很久以前研发的一种癌症疫苗是否能成为乳腺癌患者长期生存的关键？

20多年前，一小群晚期乳腺癌患者通过临床试验接种了一种疫苗。如今，她们全部仍然健在。科学家表示，对于转移性乳腺癌患者来说，这种长期生存的情况几乎闻所未闻，而这正是如今引起研究人员关注的原因。

杜克大学健康中心的科学家们研究了参与这项试验的女性的免疫系统，该试验由杜克大学医学院乔治·巴斯·盖勒杰出免疫学教授赫伯特·金·莱尔利医学博士领导。他们发现了一些惊人的现象：这些女性仍然拥有强大且持久的免疫细胞 ，这些细胞能够识别她们的癌细胞。

这些细胞携带一种名为 CD27 的特殊标记物，它能帮助免疫系统识别并对抗癌症等威胁。 发表在 《科学免疫学》杂志上的这项研究表明，靶向 CD27 有望显著提高癌症疫苗的有效性。

“多年后还能看到如此持久的免疫反应，我们感到非常震惊，”该研究的资深作者、杜克大学医学院外科、整合免疫学和病理学系副教授扎卡里·哈特曼博士说。“这让我们不禁思考：如果我们能进一步增强这种反应会怎样？”

为了探究其作用机制，研究团队在不同的鼠模型中测试了靶向 CD27 的刺激性抗体与靶向 HER2（一种存在于包括乳腺癌细胞在内的某些细胞表面的蛋白质）的疫苗联合治疗的效果。他们发现，接受联合疗法的鼠中近 40%的肿瘤完全消退，而单独使用疫苗的鼠中仅有 6%的肿瘤完全消退。

研究人员发现，这种抗体的作用机制是增强一种名为 CD4 ⁺ T 细胞的免疫细胞的功能。

哈特曼表示，这些“辅助性”CD4 ⁺ 细胞在癌症研究中常常被忽视，而研究往往集中在 CD8 ⁺ “杀伤性”T 细胞上。哈特曼说，这项研究表明，CD4 ⁺ 细胞在这种应用中发挥着关键作用，它们驱动着长期免疫记忆，并帮助其他免疫细胞更好地发挥作用。

此外，随后添加另一种抗体，可帮助 CD8 ⁺ T 细胞进一步提高小鼠的肿瘤排斥率，达到近 90%。

“这项研究确实改变了我们的想法，”哈特曼说。“它表明，CD4 ⁺ T 细胞不仅仅是辅助角色；它们本身就是强大的抗癌战士，而且可能对真正有效的抗肿瘤反应至关重要。”

研究团队还发现，CD27 抗体只需与疫苗同时注射一次即可产生持久疗效。这可能使其更容易与现有的癌症疗法联合使用，包括已用于患者的免疫检查点抑制剂和抗体药物偶联物 。

哈特曼认为，这种方法有助于充分发挥癌症疫苗的潜力。

“我们早就知道疫苗可以对抗癌症，但它们并没有达到人们预期的效果，”他说。“这可能是解开谜题的关键一环。”