采用已获许可的蛋白质纳米颗粒制成的无病原体组合疫苗，可保护动物免受呼吸道感染和病毒感染。

组合疫苗有望简化免疫程序并提高接种覆盖率，但由于抗原的兼容性、免疫原性的平衡以及配方设计的复杂性，其在技术实现上仍面临挑战。本文介绍了一种模块化策略：利用单组分纳米抗体结合剂，将多种抗原以非共价方式连接到已获许可的戊型肝炎疫苗的完整颗粒上。为找到合适的结合剂，首先用该疫苗对羊驼进行免疫，然后通过噬菌体展示技术筛选出相应的纳米抗体。其中一种名为P1-5B的纳米抗体能够选择性地结合到颗粒表面的隐蔽且非免疫优势位点上，从而实现抗原的稳定呈现，同时不会破坏其原有的免疫原性。利用这种结合剂，我们制备出了三种疫苗配方，这些配方能够呈现5到11种不同的抗原，其中包括SARS-2冠状病毒、流感病毒和呼吸道合胞病毒的相关抗原。这类多价颗粒具有高亲和力，保持良好的溶解性，且能产生的中和抗体滴度比可溶性抗原高出3个对数单位。在老鼠、仓鼠和非人灵长类动物身上，这些候选疫苗均能提供有效的保护作用，且安全性良好。这种方法为快速开发可定制的组合疫苗提供了一种可扩展的、易于操作的解决方案。