV 疾病风险的儿童使用 clesrovimab。

 摘要

重要性：  Clesrovimab 是一种长效单克隆抗体，已获批准用于预防在第一个 RSV 流行季出生或进入第一个 RSV 流行季的新生儿和婴儿的呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道疾病；需要有关在第二个 RSV 流行季中仍有患重症风险的儿童使用 clesrovimab 的数据。

目的：  评估在 RSV 流行季 1 期间，对于 RSV 重症高危婴儿，使用 clesrovimab（105 mg）与 palivizumab 相比的安全性和耐受性。主要次要目标包括：描述在 RSV 流行季 2 期间，对于 RSV 重症高危儿童使用 clesrovimab（210 mg）的安全性、clesrovimab 的药代动力学以及 RSV 相关疾病的发生率。

设计、设置和参与者   SMART (MK-1654-007) 是一项随机、部分盲法、帕利珠单抗对照的 3 期临床试验，于 2021 年 11 月 30 日至 2025 年 11 月 20 日期间在 27 个国家和地区的 110 个地点进行。研究人群为符合帕利珠单抗治疗条件的婴儿，包括早产儿、早产儿慢性肺病或血流动力学显著的先天性心脏病患儿。

干预措施   ：参与者按 1:1 的比例随机分组，并按地区和病情分层，分别于第 1 天接受 clesrovimab（105 mg）治疗，第 28 天接受安慰剂治疗，或每月接受一次 palivizumab（15 mg/kg）治疗，最多 5 剂（每月 1 剂）。符合条件的婴儿在第二个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季前接受开放标签的 clesrovimab（210 mg）治疗。

主要结果和测量指标  主要结果是观察到的参与者在第 1 季接受 clesrovimab 或 palivizumab 治疗后出现不良事件 (AE) 的比例。

结果   ：在第一季度，共有 997 名婴儿（500 名[50.2%]为男性；中位年龄 2.6 个月[范围 0.0-12.0 个月]）接受了 105 mg 的 clesrovimab（n = 498）或 palivizumab（n = 499）治疗；在第二季度，276 名婴儿接受了 210 mg 的 clesrovimab 开放标签治疗。在第一季度，各治疗组发生不良事件的比例相当。在第二季度，210 mg 的 clesrovimab 耐受性良好。在第 1 季第 150 天，clesrovimab 和 palivizumab 治疗的 RSV 相关就医下呼吸道感染 (MALRI) 的发生率相当（分别为 3.2% [95% CI，1.8%-5.2%] 和 3.4% [95% CI，2.0%-5.6%]）；在第 2 季，210 mg 剂量治疗后第 180 天，RSV 相关 MALRI 的总发生率为 7.3%（95% CI，4.4%-11.4%）。

结论与意义：  在这项随机临床试验中，在两个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季中，clesrovimab 对高危婴儿（即罹患严重 RSV 疾病的风险较高）具有良好的耐受性。这些发现支持在第二个 RSV 流行季中，对仍存在罹患严重 RSV 疾病风险的儿童使用 clesrovimab。

试验注册号   ：ClinicalTrials.gov 标识符： NCT04938830