摘要
背景
水痘是中国常见的疫苗可预防疾病，在学校和社区经常暴发。2018年底，无锡市实施了免费两剂水痘疫苗接种政策。本研究评估了该政策的流行病学影响。
研究设计与方法
我们分析了 2014 年至 2024 年无锡市的疫情数据。主要结果包括疫情暴发次数、病例数和疫情持续时间。采用中断时间序列模型和 ARIMA 模型评估时间趋势。固定效应回归分析疫苗接种覆盖率与疫情指标之间的关联。空间分析识别了政策实施前后疫情的聚集模式。
结果
政策实施后（2019-2024 年），疫情暴发减少了约 56%，病例数减少了约 60%。政策实施前，年百分比变化为强正值（APC 140%， p < 0.05），而政策实施后，年百分比变化为负值（APC -30%， p < 0.05）。两剂疫苗接种率每提高1%，疫情暴发次数减少0.82次（ p < 0.001），病例数减少21.67例（ p < 0.001），疫情持续时间缩短2.55天（ p < 0.05）。空间聚集性随时间推移而减弱。
结论
无锡市的免费两剂疫苗接种政策与水痘疫情的显著减少相关。维持较高的两剂接种率仍然至关重要。在解读结果时，应考虑研究的生态学设计、缺乏个体层面的疫苗接种数据以及潜在的 COVID-19 相关混杂因素。
1. 引言
水痘是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的一种高度传染性疾病[1,2]。该感染主要影响儿童。虽然水痘通常具有自限性，会在大约一周内消退，但偶尔也会导致严重的并发症，甚至死亡。此外，潜伏的 VZV 可能在日后重新激活，导致带状疱疹[3]。
学校环境中的水痘疫情会扰乱教学活动，并加重公共卫生系统的负担。因此，通过接种疫苗控制水痘不仅关乎个人健康，也是提升群体免疫力的关键措施。疫苗接种策略应考虑其对预防疫情爆发的影响。
许多真实世界研究表明，水痘疫苗接种安全有效，能够降低疾病负担[4]。上市后监测研究报告显示，免疫接种后严重不良事件发生率较低，且大多数事件可自行消退，不留后遗症[5,6]。此外，荟萃分析证据表明，两剂接种方案比单剂接种方案提供更高的保护性和免疫原性[7]。然而，关于两剂接种策略在真实世界环境中对学校疫情的影响，目前证据仍然有限。
自1974年水痘疫苗问世以来[8]，许多地区多年来一直采用单剂接种方案[9-11]。后来的研究发现，在学校爆发疫情期间，接种过疫苗的儿童中突破性感染的情况很常见[12]。例如，在澳大利亚，59.5%的水痘住院患者为突破性感染病例，这表明单剂疫苗对预防水痘相关住院治疗的保护作用不足[13]。
由于这些局限性，美洲、欧洲和亚太地区的许多国家都采用了两剂疫苗接种策略[14]。美国于2006年推荐了常规两剂接种方案[14]。到2014年，水痘发病率与疫苗接种前相比下降了93%至97%，住院人数和死亡率也大幅降低[15,16]。研究还表明，两剂接种方案降低了疫情爆发的频率、规模和持续时间[17-20]。
在中国，大多数儿童仅自费接种过一剂水痘疫苗。然而，这种接种方案无法提供持久稳定的免疫保护，导致反复突破性感染。一项在中国开展的学校研究中，单剂水痘疫苗在接种后的前五年内有效率达到88.7%，但此后保护率急剧下降至47%。值得注意的是，接种疫苗后第五年左右，中重度突破性疾病的风险显著增加[21]。另一项针对1-3岁中国儿童的纵向血清学分析显示，单剂接种后42个月的血清转化率仅为71.6%[22]。
在幼儿园和学校等人口密度高的场所，由突破性病例引起的聚集性水痘疫情仍然很常见[23]。这些发现表明，在中国学校环境中，单剂疫苗提供的免疫屏障可能不足。因此，需要更有效的疫苗接种策略。
自2012年以来，中国多个地区已采用两剂次疫苗接种策略[24]。在青岛，免费两剂次疫苗接种使每月发病率从每10万人0.135例降至0.055例[25]。在上海，实施两剂次疫苗接种后，发病率每月下降1.84%[26]，重庆也观察到了类似的下降[27]。然而，中国约85%的水痘疫情仍然发生在学校，尤其是在经济发达的东部和南部地区[28]。
然而，关于免费两剂疫苗政策对学校疫情动态影响的真实世界证据仍然有限。国内大多数研究侧重于个体风险或总体发病率，鲜有研究系统地评估学校疫情动态。鉴于疫情对公共卫生管理和资源分配的重大影响，本研究考察了无锡市实施免费两剂疫苗接种政策前后，学校水痘疫情的频率、规模和持续时间的变化。
