轮状病毒

什么

在轮状病毒疫苗问世之前，轮状病毒感染是婴幼儿严重肠胃炎的最常见病因。该病通常起病急骤，先出现呕吐，随后出现腹泻。轮状病毒感染可导致脱水，甚至需要住院治疗。

谁

建议所有6个月以下的婴儿接种口服轮状病毒疫苗。

如何

建议所有 6 个月以下的婴儿接受 Rotarix 或 RotaTeq 的疗程。

Rotarix 疫苗的接种疗程为 2 剂，分别在 2 个月和 4 个月大时接种。

RotaTeq 疫苗的接种疗程为 3 剂，分别在 2、4 和 6 个月龄时接种。

为什么

婴幼儿一生中可能会多次感染轮状病毒。接种轮状病毒疫苗可显著降低因轮状病毒感染和各种原因引起的肠胃炎住院率。

澳大利亚有售轮状病毒疫苗

美国药品管理局网站提供每种疫苗的产品信息。

另请参阅疫苗信息和产品信息差异 ，了解更多详情。

剂量和途径

轮状病毒疫苗仅供口服。但对于已置入鼻胃管或经皮内镜胃造瘘术的儿童，可通过饲管给予轮状病毒疫苗。 ^切勿注射轮状病毒疫苗。

罗塔里克斯

婴儿接种 Rotarix 疫苗需接种 2 剂。有年龄上限限制（ 见表：口服轮状病毒疫苗接种年龄上限 ）。

Rotarix 是一种装在口服给药器中的透明无色液体制剂。给药器可以是：

• 带活塞塞的注射器式涂抹器
• 可挤压的管子

接种时，将1.5毫升疫苗挤到婴儿脸颊内侧。无需稀释或重新配制。

RotaTeq

婴儿接种 RotaTeq 疫苗需接种 3 剂。有年龄上限限制（ 见表：口服轮状病毒疫苗接种年龄上限 ）。

RotaTeq 是一种淡黄色透明液体，可能略带粉红色。它装在可挤压的塑料、不含乳胶的剂量管中，配有旋盖。

使用方法：将2毫升药液挤到婴儿脸颊内侧。无需稀释或重新配制。

重复给药

关于以下方面的数据有限：

• 接种高于推荐剂量的轮状病毒疫苗的安全性
• 部分给药的疗效

如果婴儿在接种疫苗后几分钟内吐出或呕吐出大部分疫苗，则在同一次就诊时补种 1 剂。

如果婴儿吐出或呕吐出少量疫苗，该疫苗仍然有效——无需重复接种。

与其他疫苗联合接种

轮状病毒疫苗可以与其他疫苗或免疫产品（如 RSV 特异性单克隆抗体）一起接种。

口服轮状病毒疫苗联合接种安全有效。轮状病毒疫苗不会干扰对其他疫苗（白喉-破伤风-无细胞百日咳联合疫苗[ DTPa ]、b 型流感嗜血杆菌疫苗[Hib]、脊髓灰质炎疫苗、乙型肝炎疫苗和肺炎球菌结合疫苗）中抗原的免疫反应。 ^5,7,8

轮状病毒疫苗与其他任何活疫苗的接种时间没有限制 ^。9 这些疫苗可能包括在国外接种的卡介苗（BCG ）或口服脊髓灰质炎疫苗。

轮状病毒疫苗的互换性

尽量在整个接种疗程中使用同一品牌的疫苗。目前关于两种现有轮状病毒疫苗是否可以互换的研究很少 ^。10

但是，如果婴儿已接种第 1 剂或第 2 剂 RotaTeq 疫苗，则应接种第 3 剂轮状病毒疫苗（任一疫苗均可）。仍需满足表 1 中规定的年龄上限和最小接种间隔。口服轮状病毒疫苗接种年龄上限.

禁忌症

轮状病毒疫苗的禁忌症包括：

• 既往接种任何轮状病毒疫苗后出现过敏反应
• 接种轮状病毒疫苗任何成分后发生过敏反应
• 肠套叠史
• 可能导致肠套叠的先天性异常
• 婴儿重症联合免疫缺陷

肠套叠

肠套叠是一种肠梗阻，最常见于幼儿。轮状病毒疫苗接种与肠套叠风险增加有关。参见不良事件 。

如果婴儿以前发生过肠套叠 ，那么再次发生肠套叠的风险约为 10%。11 ^某些影响肠道的先天性畸形，如梅克尔憩室，也会增加肠套叠的风险。

患有严重联合免疫缺陷的婴儿

患有严重联合免疫缺陷的婴儿不太可能对疫苗产生保护性免疫反应，而且接种疫苗存在风险。美国的病例报告显示，患有严重联合免疫缺陷的婴儿在接种轮状病毒疫苗后出现与疫苗病毒相关的长期胃肠道疾病。 ^12-14

对于免疫功能低下程度较轻的婴儿，疫苗相关疾病的风险可能低于自然感染轮状病毒的风险。参见 “注意事项” 中的“免疫功能低下的婴儿”。

防范措施

患有急性肠胃炎的婴儿

患有中度至重度急性肠胃炎的婴儿，在康复前不应接种疫苗。轮状病毒疫苗尚未在患有急性肠胃炎的婴儿中进行研究。

患有轻度肠胃炎（包括轻度腹泻）的婴儿可以接种疫苗。

患有基础疾病、易患严重轮状病毒性肠胃炎的婴儿

导致婴儿易患重症或复杂性轮状病毒性肠胃炎的因素包括： ¹⁵

• 代谢紊乱
• 慢性胃肠道疾病，例如先天性巨结肠症
• 吸收不良综合征
• 短肠综合征

关于轮状病毒疫苗在这些人群中的安全性数据有限。在一份报告中，9 名高流量回肠造口术患儿中有 8 名耐受 RotaTeq 疫苗，1 名患儿出现回肠造口失禁风险增加。 ¹⁶

由于这些婴儿罹患严重轮状病毒疾病的风险较高，因此预计接种疫苗的益处将大于风险。建议这些婴儿接种疫苗。

免疫功能低下的婴儿

理论上，免疫功能低下的婴儿接种轮状病毒疫苗后可能会发生疫苗相关性胃肠道疾病。对于免疫功能低下程度较轻的婴儿，接种疫苗的风险可能低于自然感染轮状病毒的风险。应根据婴儿的具体免疫功能状况权衡接种疫苗的风险和益处，并咨询^{相关专科医生的意见。}

参见 “免疫功能低下人群的疫苗接种” 。

感染艾滋病毒的婴儿

在临床试验中，感染 HIV 的婴儿已接种轮状病毒疫苗。 ^{17-19 数据有限，但表明这些疫苗对临床稳定的 HIV 感染儿童安全且具有免疫原性。 20,21}

另请参阅 HIV 感染者：疫苗接种建议和表。HIV 感染儿童和成人的免疫功能低下程度 。

免疫功能低下母亲所生的婴儿

大多数在子宫内接触过生物疾病修饰疗法的婴儿可以安全地接种轮状病毒疫苗，但接触过抗 CD20 疗法（如利妥昔单抗）的婴儿除外。

子宫内暴露于 TNF-α抑制剂和其他生物疗法（如依库珠单抗、贝利木单抗、维多珠单抗、那他珠单抗）的婴儿，在安全接种口服轮状病毒疫苗后，未出现明显不良反应。 ^22-30

值得注意的是，接受过抗 CD20 疗法（例如利妥昔单抗）的婴儿不应接种口服轮状病毒疫苗。 ^31,32 利妥昔单抗可通过胎盘，且与妊娠中晚期（孕中期或孕晚期）宫内暴露于该药物的婴儿 B 细胞数量低下或缺失有关。 32,33 利妥昔单抗暴露的潜在免疫抑制作用会持续到轮状病毒疫苗接种年龄上限之后（ 见表：口服轮状病毒疫苗接种年龄上限 ）。鉴于目前缺乏关于口服轮状病毒疫苗在这些婴儿中安全性的已发表数据，且澳大利亚轮状病毒感染率较低， 34 因此这些婴儿不应接种轮状病毒疫苗。

请参阅 “计划怀孕、怀孕或哺乳期妇女的疫苗接种” 中的“子宫内或通过母乳接触免疫抑制疗法的婴儿” 和“怀孕期间使用免疫抑制疗法” 。

与免疫功能低下者共同生活的婴儿

建议与免疫功能低下者共同生活的婴儿接种轮状病毒疫苗。但母亲在孕中期和孕晚期接受过抗 CD20 治疗（例如利妥昔单抗）的婴儿除外。这些婴儿不建议接种轮状病毒疫苗（参见 “子宫内或通过母乳接触免疫抑制疗法的婴儿的疫苗接种 ”）。

一般来说，给家中幼儿接种疫苗可以保护免疫功能低下的家庭成员。这种益处应该大于将疫苗病毒传染给免疫功能低下家庭成员的风险，然而，目前尚无研究探讨过这个问题 ^。¹

勤洗手并妥善处理脏尿布可以最大限度地降低疫苗病毒传播给其他家庭成员的风险。参见 “免疫功能低下者的密切接触者” 。

近期接受过含抗体血液制品的婴儿

近期接受过含抗体血液制品且达到接种年龄的婴儿可以接种轮状病毒疫苗。轮状病毒疫苗可以在接受任何含抗体血液制品之前、之后或同时接种。 ¹

目前关于血液制品对这些婴儿轮状病毒疫苗免疫反应的影响数据有限。完成全部轮状病毒疫苗接种程序将最大程度地发挥保护作用。 ¹

住院婴儿

如果保持标准的感染控制预防措施，给住院婴儿（包括早产儿）接种轮状病毒疫苗，传播疫苗病毒的风险可能较低。

如果婴儿身体状况稳定，请勿推迟接种疫苗。尤其要注意的是，如果推迟接种疫苗会导致婴儿超过接种疫苗的年龄上限，则更不应推迟接种。请参阅相关建议 。

如果近期接种过疫苗的儿童因任何原因住院，应采取标准的感染控制预防措施，以防止疫苗病毒在医院内传播。

肠套叠

Rotarix 和 RotaTeq 的临床试验未发现疫苗接种与肠套叠之间存在关联 ^。35 参见疫苗信息 。

然而，一些研究表明两者之间存在关联。请参阅下文的澳大利亚研究和海外研究。

值得注意的是，澳大利亚的 ^{36-39 项}研究和国际上的 ^{40 项}研究均已证实，接种疫苗在预防轮状病毒感染和死亡方面具有显著效果。另见流行病学 。鉴于其积极的获益风险比，轮状病毒疫苗仍被推荐使用。

免疫接种服务提供者应告知家长和监护人肠套叠的罕见风险，以及如何警惕其体征和症状。

已确诊肠套叠的婴儿不应接种轮状病毒疫苗。接种疫苗可能会增加肠套叠复发的风险。请参阅 “禁忌症和注意事项” 。

澳大利亚研究

澳大利亚婴儿肠套叠的基线风险约为每 10 万名婴儿 80 例。 ^{41 澳大利亚一项上市后研究发现，接种第一剂 Rotarix 或 RotaTeq 后 7 天内， 肠套叠风险增加了 4 至 5 倍。 42 然而，在出生后的前 9 个月内，未发现肠套叠风险总体增加。 42}

另一项澳大利亚研究估计，接种这两种疫苗后肠套叠风险增加的幅度为： ⁴³

• 给药后前7天内，剂量1约为9倍。
• 注射第二剂后前7天内增加2倍

这项研究表明，每 10 万名接种轮状病毒疫苗的婴儿中，可能额外出现约 6 例肠套叠病例。这相当于澳大利亚每年新增 14 例肠套叠病例。 ⁴³ 该估计的前提是，接种疫苗后不久发生肠套叠的婴儿原本不会发生“自然” 肠套叠 。然而，目前的数据无法证实这一点。

海外留学

在墨西哥，接种第一剂 Rotarix 疫苗后肠套叠的风险明显增加；在巴西，接种第二剂 Rotarix 疫苗后肠套叠的风险增加幅度较小 ^。40

美国一项研究发现，接受 RotaTeq 治疗后肠套叠的风险略有增加。 ^{44 该研究样本量不足，无法检测出接受 Rotarix 治疗后的风险。 44}

其他不良事件

多项研究对数千名接种了轮状病毒疫苗（Rotarix）的婴儿进行了随访。与未接种疫苗的婴儿相比，接种疫苗的婴儿在接种后出现呕吐、腹泻或发烧的发生率没有显著增加 ^。35,45

一项对 11700 名接种 RotaTeq 或安慰剂的婴儿进行的详细随访研究报告称，接种疫苗的婴儿在接种后一周内未出现发热或烦躁的情况。呕吐（7% vs 5%）和腹泻（10% vs 9%）的发生率略有增加。 ⁴⁶ 轮状病毒疫苗上市后监测报告显示，接种后呕吐和腹泻并非重要的不良事件。

接种疫苗后出现腹泻或呕吐的婴儿仍应继续接种后续的轮状病毒疫苗，以完成整个接种程序。接种疫苗后出现腹泻或呕吐的潜在原因包括：

• 与轮状病毒疫苗接种或感染无关的肠胃炎（即由其他病毒引起的肠胃炎）
• 自然轮状病毒感染 （接种疫苗并不能立即或完全预防所有疾病）
• 疫苗病毒复制引起的症状（可能性较小）

婴儿吐出或呕吐轮状病毒疫苗后可能需要补种。请参阅 “疫苗接种” 章节中的 “口服轮状病毒疫苗接种中断” 部分。

在常规粪便检测中检测轮状病毒

如果常规粪便检测在近期接种过疫苗的婴儿体内检测到轮状病毒，这可能表明是自然感染或疫苗病毒感染 。疫苗病毒脱落通常发生在接种疫苗后。请参阅疫苗信息 。

专门的检测方法可以区分疫苗病毒和自然感染 ，但这很少需要。

轮状病毒是无包膜的 RNA 病毒。它们根据所含的两种表面蛋白进行分类：

• VP7，即“G”糖蛋白
• VP4，即蛋白酶切割的“P”蛋白

G 蛋白和 P 蛋白是中和抗体的靶标，这些抗体有助于防止再次感染和疾病 ^。15,47

轮状病毒毒株最常用的命名方式是使用其 G 血清型。G1、G2、G3、G4 和 G9 约占全球和澳大利亚所有血清型的 90%。 ^{48,49 与这些 G 血清型组合最常见的 P 血清型有： 50}

• P1A[8]，除 G2 型外，与所有常见 G 型均有发现。
• P1B[4]，通常与 G2 组合出现

传播

感染轮状病毒的儿童粪便中会排出高浓度的轮状病毒。病毒通过粪口途径传播，包括密切的人际接触和接触污染物。 ^{51 轮状病毒也可能通过其他途径传播，例如通过粪便污染的食物和水，以及可能通过呼吸道飞沫传播。 1,52}

潜伏期为 1-3 天。

轮状病毒是发达国家和发展中国家婴幼儿严重脱水性肠胃炎的主要病原体。 ^15,47 轮状病毒感染的谱系包括：

• 无症状感染
• 轻微、水样腹泻，持续时间有限
• 严重脱水性腹泻伴呕吐、发热、电解质紊乱、休克和死亡

轮状病毒感染通常比其他常见腹泻病因更为严重。这些感染更容易导致脱水和住院治疗。 ^1,15

这种疾病通常起病急骤， ^先出现呕吐，随后出现腹泻。1 高达三分之一的患者在发病最初几天体温可达 39°C。症状通常在 3-7 天内消退。

自然感染和免疫

在疫苗问世之前，人们认为幼儿时期感染是普遍现象。人一生中可能会多次感染。首次感染通常发生在 3 至 36 个月龄之间，最容易引起严重的腹泻和脱水。 ^53,54

自然感染后的保护程度因人而异。单次自然感染后： ⁵⁴

• 40%的儿童能够免受轮状病毒的再次感染 。
• 75%的人对再次感染轮状病毒引起的腹泻具有免疫力。
• 88%的人能免受轮状病毒引起的严重腹泻的影响

重复感染反而能提供更强的保护作用。

澳大利亚轮状病毒感染住院和死亡人数

轮状病毒疫苗于 2007 年被纳入国家免疫计划。在此之前，澳大利亚每年约有 1 万名 5 岁以下儿童因轮状病毒感染住院治疗。 ^{55,56 这相当于该年龄组急性肠胃炎住院病例总数的一半左右。 57,58 到 5 岁时，轮状病毒感染率约为 3.8%（即每 27 名儿童中就有 1 名）。}

除了住院人数： ^57,59

• 大约有11.5万名5岁以下儿童看过全科医生。
• 22000名儿童因轮状病毒感染前往急诊室就诊

澳大利亚平均每年有 2 例死亡病例归因于轮状病毒，但这可能只是最低估计值 ^。55

自 2007 年以来，轮状病毒感染和所有原因引起的胃肠炎住院人数均下降了 70%以上。 ^{56 因急性胃肠炎就诊急诊的人数以及轮状病毒感染的报告病例数也均有所下降。 56}

澳大利亚轮状病毒感染模式

季节性模式

在澳大利亚温带地区，轮状病毒感染呈现季节性模式，发病高峰期为冬末至冬初。

北方热带和干旱地区没有明显的季节性规律。疾病高峰难以预测， ^{60 且疫情广泛传播给医疗服务带来巨大压力。 61,62}

在原住民和托雷斯海峡岛民儿童中

澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民婴幼儿的轮状病毒住院率下降了约 80% ^。55

与非原住民同龄人相比，原住民和托雷斯海峡岛民的婴幼儿因轮状病毒性肠胃炎住院的几率高出约 3-5 倍。 ^55,56,63

免疫功能低下人群的轮状病毒感染

免疫功能低下的儿童和成人患重症、长期甚至致命性轮状病毒性肠胃炎的风险增加。15,64,65 这^包括先天性免疫缺陷患者，或接受过造血干细胞移植或实体器官移植的患者。

轮状病毒是医院获得性胃肠炎的重要病因之一。 ^{66-70 它也可导致成人患病，尤其是在照顾儿童的人员和居住在养老机构的老年人中。 15,71,72}

澳大利亚目前有两种口服轮状病毒疫苗。它们在预防轮状病毒性肠胃炎方面的有效性和安全性已得到广泛评估。 ^{17-19,35,73-75} 这两种疫苗均为口服减毒活疫苗，用于婴幼儿，但其组成疫苗病毒不同。

Rotarix（葛兰素史克公司）含有 1 株减毒人轮状病毒（G1P[8]株）。它基于其他共享表位，可预防非 G1 血清型轮状病毒感染。

RotaTeq（默克公司）含有 5 种人-牛重组轮状病毒株：G1、G2、G3、G4 和 P1A[8]。两种疫苗对不同血清型的保护效力相似 ^。35,73,75

中高收入国家的功效和效果

在中高收入国家，接种 Rotarix 或 RotaTeq 疫苗可预防： ^73,75-77

• 约70%的受者会出现任何程度的轮状病毒性肠胃炎。
• 85%至100%的受试者出现严重的轮状病毒肠胃炎，并因轮状病毒感染住院治疗，持续时间长达3年。

接种疫苗在预防前往急诊科、诊所或全科医生处就诊方面也非常有效。 ^{75,76 在上市前临床试验中，轮状病毒疫苗可预防约一半（42%–58%）的幼儿因各种原因引起的急性肠胃炎住院病例。这表明，轮状病毒导致的肠胃炎病例可能比常规检测和入院实践所能发现的要多。 73,75,76}

澳大利亚和美国的上市后研究证实，该疫苗具有很高的有效性，并显著降低了轮状病毒感染和所有原因引起的胃肠炎住院率 ^。39,78-83

在不符合疫苗接种条件的年龄组中，住院人数也有所下降，这表明轮状病毒疫苗具有群体保护作用。 ^39,78,81

在农村和资源匮乏地区的效果和有效性

农村和资源匮乏地区的疫苗效力评估结果较为保守。 ^{17-19,84 然而，巴西和墨西哥（中等收入国家）的上市后研究表明，自轮状病毒疫苗引入以来，腹泻相关死亡率显著降低。 85,86}

据报道，Rotarix 和 Rotateq 疫苗在澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民儿童中的疫苗有效率较低。 ^56,82,87,88 澳大利亚偏远地区的特殊情况不容忽视，这些结果不应推广至澳大利亚其他地区。

对早产儿的疗效

在临床试验中，2070 名早产儿（胎龄 25-36 周；中位数为 34 周）接受了 RotaTeq 或安慰剂治疗。其对任何严重程度的轮状病毒性肠胃炎的疗效似乎与足月儿的疗效相当（73%；95% CI ：-2%至 95%）。 ⁸⁹

Rotarix 应该也能取得同样的效果，因为它对早产儿来说似乎是安全且具有免疫原性的 ^。90

疫苗病毒脱落

疫苗病毒会在肠道黏膜中复制。接种过疫苗的人可能会通过粪便排出病毒 ，尤其是在接种第一剂疫苗之后。

接种轮状病毒疫苗后， 病毒脱落现象更为常见。接种疫苗后 1 周，在 ^{7,8%的受试者粪便中仍可检测到病毒。}

• 80% 的首剂接种者
• 30% 的第二剂接种者

在一项针对 80 对双胞胎的研究中，15 名接种过疫苗的婴儿将 Rotarix 疫苗株 G1P[8] 传染给了未接种疫苗的双胞胎。 ⁷⁸ 这表明疫苗病毒可以传播给未接种疫苗的接触者，但其临床意义尚未得到研究。参见 “禁忌症和注意事项” 。

RotaTeq 仅在接种第一剂后在高达 13%的受试者体内排出 ^。75

轮状病毒疫苗中的猪圆环病毒

在 Rotarix 和 RotaTeq 疫苗中均检测到了猪圆环病毒的外源 DNA 片段。然而，猪圆环病毒从未被证实会导致人类疾病，因此被认为是非致病性的。

按照国家疫苗储存指南进行运输：力争达到 ^5.79 储存于 +2°C 至 +8°C。切勿冷冻。避光保存。

在澳大利亚的一些州和地区，轮状病毒是必须上报的疾病。

各州和领地公共卫生部门可以就轮状病毒的公共卫生管理提供建议，包括病例和接触者的管理。

罗塔里克斯

Rotarix 的产品信息指出，患有任何慢性胃肠道疾病的人都不应接种该疫苗。

澳大利亚免疫技术咨询小组（ ATAGI ）建议，既往存在的慢性胃肠道疾病并非轮状病毒疫苗接种的禁忌症 。但可能导致肠套叠的疾病除外。参见 “禁忌症和注意事项” 。

RotaTeq

RotaTeq 的产品信息指出，如果疫苗被吐出或呕吐，则不应补种。

ATAGI 建议，如果婴儿吐出或呕吐出大部分疫苗，可以补种一剂。参见 “疫苗、剂量和给药方法” 。

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