二十年前获批的一种鼻内流感疫苗可能低估了其免疫益处。

几十年来，流感疫苗的有效性主要取决于其在血液中产生的抗体，自 20 世纪 40 年代首次进行流感免疫接种以来，这一指标一直是黄金标准。

然而，流感病毒的攻击始于一个非常特定的战场——攻击鼻腔和肺部上呼吸道中的宿主细胞。

现在，加州拉霍亚免疫学研究所的科学家报告称，以鼻喷剂形式施用的减毒活流感疫苗可以在呼吸道中建立持久的局部免疫记忆，从而有可能在感染开始的地方加强防御。

该团队在 《科学转化医学》杂志上发表报告称 ，他们研究了名为 FluMist 的疫苗产生的免疫反应，这是一种鼻内疫苗，已经存在了 20 多年。

被低估的疫苗

尽管该疫苗已服役多年，但拉霍亚团队认为，考虑到其在鼻腔和呼吸道中产生强效免疫反应的能力，人们严重低估了该疫苗的价值。该团队在研究中强调，任何成功的流感疫苗接种的目标都应该是从源头上对抗流感。

“增强呼吸道病毒感染部位的粘膜免疫记忆或局部抗体，是改进流感病毒疫苗的一种潜在策略，”该新研究的主要作者汉娜·D·斯泰西博士写道。

她和同事们表示，该团队的研究成果或可为未来流感和其他呼吸道病毒黏膜疫苗的改进提供参考。事实上，自然界本身就提供了一个例子，说明哪种特定的免疫成分对任何类型的呼吸道病毒反应最佳：那就是对抗感染的 B 细胞。通过疫苗接种来诱导产生这种细胞，或许就能研制出更有效的疫苗。

“在流感病毒、呼吸道合胞病毒或严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染后，在人类肺部和上呼吸道中发现了组织驻留记忆 B 细胞， 这表明记忆 B 细胞在提供针对呼吸道病原体的保护方面可能具有重要意义，”拉霍亚免疫学研究所肖恩·克罗蒂博士实验室的研究员斯泰西补充道。

该研究结果基于对人上呼吸道免疫细胞的直接采样，探讨了鼻内流感疫苗 FluMist 如何在病毒入侵部位诱导强效免疫。FluMist 已成为抗击流感二十余年的主要疫苗。它于 2003 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

2025 年，该机构批准该疫苗可用于居家自行接种或由照护者接种。该疫苗有严格的年龄限制，仅批准用于 2 至 49 岁的人群。FluMist 是目前唯一获得 FDA 批准的鼻内流感疫苗。

比较鼻内疫苗和流感疫苗

尽管 FluMist 已经问世二十多年，但 Stacey 及其同事认为，早期的研究低估了它作为流感疫苗的潜力，因为它引起的全身免疫反应较差。

为了解 FluMist 疫苗如何产生免疫力，Stacey 和该研究所的研究团队比较了 25 名接种 FluMist 疫苗的成年人和 25 名接种肌注疫苗 Afluria 的成年人的血液和鼻咽拭子样本。样本采集时间点各不相同，从接种疫苗后 7 天到 180 天不等。

正如预期，研究团队观察到肌注疫苗引发了强烈的全身性免疫反应。接种疫苗的志愿者血液样本中抗体含量丰富。相比之下，接种 FluMist 疫苗的志愿者鼻咽拭子样本显示，该疫苗显著促进了记忆 B 细胞数量的增加，这些记忆 B 细胞特异性识别流感病毒表面的主要糖蛋白——血凝素。

拉霍亚团队得出结论，这些 B 细胞在接种疫苗六个月后仍然保持高水平，并且在传统肌肉注射疫苗的接受者中没有检测到，这表明老式流感疫苗不能促进最有效的免疫反应类型。

“仅通过血液采样无法检测到这些反应，这凸显了相关组织采样对局部免疫反应的重要性，”斯泰西在研究论文中写道。

她继续说道：“FluMist 显著增加了流感特异性活化 B 记忆细胞的数量”，并补充说，“未来的研究应该致力于整合人类上呼吸道中针对流感的 B 细胞和 T 细胞免疫力。”