MMR疫苗会导致自闭症吗?

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Can MMR vaccines cause autism?

1998 年,人们担心 MMR 疫苗与自闭症之间可能存在联系。从那时起,许多大型、高质量的研究表明该疫苗是安全的。这是证据所说的。

A graphic representation of a measles particle. Credit: The Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
麻疹颗粒的图形表示。图片来源:美国疾病控制与预防中心 (CDC)

四项关键研究表明 MMR 疫苗是安全的

疫苗是我们保护健康的最有力工具之一,麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗也不例外。多年来,它预防了无数的疫情爆发,而麻疹疫苗接种仅自 1974 年以来就挽救了约 9400 万人的生命。

然而,与许多疫苗一样,它引起了少数人对安全性的一些问题和担忧——尤其是围绕与自闭症的暗示联系。针对这些担忧,研究人员进行了大量大型而严格的研究,以评估是否存在联系。

结果是明确的:MMR 疫苗是安全的,不会引起自闭症。

这是这门科学是如何展开的。

联合疫苗

麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗于 1971 年首次在美国获得许可使用,随后几年和几十年后,其他国家也获得了使用许可。这种联合疫苗取代了以前广泛使用的麻疹、腮腺炎和风疹的三针单独注射,所有证据表明它是有效且耐受性良好的。

然而,1998年,英国胃肠病学家安德鲁·韦克菲尔德(Andrew Wakefield)在《柳叶刀》上发表了一篇研究论文,描述了12名幼儿,他们原本发育正常,但随后出现了“退化性发育障碍”,包括沟通技巧的丧失和肠道炎症的迹象。

在八例中,父母或医生将这些问题的发作与几天或几周前接种的 MMR 疫苗联系起来。

这项研究规模很小,依赖于父母对事件的回忆,并且不包括没有自闭症儿童的对照组,因此无法证明因果关系。韦克菲尔德在他的论文中承认了这一点,并呼吁进一步研究。

研究人员进行了大量大型而严格的研究,以评估是否存在联系。

结果是明确的:MMR 疫苗是安全的,不会引起自闭症。

然而,他在新闻发布会上告诉记者,他认为麻疹、腮腺炎和风疹疫苗应该分开接种,而不是联合注射。

媒体对韦克菲尔德调查结果的报道导致一些国家的 MMR 疫苗接种覆盖率大幅下降,随后麻疹病例激增。例如,在英国,疫苗接种率从 1995-96 年的 92% 的峰值下降到 2003 年的 80% 以下,2003 年报告了 442 例麻疹病例,是 1996 年的三倍。

尽管这项研究后来被《柳叶刀》广泛诋毁并完全撤回,但它提出了一个许多研究人员认真对待的问题,并启动了自己的研究,以调查 MMR 疫苗与自闭症之间可能存在的联系。

为什么安德鲁·韦克菲尔德的 MMR 研究被抹黑并被撤回?

1998 年,安德鲁·韦克菲尔德 (Andrew Wakefield) 发表的研究论文声称 MMR 疫苗与自闭症之间存在联系,引发了一场至今仍在回响的健康恐慌。发表 12 年后,在英国综合医学委员会 (GMC) 的调查发现他犯有严重的职业不当行为后,该研究被完全撤回。随后,他被从英国的医疗登记册中除名,这意味着他不能再担任医生。

调查发现,韦克菲尔德在没有适当的伦理批准、临床理由或适当的儿科资格的情况下对儿童进行了侵入性和不舒服的手术。

他也没有披露财务利益冲突——包括他的研究是由代表家庭的律师资助的,这些家庭认为 MMR 疫苗导致了他们的孩子自闭症,并准备对其制造商提起诉讼,以及韦克菲尔德已经申请了替代麻疹疫苗的专利。

英国医学杂志》的另一项调查发现,韦克菲尔德篡改了有关儿童病史的许多细节,以支持他发现一种新的自闭症和肠道疾病综合症的说法。

这些后续研究发现了什么?

1999 年发表在《柳叶刀》上的首批此类研究之一。该机构受英国药品管制局委托,调查 1988 年引入 MMR 疫苗后,英国的自闭症病例是否有所增加。

这项研究由伦敦皇家自由医院的一位名叫布伦特·泰勒的儿科医生领导,确定了 498 名自 1979 年以来出生在英格兰北泰晤士河地区的自闭症儿童。在检查了儿童的医疗和疫苗接种记录后,泰勒及其同事得出结论,虽然自 1979 年以来自闭症病例数量稳步增加,但在引入 MMR 疫苗后并没有突然增加。

A vial containing the MMR vaccine. Credit: THE CANADIAN PRESS/AP, Eric Risberg
装有 MMR 疫苗的小瓶。图片来源:加拿大媒体/美联社,埃里克·里斯伯格

他们还发现,无论他们是否接种疫苗以及何时接种疫苗,儿童在大致相同的年龄患上自闭症,并且在接种疫苗后的几个月内没有看到发育倒退的模式。“我们的分析不支持 MMR 疫苗与自闭症之间的因果关系,”作者说。

2002 年,发表在《新英格兰医学杂志》上的一项规模更大的研究得出了类似的结论。它检查了 1991 年至 1998 年间在丹麦出生的 537,303 名儿童的数据,其中 82% 接种了 MMR 疫苗。

与泰勒的研究一样,它没有发现任何证据表明接种 MMR 疫苗的儿童患自闭症或自闭症谱系障碍的风险增加,即使考虑到孩子的年龄、性别、家庭收入、出生体重和出生时间等因素。疫苗的接种时间也没有影响。

是否存在更容易患自闭症的儿童亚群?

自这些早期研究以来,还有许多其他大型研究调查 MMR 是否与自闭症有关,但没有发现任何联系。

对其中一些研究提出的一种批评是,尽管他们没有发现疫苗在普通人群中引发自闭症的证据,但一小部分儿童可能更容易受到影响。

2019 年,丹麦哥本哈根 Statens Serum Institut 的 Anders Hvidd 博士及其同事发表了迄今为止关于 MMR 和自闭症的最大、最权威的研究之一,专门解决了这个问题。

它分析了 1999 年至 2010 年间在丹麦出生的 650,000 多名儿童的数据,发现没有证据表明与未接种疫苗的儿童相比,接种疫苗的儿童患自闭症的风险更高——包括那些有自闭症家族史或其他风险因素的儿童,例如年长的父母、怀孕期间吸烟或早产的母亲。

研究人员还寻找任何“退行性自闭症”的聚类——儿童似乎发育正常,然后失去了语言或社交互动等技能。他们在接种疫苗的儿童中没有发现任何证据。

将 MMR 与自闭症联系起来的相互矛盾的研究呢?

除了这些规模极大且设计精良的研究外,还有其他规模较小的研究声称发现了联系的证据。

理解结果明显相互矛盾的研究的最好方法是仔细收集所有可用的研究,根据明确的标准进行检查,并判断每项研究的可信度。

Cochrane系统综述被认为是医疗保健领域此类评估的金标准,自2005年以来,Cochrane研究人员定期审查和更新有关MMR疫苗和自闭症的证据。

他们的最新更新于 2021 年发布。除了评估 MMR 疫苗是否造成有害影响外,它还研究了一种名为 MMRV 的相关疫苗,它可以保护儿童免受水痘(水痘)以及麻疹、腮腺炎和风疹的侵害。

在检查了涉及超过2300万儿童的138项研究后,Cochrane研究人员得出结论,这些疫苗在预防麻疹、腮腺炎、风疹和水痘方面非常有效,没有证据表明自闭症、脑肿胀(脑炎)或任何其他声称与这些疫苗有关的疾病的风险增加。

然而,有证据表明,在接种疫苗后大约两周,因发烧(热性惊厥)而发作的风险非常小——相当于每接种 1,150 至 1,700 剂 MMR 约有一次癫痫发作。

虽然令人担忧,但热性惊厥通常不会引起长期的健康问题。该研究还确定了一种非常小的风险——相当于每 25,000-40,000 剂中就有一例——一种称为特发性血小板减少性紫癜的疾病,即血液不能正常凝结。自然感染麻疹、腮腺炎或风疹后,发生这种情况的风险要高得多。

有疫苗成分与自闭症有关吗?

多年来,人们还担心某些疫苗成分(例如防腐剂硫柳汞)是否可能与这种情况有关。

在检查了涉及超过2300万儿童的138项研究后,Cochrane研究人员得出结论,这些疫苗在预防麻疹、腮腺炎、风疹和水痘方面非常有效,没有证据表明自闭症、脑肿胀(脑炎)或任何其他声称与这些疫苗有关的疾病的风险增加。

另一种有助于回答此类问题的研究是荟萃分析。它结合了来自多项独立研究的数据,得出的结论比任何单一研究都具有更大的统计功效。这样做可以帮助揭示任何观察到的关联是真实的还是随机的,并提供更精确的风险估计。

2014 年发表在《疫苗》杂志上,关于疫苗和自闭症的被广泛引用的荟萃分析之一。研究人员综合了五项高质量研究中超过 125 万名儿童的数据,并在另外五项“病例对照”研究中审查了近 10,000 名儿童的数据。

这些研究将自闭症儿童与非自闭症儿童进行了比较,检查了自闭症在接种了 MMR 疫苗或含有硫柳汞或汞的疫苗的儿童中是否更常见。结果显示,疫苗接种与自闭症或自闭症谱系障碍之间没有联系。

科学家们的研究也没有局限于这些成分:去年夏天,丹麦进行了一项针对二十年来 120 万儿童的大规模研究,调查了铝在疫苗中的安全性——铝有时被少量用于提高疫苗的有效性。

研究得出的结论是,接触疫苗中的铝与多种慢性疾病(包括自闭症、哮喘、过敏或自身免疫性疾病)之间没有联系。

总而言之,这些证据非常一致:MMR 疫苗不会导致自闭症。虽然少数儿童可能会出现轻微、短暂的副作用,例如发烧或与发烧相关的癫痫发作,但与感染麻疹、腮腺炎或风疹相关的风险相比,风险很小。

这些疾病过去每年导致数千名儿童死亡或致残,而引起这些疾病的病原体并没有消失:这就是为什么我们看到麻疹在疫苗覆盖率下降的人群中爆发的原因。MMR 疫苗是确保每个人都受到保护的有效方法。

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