- 作者：安东格茨博士
- July 23, 2026
疫苗感染
大多数人没有意识到：即使感染疟疾几十次，也永远无法完全免疫。反复感染会逐渐降低患重症的风险，但很少能预防下一次感染。免疫系统学会控制疟疾，但永远无法真正战胜它。
我们能研制出疟疾疫苗吗？
疫苗的原理是让免疫系统预先接触致病微生物。它们会将免疫系统暴露于病原体的无害片段中，从而在真正的威胁出现之前建立免疫记忆。当真正的威胁出现时，免疫系统会迅速做出反应，通常能在疾病发生之前阻止感染。这种策略已经保护了数百万人免受天花、脊髓灰质炎和麻疹等疾病的侵害。
疟疾则不同。这种寄生虫在其生命周期的不同阶段会发生显著变化，这使得免疫系统更难识别和记住它。
因此，疟疾疫苗研究的问题就变成了：如果“野外”感染都无法提供完全的保护，疫苗又如何能提供呢？
为什么疟疾如此难以识别？
疟疾是由疟原虫引起的，这是一种单细胞寄生虫，通过受感染蚊子的叮咬传播。疟原虫在其生命周期的每个阶段都会表达不同的蛋白质，因此识别某一阶段的免疫反应可能无法识别下一阶段。此外，疟原虫在体内大部分时间都隐藏在我们自身的细胞内，这使得免疫系统难以对其进行攻击。
这些变化有助于解释为什么人体对疟疾感染的免疫力并不完全。免疫系统会逐渐学会减轻疟疾的严重程度，但却难以建立起能够预防未来感染的持久保护。疫苗研发的挑战不仅仅在于找到一种可以靶向的寄生虫蛋白，更在于理解哪些免疫反应能够真正抵御疟疾，以及它们何时发挥作用。
如何教会免疫系统去哪里寻找目标？
60 多年前，实验首次表明，疟疾可以在病毒在体内繁殖之前被阻止。然而，将这一发现转化为实用的疫苗却困难得多。
当受感染的蚊子叮咬时，它只会将少量称为孢子体的寄生虫注入皮肤。这些寄生虫的唯一目标是到达肝脏。即使只有一个孢子体到达肝脏，它也能迅速繁殖成数万个寄生虫，然后释放到血液中，侵入红细胞，引发疾病，并最终被另一只蚊子携带。这意味着只有很短的时间窗口可以阻止感染，否则感染就会迅速扩散。
首个疟疾疫苗 RTS,S 正是利用了这一契机。它训练免疫系统识别疟原虫孢子表面的一种蛋白质。研究人员将这种疟疾蛋白与乙型肝炎病毒的一个片段（该片段本身不致病）结合起来，从而增强了免疫系统的免疫反应。这有助于免疫系统产生更强的针对疟原虫靶标的抗体反应。当受感染的蚊子叮咬时，这些抗体便会立即发挥作用，使免疫系统有最大的机会在疟原虫到达肝脏之前将其消灭。
2021 年，世界卫生组织建议在儿童中广泛使用 RTS,S 疫苗。它是首个被纳入常规免疫接种的人类寄生虫疫苗。
不完美的疫苗能达到什么目的？
第一种疟疾疫苗远非完美。它不能预防每一次感染，保护作用会随着时间推移而减弱，而且接种疫苗的儿童仍然需要经过杀虫剂处理的蚊帐、快速诊断和有效治疗。
即便如此，第一种疟疾疫苗的问世也证明了接种疟疾疫苗是可能的。
今年发表在《柳叶刀》上的一项研究评估了 RTS,S 疫苗在加纳、肯尼亚和马拉维的首次常规使用情况。这项研究的一个重要特点是，研究人员并未仅仅关注疟疾导致的死亡人数，而是提出了一个更广泛的问题：疫苗引入后，儿童死亡总数是否有所减少？答案是肯定的，而且减少幅度相当显著。
研究人员发现，引入疫苗后，符合接种条件的幼儿中约有八分之一的人免于死亡。
RTS,S 不能提供完全的保护，但它表明了疫苗学的一个重要原则：疫苗不需要预防每一种感染才能对公共卫生产生重大影响。
科学家历经六十余年才研制出第一种针对人类寄生虫的疫苗，而它的成功也正在为研发更有效的疫苗提供借鉴。这一成就表明，数十年来对免疫系统的研究如何转化为拯救生命的成果。如今，这些知识正帮助成千上万的儿童拥有更长寿、更健康的生活。
图片来自美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID)/落基山实验室，展示了感染疟原虫的红细胞。
Götz 博士是西雅图儿童医院的转化免疫学家，研究人类对疟疾的免疫反应。
来源
- 注射经 X 射线照射的伯氏疟原虫子孢子产生的保护性免疫，《自然》杂志
- 在加纳、肯尼亚和马拉维引入 RTS,S/AS01(E)疟疾疫苗对幼儿死亡率的影响：一项整群随机实施方案的观察性评估，《柳叶刀》
- 世界卫生组织：新证据证实疟疾疫苗能够挽救儿童生命，并在更广泛推广中发挥重要作用
- 世界卫生组织建议为高危儿童接种突破性疟疾疫苗
5.疟疾疫苗：预防和控制的新时代，《自然微生物学评论》
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