佐剂:简介

佐剂:简介 | 英国免疫学会 — Adjuvants: Introduction | British Society for Immunology

丽贝卡·赫尔森,英国伦敦

传统疫苗源自减毒活疫苗、 灭活疫苗毒素 ,虽然能有效诱导以抗体为主的免疫反应,但其反应原性极强。为研发更安全、反应原性更低且能诱导细胞介导免疫的疫苗,人们不断努力,却导致疫苗效力受损。 佐剂 (源自拉丁语“adjuvare”,意为“帮助”)旨在改善免疫原性较差的疫苗。拉蒙最初将佐剂定义为 “与特定抗原联合使用,能产生比单独使用抗原更强免疫反应的物质”, 因此佐剂涵盖范围广泛。

佐剂通过多种方式影响免疫反应 

  • 为了提高弱抗原的免疫原性
  • 为了增强免疫反应的速度和持续时间
  • 刺激和调节体液反应,包括抗体同型
  • 刺激细胞介导的免疫
  • 为了提高黏膜免疫的诱导能力
  • 增强免疫功能不成熟患者(尤其是婴儿)的免疫反应
  • 减少所需抗原剂量;降低成本并消除加强针接种的不便要求

许多分子都曾被考虑用作佐剂,包括矿物化合物(例如明矾)、水包油或油包水乳剂(例如弗氏佐剂),以及源自细菌的天然和合成毒素(例如霍乱毒素 CT 和淋巴毒素 LT)。根据其作用机制,佐剂可分为两大类:一类是靶向抗原呈递细胞 ( APC ) 的颗粒疫苗递送系统 ;另一类是免疫刺激佐剂 ,它们通过特异性受体(例如 Toll 样受体 TLR )直接激活这些细胞,从而引发炎症反应,增强先天免疫反应。其最终目标是激活先天免疫系统,使其对感染做出更快速的反应,并使适应性免疫反应更具特异性。

由于免疫反应的复杂性,许多佐剂的确切机制仍未得到充分定义,但可以进行概括,从而设计出针对免疫系统特定分支的更合理的佐剂。

已批准用于人体的佐剂概述

佐剂描述已批准的疫苗产品
铝基矿物盐(明矾)例如:磷酸铝、磷酸钙、氢氧化铝例如:炭疽(BioThrax®,Emergent Biosolutions)、甲型肝炎(Vaqta®,Merck)、百白破(Triple Antigen TM ,CSL limited)
MF59亚微米油包水乳液流感(FLUAD®,诺华)
单磷酰脂质 A(MPL)细菌来源的免疫刺激剂乙型肝炎(Fendrix®、葛兰素史克)
病毒体脂质膜中含有病毒膜蛋白的球形囊泡甲型肝炎 (Epaxal®, Berna Biotech)流感 (Inflexal®, Berna Biotech)

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佐剂 – 简介.pdf (184 KB)
Adjuvants - Introduction.pdf (184 KB)

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