FDA 批准 Capvaxive 作为高危儿童的补充肺炎球菌结合疫苗

Rotem Lapidot，医学博士

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准扩大 Capvaxive（21 价肺炎球菌结合疫苗；默克公司）的适应症，将 2 至 17 岁已完成儿童肺炎球菌基础疫苗接种程序且患有一种或多种慢性疾病（会增加其罹患肺炎球菌疾病风险）的儿童和青少年纳入其中。

据默克公司称，这项于 2026 年 6 月宣布的决定，使 Capvaxive 成为美国首个也是唯一一个专门针对高危儿童人群进行补充接种并已开展研究的肺炎球菌结合疫苗（PCV）。 ¹

“患有某些慢性疾病的儿童和青少年罹患肺炎球菌疾病（包括肺炎、脑膜炎和血流感染）的风险更高，”拉姆巴姆医疗中心儿科传染病科主任、STRIDE-13 试验的研究者罗特姆·拉皮多特医学博士表示。“此次获批认可了 Capvaxive 的潜力，它通过包含已获批准的儿童肺炎球菌结合疫苗（PCV）系列中未包含的血清型，提供了额外的保护，并代表了一种帮助保护肺炎球菌疾病高危儿童和青少年的新方法。”

STRIDE-13 试验设计和结果

此次批准基于 STRIDE-13 III 期试验 (NCT06177912) 的数据。该试验是一项随机、双盲、活性对照研究，旨在评估 Capvaxive 与 PPSV23（23 价肺炎球菌多糖疫苗）在 874 名 2 至 17 岁儿童和青少年中的疗效。 ^1,2 符合条件的受试者至少患有一种预先设定的慢性疾病——糖尿病、慢性心脏病、慢性肾病、慢性肝病或慢性肺病——并且在入组前至少 8 周已完成肺炎球菌疫苗接种（PCV7、PCV10 或 PCV13）。受试者按 3:2 的比例随机分配接受单剂 Capvaxive (n = 527) 或 PPSV23 (n = 347)。

主要免疫原性终点为接种后 30 天血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMT）。对于两种疫苗共有的 12 种血清型，Capvaxive 疫苗的免疫原性不劣于 PPSV23 疫苗；而对于 Capvaxive 疫苗特有的 9 种血清型，Capvaxive 疫苗诱导的 OPA GMT 均显著高于 PPSV23 疫苗。该疫苗还能诱导针对血清型 15B 的免疫应答，而血清型 15B 与血清型 15C 存在交叉反应。两组人群的不良事件发生率（包括全身性不良事件和严重疫苗相关不良事件）总体相当。

基于 2015-2019 年美国疾病控制与预防中心（CDC）主动细菌核心监测数据的流行病学模型估计，Capvaxive 疫苗可覆盖导致 18 岁以下高危儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）病例约 79%的血清型；Capvaxive 疫苗特有的 11 种血清型（未包含在基础儿科肺炎球菌结合疫苗系列中）估计占该高危人群 IPD 病例的 40%。 ¹ 这些估计值来源于监测数据，并不反映疫苗效力。

临床背景和未满足的需求

尽管自 2000 年引入 7 价肺炎球菌结合疫苗（PCV7）以来，疫苗血清型侵袭性肺炎球菌病（IPD）的发病率已大幅下降，但患有基础慢性疾病的儿童仍然承受着不成比例的肺炎球菌疾病负担。 ³ 已发表的数据表明，儿童 IPD 病例中约有一半伴有合并症，最常见的合并症包括哮喘、早产和神经肌肉疾病。 ³

目前美国儿童肺炎球菌初级疫苗接种计划采用 PCV15 或 PCV20，这两种疫苗覆盖的血清型谱与 Capvaxive 不同，但也有部分重叠。新增的补充适应症旨在扩大疫苗覆盖范围，特别是针对在 PCV13 广泛使用后相对流行度上升的非疫苗血清型。

疫苗背景

CAPVAXIVE 是一种结合疫苗，它将 21 种肺炎链球菌血清型的多糖分别与白喉 CRM ₁₉₇ 载体蛋白结合，这种结合机制与其他已获批准的肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 相同。该疫苗最初的设计侧重于成人血清型：它包含 8 种其他已获批准的肺炎球菌疫苗中未包含的血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31 和 35B），同时省略了 PCV15 和 PCV20 中包含的一些血清型，包括血清型 1、5 和 6B。 ¹

美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2024 年 6 月 17 日首次批准 CAPVAXIVE 用于 18 岁及以上成人预防侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 和肺炎球菌性肺炎，该批准基于四项 3 期临床试验，这些试验表明该疫苗在未接种过疫苗和已接种过疫苗的成人中均具有强大的免疫原性。 ^1,2 肺炎预防适应症目前仍处于加速审批阶段，需在验证性试验中证实其临床获益。目前儿科适应症的批准也遵循同样的加速审批框架，用于预防肺炎。

参考：

1. 美国 FDA 批准 CAPVAXIVE（21 价肺炎球菌结合疫苗）新增适应症，用于 2 至 17 岁肺炎球菌疾病高风险儿童和青少年。新闻稿。默克公司。2026 年 6 月 18 日。访问日期：2026 年 6 月 18 日。https://www.merck.com/news/us-fda-approves-an-additional-indication-for-Capvaxive-pneumococcal-21-valent-conjugate-vaccine-in-children-and-adolescents-aged-2-through-17-at-increased-risk-for-pneumococcal-disease/

2. V116 疫苗（V116-013）儿童及青少年临床研究（STRIDE-13）。ClinicalTrials.gov。NCT06177912。更新日期：2025 年 3 月 24 日。访问日期：2026 年 6 月。https://clinicaltrials.gov/study/NCT06177912

3. Grainger EM, Waight PA, Andrews NJ, Miller E, Ladhani SN. 肺炎球菌结合疫苗使用 20 年后侵袭性肺炎球菌疾病的发生情况。 儿科学杂志。2024 ;153(1):e2023063039。doi:10.1542/peds.2023-063039