问题：  在美国，孕妇接种呼吸道合胞病毒融合前 F (RSVpreF) 疫苗在预防婴儿因呼吸道合胞病毒 (RSV) 相关急性呼吸道疾病 (ARI) 和下呼吸道疾病 (LRTD) 住院方面的估计有效性是多少？

研究结果：  在这项针对 274 名 90 天或以下住院婴儿的病例对照研究中，母亲接种 RSVpreF 疫苗分别与 68% 和 69% 的 RSV 相关急性呼吸道感染和下呼吸道疾病住院保护率相关。

意义：  这些研究结果表明，母亲接种 RSVpreF 疫苗可为婴儿早期提供预防 RSV 相关住院的临床保护；然而，持续收集数据对于完善疫苗有效性评估至关重要。

摘要

重要性：  二价呼吸道合胞病毒融合前 F（RSVpreF）疫苗于 2023 年 9 月在美国获得许可，用于通过母体免疫预防婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道疾病（LRTD）。目前关于该疫苗有效性的临床数据有限。

目的  评估在 RSV 上市后的前两个 RSV 流行季中，孕妇接种 RSVpreF 疫苗对预防 90 天或以下婴儿因 RSV 相关急性呼吸道疾病 (ARI) 和下呼吸道疾病 (LRTD) 住院的有效性。

设计、地点和参与者：  这项回顾性病例对照研究（ABRYSVO 母体呼吸道合胞病毒疫苗对宾夕法尼亚州西部婴儿呼吸道合胞病毒 (RSV) 的有效性研究）采用阴性对照设计，在宾夕法尼亚州西部的一个医疗系统中进行，研究时间为 2023-2024 年和 2024-2025 年 RSV 流行季。分析对象为 2023 年 10 月 1 日至 2024 年 4 月 15 日期间或 2024 年 9 月 1 日至 2025 年 4 月 30 日期间出生的 90 天及以下婴儿，这些婴儿因急性呼吸道感染 (ARI) 住院，并接受了核酸扩增或快速抗原检测的 RSV 检测。

暴露  于母亲在妊娠 32 周 0 至 7 天和 36 周 6 至 7 天之间接种 RSVpreF 疫苗，且至少在分娩前 14 天接种。

主要结局指标和测量方法：  主要结局指标为需要住院治疗的呼吸道合胞病毒（RSV）相关急性呼吸道感染（ARI）。次要结局指标为需要住院治疗的 RSV 相关下呼吸道疾病（LRTD）。采用多变量 logistic 回归分析，比较 RSV 阳性婴儿（病例组）与 RSV 阴性婴儿（对照组）中母亲接种 RSVpreF 疫苗的几率，以（1 − 调整后比值比）× 100%估计疫苗有效性。

结果：  在纳入的 274 名婴儿（83 名 RSV 感染婴儿和 191 名对照组婴儿）中，入院时的平均（标准差）年龄为 29.5（21.1）天；143 名婴儿（52.2%）为男性。其中，83 名 RSV 感染婴儿中有 11 名（13.3%），191 名对照组婴儿中有 71 名（37.2%）的父母接种了 RSVpreF 疫苗。疫苗对 0 至 90 日龄婴儿预防 RSV 相关急性呼吸道感染住院的有效率为 67.6%（95% CI，33.2%-85.4%），对 RSV 相关下呼吸道疾病住院的有效率为 69.0%（95% CI，25.5%-88.0%）。在 0 至 30 天大的婴儿中，疫苗对 RSV 相关 ARI 住院的有效率估计为 74.2%（95% CI，25.4%-93.0%）。

结论与意义：  母亲接种 RSVpreF 疫苗与 90 天及以下婴儿预防 RSV 相关急性呼吸道感染和下呼吸道疾病住院相关。这些发现提供了早期临床证据，支持母亲接种 RSVpreF 疫苗在预防婴儿 RSV 相关住院方面的有效性。

介绍

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴幼儿下呼吸道疾病（LRTD）的主要病因。 1,2 据估计，RSV 每年在全球造成约 3300 万例 LRTD 病例，其中包括 360 万例住院病例和 10 万例 5 岁以下儿童死亡病例。 1 近一半的住院病例发生在 6 个月以下的婴儿中，其中大多数此前健康状况良好。 1,3 在美国，每 1000 名 3 个月以下的婴儿中，有 24 名因 RSV 相关疾病住院。 3

2023 年 8 月，美国食品药品监督管理局批准了一种基于二价呼吸道合胞病毒融合前 F 蛋白（RSVpreF）的疫苗，该疫苗可预防 RSV-A 和 RSV-B 引起的呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病（LRTD）和重症 LRTD，适用于出生至 6 个月大的婴儿。该疫苗通过孕妇在妊娠 32 周 0 至 7 天和 36 周 6 至 7 天之间接种疫苗来实施。 4,5 在 0 至 90 天大的婴儿中，一项关键的 3 期随机临床试验表明，在妊娠 24 周 0 至 7 天和 36 周 6 至 7 天之间接种该疫苗可有效预防 RSV 相关的需要就医的 LRTD（57.6%；95% CI，31.3%-74.6%）和重症 LRTD（82.4%；95% CI，57.5%-93.9%）。 6 此外，RSVpreF 对 0 至 90 天大的婴儿预防 RSV 相关住院治疗有效（69.7%；95% CI，37.1%-86.7%）。 6

需要开展以患者为中心的临床人群 RSVpreF 疫苗有效性研究。西宾夕法尼亚婴儿呼吸道合胞病毒疫苗有效性研究（CASSATT） 7 是一项为期 4 年的研究，旨在评估孕妇接种 RSVpreF 疫苗对预防婴儿 RSV 相关急性呼吸道疾病（主要结局）和下呼吸道疾病（次要结局）住院的有效性。在本项计划的中期分析中，我们报告了 RSVpreF 疫苗在美国实施的前两个流行季中，对 0 至 90 日龄婴儿 RSV 相关急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病住院以及 0 至 30 日龄婴儿 RSV 相关急性呼吸道疾病住院的估计疫苗有效性。一旦获得更多流行季的足够统计效力数据，我们将分析 180 日龄婴儿的疫苗有效性。

讨论

本研究提供了来自美国的早期临床证据，表明孕期接种 RSVpreF 疫苗可能对 90 天及以下婴儿（RSV 相关急性呼吸道感染住院病例最集中的年龄段）预防 RSV 相关急性呼吸道感染住院。本研究中疫苗预防 RSV 相关急性呼吸道感染住院的有效性估计值与一项关键性临床试验、基于人群的监测研究和其他病例对照研究的结果一致 6,15,16 ；然而，95%置信区间较宽，因此应谨慎解读研究结果。这些发现是在严谨的流行病学方法下得出的，该方法包括：采用 TND（治疗网络设计）来最大限度地减少就医行为造成的混杂因素；仔细验证电子健康记录（EHR）数据以减少分类偏差；以及采用基于 DAG（有向无环图）的协变量选择进行多变量建模，以增强因果推断。这些方法学优势，加上在可推广人群中观察到的保护作用，支持孕妇接种 RSVpreF 疫苗在预防婴幼儿 RSV 相关住院方面的临床有效性。

我们的研究结果与 RSVpreF 疫苗 3 期随机临床试验 6 的结果高度一致，该试验表明，对于 90 天及以下的婴儿，该疫苗对 RSV 相关住院的有效率为 69.7%（95% CI，37.1%-86.7%）。在本研究中，该疫苗对同年龄组 RSV 相关急性呼吸道感染（ARI）住院的有效率为 67.6%（95% CI，33.2%-85.4%），对 RSV 相关下呼吸道疾病（LRTD）住院的有效率也观察到类似的估计值。这表明在婴儿早期，当母体抗体介导的保护作用预计最强时，疫苗的保护作用强度与上述结果相符。其他临床研究也报告了类似的点估计值 15,17 ；一些研究还报告了更广泛年龄范围的结果。 15,18 美国两个大型监测网络 15,18 报告称，RSVpreF 疫苗对 6 个月及以下婴儿 RSV 相关住院的有效率估计值在 70%至 79%之间。来自阿根廷 17 和苏格兰 16 的研究估计，在仅限于出生后前 3 个月的分析中，RSV 疫苗对预防 RSV 相关下呼吸道疾病住院的有效率分别为 71%和 82%。研究人群和设计上的差异——包括使用多中心主动和被动监测数据与在综合医疗系统中识别符合条件的病例和对照婴儿——可能会影响研究间的可比性。重要的是，我们的研究纳入了早产儿、合并症患儿或多胎妊娠患儿，这凸显了孕妇接种 RSV 疫苗在保护婴儿免受严重 RSV 相关疾病影响方面的广泛作用。 虽然 CASSATT 的首次分析中包含的样本量相对较小，导致 95% 置信区间较宽，但随机研究和临床研究中点估计值的一致性支持了婴儿早期保护作用的相似程度。

重要的是，CASSATT 研究反映了美国的临床实施情况，即建议在妊娠 32 至 36 周时接种疫苗。这一较晚且较窄的接种窗口期，使得胎盘抗体转移的时间较短，而临床试验中使用的 24 至 36 周窗口期则与之相比，但疫苗的保护效果却相当。我们需要来自更早接种疫苗且样本量更大的地区的数据，以确定更早接种疫苗是否能提高疫苗的有效性或延长婴儿的保护持续时间。例如，在苏格兰，建议从妊娠 28 周开始接种疫苗，90 天及以下婴儿接种疫苗后，预防呼吸道合胞病毒 (RSV) 相关下呼吸道疾病 (LRTD) 住院的有效率为 82.2%。 16 虽然该分析的样本量不足以进行亚组分析，但当分娩时间更接近接种疫苗时间（14-27 天）以及早产儿时，疫苗有效性估计值呈下降趋势。这些发现与生物学上的合理性相符，即妊娠早期接种疫苗（因此延长了接种疫苗与分娩之间的时间间隔）可能导致更高的胎盘抗体转移，进而提高疫苗的有效性或延长婴儿的保护期，正如破伤风、白喉和百日咳疫苗所观察到的那样。 19–21 随着上市后安全性数据的不断积累，美国适度扩大推荐的疫苗接种窗口期，将妊娠早期接种纳入其中，可能有助于优化接种过疫苗的母亲所生婴儿对呼吸道合胞病毒（RSV）的保护。

局限性

本研究存在一些局限性。作为一项观察性研究，无法完全排除残余混杂因素和可能的疫苗接种分类错误。孕期疫苗接种可能反映了医疗保健服务的可及性和使用情况，而就医行为的潜在差异可能会影响结局的确定。在我们的队列中，呼吸道合胞病毒（RSV）感染病例表现出更多就医受限的指标（例如，自费、产前检查次数较少）。尽管我们的一体化医疗系统能够缓解数据不完整的问题，但仍可能存在残余偏倚。虽然样本量足以进行主要分析，但对主要结局和亚组估计做出贡献的疫苗接种病例数较少，这限制了疫苗有效性估计的精确度，并体现在较宽的 95%置信区间上。

结论

在这项针对 90 天及以下婴儿的病例对照研究中，我们利用 TND（新生儿呼吸道感染筛查工具）发现临床证据表明，孕期接种 RSVpreF 疫苗可有效预防婴幼儿 RSV 相关急性呼吸道感染（ARI）和下呼吸道疾病（LRTD）住院，这与来自美国及其他地区的临床试验和临床观察性研究的数据相吻合。在后续 RSV 流行季以及更大规模、更多样化的环境中持续收集数据，对于完善疫苗有效性评估、评价保护作用的持久性以及为优化孕期 RSVpreF 疫苗接种计划的政策制定提供依据至关重要。

文章信息

已接受发表： 2026 年 4 月 15 日。

发布时间： 2026 年 6 月 5 日。doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.16773