重症新冠肺炎可能激活潜伏病毒，导致自身免疫性疾病和新冠后遗症。

大多数人体内任何时候都携带 8 到 12 种通常无害的病毒。但现在，德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员得出结论，严重的 COVID-19 感染会激活这些病毒，导致更严重的临床后果、自身免疫性疾病以及其他长期疾病，例如新冠后遗症。

昨天发表在 《自然》杂志上的这项观察性分析使用了来自 1154 名住院 COVID-19 患者的纵向数据，这些患者参与了 COVID-19 队列观察性免疫表型评估 (IMPACC) 研究。

为了确定 COVID 严重程度和结果的生物标志物，研究人员从 2020 年 5 月到 2021 年 3 月期间，从美国 20 家医院的未接种疫苗的患者身上采集了 20 万份鼻拭子、血细胞和气管吸出物，生成了超过 10 亿个数据点。

新冠病毒、EB 病毒、巨细胞病毒

作者表示，这项研究的独特之处在于，它是基于对活跃复制病毒的 RNA 进行测量，而不是基于抗体反应。

他们写道：“病毒利用多种策略来增强其持久性和传播能力，包括建立慢性感染。慢性病毒感染在人类中普遍存在，个体携带多种病毒，这些病毒在生理压力下（包括重病）会重新激活。”

虽然慢性病毒的初次感染通常不会引起免疫系统健康人群的任何症状，但有些病毒可能导致自身免疫性疾病、癌症和其他疾病的发生。这些病毒通常处于休眠状态，但在压力、激素失衡、睡眠不足、手术或严重疾病等情况下可能会被激活。

他们补充说：“值得注意的是，SARS-CoV-2 感染已被证明可以重新激活慢性病毒，例如 Epstein-Barr 病毒和巨细胞病毒 (CMV)，但 COVID-19 中病毒重新激活的程度、时间动态和免疫学影响仍未完全了解。”

从 11 个复活病毒中发现了 RNA

在患者入院后 40 天内，检测到 11 种病毒的 RNA 被激活，其中最常见的是单纯疱疹病毒 1 型和环状病毒科病毒，这些病毒可导致终身感染；其次是 EB 病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）和肠道病毒。值得注意的是， 环状病毒科病毒（ 一种在约 90%的人群中处于休眠状态、人们对其了解甚少的病毒家族）的激活与新冠长期症状和长期身体残疾密切相关。

当将分析范围限定在重症患者时，呼吸道感染 CMV 或鼻腔感染 EBV 的患者更有可能在一年内死亡。

这项研究提供了病毒再激活的免疫、转录组和代谢组特征，可为未来预测和治疗急性 COVID-19 和长 COVID 的策略提供信息。

作者注意到不同病毒之间存在明显的动态变化。例如，EB 病毒在感染早期即被激活，24%的患者在入院前后即可检测到其 RNA，随后病毒载量逐渐下降。 环状病毒科的 RNA 通常在入院后 20 天内保持稳定，之后才缓慢下降。病毒检出率随症状出现时间的变化也呈现类似的模式。

病毒再激活与疾病严重程度、宿主免疫效应和临床结果之间也存在相关性。

在调整 COVID-19 严重程度后，研究团队发现血液细胞中的 Anelloviridae 与年龄增长之间存在显著联系，西班牙裔与 EBV 和 CMV 之间存在显著联系，但与性别无关。

不同的病毒也与严重的并发症有关。例如，巨细胞病毒（CMV，属于疱疹病毒科）在鼻腔中的存在与气胸（肺塌陷）有关，而在血细胞中，CMV 则与菌血症、肺血管疾病、肾脏并发症、中风和休克有关。

系统性炎症似乎能使 EBV 和 CMV 重新激活，作者表示，这挑战​​了目前普遍认为免疫抑制是慢性病毒重新激活的主要机制的观点。

他们表示，如果病毒再激活仅仅是免疫系统失调的结果，那么再激活不仅与疾病严重程度相关，还与免疫抑制相关，但研究团队并未在疱疹病毒科中发现免疫抑制。因此，病毒再激活可能代表一种比之前认为的更广泛的现象，应在免疫抑制以外的临床背景下加以考虑。

研究人员写道： “此外，我们还证实了病毒在康复期持续存在再激活现象，并报告了环状病毒科与新冠长期症状的关联。这项研究提供了病毒再激活的免疫学、转录组学和代谢组学特征，可为未来预测和治疗急性新冠和新冠长期症状提供信息。”

病毒再激活监测的潜在作用

虽然研究人员承认这些发现并未确立病毒再激活与临床结果之间的因果关系或确切机制，但它确实突显了 COVID-19 感染和长 COVID 期间病毒再激活的普遍性。