B 细胞

B 细胞的早期发育和向 B 细胞谱系的分化发生在胎儿肝脏中，并在骨髓中持续进行，直至终生。B 细胞是适应性体液免疫系统的核心，负责介导针对入侵病原体的抗原特异性免疫球蛋白（Ig，通常称为抗体）的产生。B 细胞的功能于 20 世纪 60 年代由马克斯·库珀发现。他证明，在切除法氏囊（鸟类 B 细胞发育的主要部位）后，经辐射处理的鸡体内抗体的产生完全丧失，因此“B”细胞的名称由此而来。目前已确定了几个不同的 B 细胞亚群，它们在适应性和固有性体液免疫反应中发挥着不同的功能。

B 细胞发育

免疫球蛋白由两条相同的重链和轻链组成，它们通过二硫键连接。在 B 细胞发育过程中，免疫球蛋白重链的重排首先发生，始于 DJ 重组，该过程发生在共同淋巴祖细胞（CLP）和前 B 细胞中。随后，在大型前 B 细胞中发生 V-DJ 重组，产生功能性重链蛋白（Igμ）。重组后的重链与替代轻链和 Igα/β二聚体结合，形成前 B 细胞受体（pre-BCR），该受体表达于细胞表面。pre-BCR 介导的信号传导驱动细胞快速增殖并分化为小型前 B 细胞。静止的小型前 B 细胞随后发生免疫球蛋白轻链的 V-J 重组，从而产生具有独特特异性的完整功能性 BCR，该 BCR 以 IgM 的形式表达于未成熟 B 细胞表面。为了防止自身反应，遇到能够与其新表达的 B 细胞受体（BCR）发生交联的抗原的未成熟 B 细胞会通过多种机制被清除。在骨髓中产生后，表面 IgM 阳性的未成熟 B 细胞迁移至脾脏，在那里它们经历不同的过渡性 B 细胞阶段（称为 T1 和 T2），最终分化为长寿命的成熟滤泡（FO）或边缘区（MZ）B 细胞。因此，B 细胞经历了抗原依赖性和非抗原依赖性的选择阶段，这些阶段受到信号事件的严格调控。T3 B 细胞不产生成熟的 B 细胞，而是代表了一部分无反应性 B 细胞，它们已被选择离开 B 细胞发育途径。

除了滤泡区（FO）和边缘区（MZ）B 细胞外，还存在第三种成熟的 B 细胞群，称为 B1 细胞。B1 细胞存在于多种组织中，包括脾脏、肠道、腹膜腔和胸膜腔。B1 细胞具有独特的造血起源，起源于胎肝，胚胎早期淋巴细胞生成似乎偏向于 B1 B 细胞的发育。

B 细胞对抗原的反应

成熟的滤泡 B 细胞在次级淋巴器官间循环，寻找抗原。遇到同源抗原后，接受 T 细胞辅助的 B 细胞可以进入两种不同的发育途径。首先，这些细胞可以分化为浆细胞，形成滤泡外浆母细胞，并最终形成分泌 IgM 的浆细胞。这些细胞的免疫球蛋白基因没有发生体细胞突变，寿命较短，但能对抗原提供快速的初始应答。第二种发育途径是建立生发中心，这是一个特殊的结构，B 细胞在其中经历多轮增殖，并伴随亲和力成熟：这是一个免疫球蛋白基因突变和选择的迭代过程，最终形成一个能够以最高亲和力结合抗原的 B 细胞库。这些细胞还会经历类别转换重组。免疫球蛋白类别转换（IgG、IgA 和 IgE）是 B 细胞应答多样化以及抗体功能与免疫挑战相匹配的主要机制。记忆 B 细胞和浆细胞表达体细胞突变且通常具有高亲和力的 BCR，其同型已发生转换，并从生发中心 (GC) 排出。

调节性 B 细胞

B 细胞在启动适应性 CD4+ T 细胞方面发挥积极作用，但在启动 CD8+ T 细胞方面则不然。在 B 细胞缺陷或耗竭的小鼠中，病原体攻击后 CD4+ T 细胞反应的强度会降低。B 细胞还能够抑制 T 细胞介导的免疫反应，由此产生了调节性 B 细胞（Bregs）的概念。具有抑制功能的分泌白细胞介素（IL）-10 的 B 细胞被称为 B10 Bregs。B10 Bregs 可以减轻动物模型中的疾病严重程度，例如，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，小鼠分泌 IL-10 可以对抗这种 T 细胞介导的中枢神经系统自身免疫性疾病。最近，人们发现了一类专门产生 IL-10 的非分裂浆细胞亚群，称为天然调节性浆细胞，它们能够在受到刺激后数小时内产生 IL-10。在其他自身免疫、癌症和感染的动物模型中，已发现分泌 IL-10 或转化生长因子 β (TGFβ) 的 Breg 细胞，这支持了这些细胞在维持外周耐受性方面发挥重要作用的观点。

本文于2021年3月更新。

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